阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與肥胖關聯性的研究進展

王娜

對于OSAHS 患者而言,上氣道反復塌陷產生呼吸阻塞現象,從而導致通氣不足和呼吸暫停,且患者伴隨諸多并發癥,給患者帶來較大的生理痛苦和心理負擔［1］。其中,肥胖是關鍵致病因素。絕大多數OSAHS患者存在肥胖或者超重現象,患者的體重越高該疾病的發生率就越高。需深入研究肥胖和該疾病的相互作用,為臨床診治夯實基礎,從而提高整體治療效果,進一步改善患者的預后。

1 肥胖和OSAHS 的基本概述

OSAHS 主要是指患者在夜晚睡眠的過程中出現低通氣和呼吸暫停現象,且發作次數＞30 次。與此同時,患者的低通氣指數≥5。其中,呼吸暫停主要是指患者在睡眠的時候口鼻氣流停止＞10 s。低通氣是因為患者自身的呼吸氣流強度降低,且伴隨血氧飽和度降低現象。OSAHS 主要表現為上氣道塌陷、打鼾等,患者也存在嗜睡、注意力不集中、頭痛等癥狀,危害較大［2］。在臨床的診斷過程中,多導睡眠圖是其金標準。相關醫務人員對OSAHS 患者的病情使用睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)進行判斷,如果患者病情為輕度,一般情況下為5～20 次/h；如果患者為中度,則為21～40 次/h；如果患者為重度,通常為＞40 次/h［3］。

世界衛生組織認為肥胖是對自身健康有威脅的異常現象。在國際肥胖衡量標準中,主要內容包括：體質量指數(BMI)=體重(kg)/身高的平方(m2),通常情況下,正常：BMI 為18.5～24.9 kg/m2；偏胖：BMI為25.0～29.9 kg/m2；肥胖：BMI 為30.0～34.9 kg/m2；重度肥胖：BMI 為35.0～39.9 kg/m2；極重度肥胖：BMI ≥40 kg/m2［4］。

2 肥胖導致OSAHS 的機制

2.1 上氣道形態功能改變導致OSAHS 在日常生活中,暴飲暴食導致肥胖。此時患者的咽部皮下、頸部脂肪堆積后改變了患者的上氣道形態,同時患者的上氣道變窄增加了陷閉的風險性。患者在仰臥體位的時候,咽部的脂肪下墜壓迫了上氣道,從而易出現陷閉現象［5］。相關醫務人員實施磁共振成像(MRI)檢查方法,可以發現OSAHS 患者的咽部水平側壁脂肪增多,醫務人員觀察患者的上氣道形態,可以發現冠狀切面呈現出橢圓形,兩側壁內脂肪沉積和OSAHS 的關系密切［6］。需要注意的是,雖然患者的上氣道形態有所改變,但是患者的橫切面積差異不大。因此,粗大頸圍型肥胖是導致OSAHS 的風險因素。在沉積脂肪的過程中將患者的上氣道功能逐漸改變,增大了的上氣道壁,對患者的機械性性能影響較大。為了保持上氣道的開放狀態,需擴張患者的上氣道,從而減弱了睡眠期活動,產生OSAHS［7］。

2.2 內臟脂肪過多聚集導致OSAHS 一般情況下,中心性肥胖者內臟的脂肪比較多,增加了患者的腹內壓,對橫膈進行推擠后向頭側移位,降低了肺實質的順應性,尤其是患者臥位的時候這一現象非常的明顯［8］。OSAHS 患者的功能殘氣量減少,導致下呼吸道縱向牽拉作用減弱,將OSAHS 患者的咽壁順應性增加,患者產生氣道阻塞現象。

2.3 中樞呼吸驅動障礙導致OSAHS 在肥胖之后,患者產生中樞呼吸驅動障礙現象,通過外科手術治療方法,患者的遠期治療效果不佳,需提高其重視程度［9］。患者的上氣道梗阻因素雖然解除,但是患者仍然存在低通氣現象。部分嚴重肥胖患者的通氣和血流比失調,存在二氧化碳潴留和機體缺氧現象,降低了呼吸中樞對缺氧的敏感性,因此導致低通氣風險性增加。OSAHS 患者的體重越高,呼吸暫停的時間越延長,從而降低了血氧飽和度指數。實施呼吸控制方法,增加了通氣不穩定性,促進上氣道陷閉,部分患者在實施手術治療后呼吸持續存在,患者睡眠片段化和微覺醒增多是OSAHS 患者的主要表現［10］。雖然患者自身的BMI 和AHI 具有很大的相關性,但是多體現在肥胖和超重患者中,如果患者的體重在正常范圍內,不會對OSAHS 造成影響。通常情況下,如果患者無肥胖現象,自身的口咽部狹窄、軟組織肥大也會產生OSAHS 疾病。

