阿司匹林聯合雙嘧達莫及丙種球蛋白治療川崎病的療效及對患兒凝血功能和免疫功能的影響

郭旭偉，崔娜娜，李書婷

（河南科技大學第一附屬醫院 兒科，河南 洛陽 471000）

川崎病是一種以全身血管炎為主要病變的急性發熱出疹性疾病，多見于5 歲以下嬰幼兒，男多于女，也被稱為黏膜皮膚淋巴結綜合征［1］。此疾病臨床癥狀多體現為持續發熱、眼結合膜充血、皮疹、手足硬腫、頸部淋巴結腫大和口腔黏膜彌漫性充血等，若就醫不及時，或是治療不當，隨著病情進展將會引發心血管系統疾病，如冠狀動脈瘤破裂、血栓閉塞、心肌梗死或心肌炎，從而危及患兒生命安全［2］。目前，臨床對川崎病多采用藥物阿司匹林進行抗炎、抗血小板凝聚；丙種球蛋白進行調節免疫功能治療，兩藥聯用雖能在一定程度上改善患兒臨床癥狀，但還無法達到預期效果［3］。而有報道稱，在上述藥物治療的基礎上聯合抗血栓類藥物可進一步改善患兒凝血功能障礙，促進其機體免疫功能恢復，提升總體療效［4］。為此，本文特就阿司匹林聯合雙嘧達莫及丙種球蛋白治療川崎病的療效及對患兒凝血功能和免疫功能的影響進行了評價分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月至2021 年2 月河南科技大學第一附屬醫院診治的川崎病患兒82 例，按抽簽法分為對照組和觀察組各41 例，其中對照組男28例，女13 例；年齡0.6～6 歲，平均（3.4±0.9）歲；發熱時間5～14 d，平均（8.1±1.2）d。觀察組男27 例，女14 例；年齡0.6～7 歲，平均（3.1±1.1）歲；發熱時間5～14 d，平均（7.9±1.3）d。入選標準：均達到《諸福棠實用兒科學》（第8 版）的川崎病確診標準［5］；患兒家屬均知曉本研究事宜，且自愿參與研究。剔除標準：對本研究藥物過敏者；無意識者；合并傳染病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、臟器疾病和其他疾病；入組前已接受過本研究藥物治療者。各組患兒普通資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各組患兒均予以對癥治療，如退熱、營養支持和維持水電解質平衡等。對照組同時使用阿司匹林（廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：H20130339）和丙種球蛋白（廠家：貴州貴邦生物制品有限公司，批準文號：S20023034），阿司匹林初始劑量按30～50 mg/kg 分3 次服用，發熱癥狀緩解3 d 后逐漸減量至3～5 mg/（kg·d），每日3次；丙種球蛋白靜脈注射按2 g/kg，滴注時間為8～12 h，共1 次。觀察組在以上基礎上使用雙嘧達莫片（廠商：亞寶藥業集團股份有限公司，批準文號：H14020968）治療，按3～5 mg/（kg·d）口服，每日3 次。各組均連續治療8 周后比較療效。

1.3 觀察指標與判定標準

比較各組治療前后相關凝血功能和免疫功能指標水平情況，以及總體療效。凝血功能：清晨采集患兒空腹靜脈血2 mL 應用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和纖維蛋白原（Fbg），檢測方法為磁珠血漿凝固法。免疫功能：清晨采集患兒空腹靜脈血2 mL 應用全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測方法為速率散射比濁法。總體療效分為顯效：經治療后患兒臨床癥狀消除，病情康復；有效：患兒臨床癥關有所緩解，病情有所好轉；無效：患病病情未見好轉，或病情更為嚴重；總體療效=顯效率+有效率［6］。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0 處理數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標比較

兩組治療前PT、TT、APTT 和Fbg 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各組PT、TT和APTT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組Fbg 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較

兩組治療前IgA、IgG 和IgM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組IgA、IgG和IgM 水平均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總體療效較對照組高，差異有統計學意義（χ2=4.783，P=0.029）。如表3。

表1 兩組凝血功能指標比較（n=41，±s）

表1 兩組凝血功能指標比較（n=41，±s）

表2 兩組免疫功能指標比較（n=41，±s，g/L）

表2 兩組免疫功能指標比較（n=41，±s，g/L）

表3 兩組臨床療效比較（n=41）

3 討論

現今臨床對于川崎病的患病機制還不明確，有學者認為外源性感染而致免疫功能失常，從而損傷血管及繼發炎癥是導致此疾病的主要因素［7］。隨著病情進展此疾病可累及心、肝、肺、腎和胃腸道等機體多個器官，冠狀動脈受損是其最為常見的并發癥，同時也是導致患兒病亡的主要因素［8-9］。因此，及時有效的治療對確保患兒生命安危具有重要意義。

阿司匹林、丙種球蛋白是臨床治療川崎病的首選藥物，前者屬非甾體抗炎藥，可通過抑制花生四烯酸轉化，以及組胺過量釋放來發揮拮抗效應，從而達到抗炎、鎮痛及祛熱的作用；此外其還可通過抑制環氧化酶與血小板結合來防止血小板聚集，從而達到抑制內皮活化，以及血栓形成的目的［10］。后者為感染性疾病的常用治療藥物，主要成分為IgG、多種抗體和細胞因子，可直接作用于免疫調節細胞，發揮相應的調節作用，可通過封閉血小板表面Fc 受體，以及血管內皮細胞來緩解或消除血管免疫炎性反應；此外，其還能發揮保護血管內皮細胞的作用，并削弱血小板粘附能力［11］。因此，將上述兩藥聯用可在一定程度防止血栓形成，增加免疫能力，但其效果還無法達到臨床預期，有學者在研究中發現，在上述藥物治療的基礎上再予以雙嘧達莫聯合治療更有利于改善患兒凝血功能障礙情況，提升其免疫功能［12-13］。本研究也顯示：經治療后觀察組Fbg 水平較對照組低，IgA、IgG 和IgM 水平均較對照組高，總體療效較對照組高（P＜0.05）。雙嘧達莫為傳統抗血小板藥物，對抑制血小板積聚有著良好效果，可降低或消除血栓形成機率，同阿司匹林聯合應用具有