3 OSAHS 和肥胖之間的關系

3.1 炎癥理論關系 慢性炎癥及系統性炎癥導致的胰島素抵抗現象是OSAHS 缺氧的生理環節,肥胖也和炎癥關系密切。對于中心性肥胖患者而言,自身處于炎癥狀態,也叫做肥胖炎。患者自身存在慢性缺氧和慢性炎癥現象,在翻譯水平中對炎癥基因進誘導,從而產生間歇性低氧現象,也啟動患者的炎癥反應,導致自身的炎性反應加重［11］。在誘導炎癥之后,促進生物活性物質合成,對OSAHS 患者的糖脂代謝具有嚴重的影響。患者的胰島素受體受損后產生信號傳導,改變了患者的脂肪細胞代謝,從而導致血脂增高現象。如果患者長期處于肥胖和缺氧現象,在炎癥信號的作用下加重了患者的胰島素抵抗,患者的肥胖加劇,促進患者動脈粥樣硬化形成［12］。

3.2 胰島素抵抗關系 肥胖患者會降低自身對胰島素的敏感性,減少了代謝激素分泌,且對受體的親和力有所降低,從而患者產生胰島素抵抗現象。肥胖和胰島素抵抗的關系非常的密切,同時也與AHI 具有很大的相關性。如果健康的成年人持續處于睡眠剝奪狀態,降低了胰島素的敏感性,患者產生糖尿病和胰島素抵抗的風險性較大。究其原因,慢性間歇缺氧導致患者交感神經持續興奮,對兒茶酚胺的釋放具有刺激作用,在多種途徑下產生胰島素抵抗現象［13］。如果患者的AHI 增加1 個單位,相應的胰島素抵抗會增加0.5%。可以發現OSAHS 患者病情的嚴重程度和胰島素抵抗密切相關,與此同時,OSAHS 也是導致糖尿病的重要因素。

3.3 脂代謝紊亂關系 在多種因素的影響下患者產生脂質代謝失衡現象,從而引發肥胖。OSAHS 明顯存在血脂代謝異常現象,高密度脂蛋白、總膽固醇升高屬于獨立風險因素。OSAHS 具有調節血脂的作用,主要是慢性間歇缺氧上調患者的肝臟類固醇對結合蛋白水平進行調節,并合成控制蛋白產物［14］。與此同時,不飽和脂肪酸水平上調后能夠將硬脂酰輔酶A 去飽和酶(SCD)活性增強,可以降低膽固醇酯,影響患者的清道夫受體。患者在深睡眠的時候,能夠降低生長激素分泌,減少了脂肪分解現象。患者的活動能量有所降低,體重和脂肪同時增加,此時患者主要表現為肥胖加重和血脂升高現象。

3.4 脂肪因子關系 脂肪組織不但具有存儲能量的作用,還具有參與免疫調控和代謝調控的效果。脂肪因素具有生物學活性,主要包括：瘦素、抵抗素、白細胞介素-6 等［15］。在血液循環的作用下維持患者機體能量穩態,對糖脂代謝進行調控。患者脂肪組織過度積累后產生大量的脂肪因子,從而釋放出炎癥反應。OSAHS 的病理過程參與多種脂肪因子,主要包括：高凝狀態、血脂紊亂等,患者產生持續性炎癥狀態,導致心腦血管疾病發展。患者出現神經內分泌改變現象,相關醫務人員深入研究脂肪因子功能,從而明確肥胖對OSAHS 的影響機制［16］。瘦素屬于肥胖基因編碼,具有控制食欲的作用,因此,肥胖患者自身的瘦素水平比較高。從理論上來說,OSAHS 患者應該少攝入食物,但是患者自身的食欲比較好,抑制外周組織胰島素敏感性,引發患者的瘦素抵抗現象。患者攝入的食物越多,導致自身的肥胖程度逐漸加重。瘦素不但可以調節能量,還能夠增強患者的交感活性,刺激患者的呼吸,從而產生OSAHS。

綜上所述,對于OSAHS 患者而言,肥胖是高危因素,相關醫務人員可將肥胖作為該疾病的預測指標,兩者存在共同的發病因素,會加劇疾病進展。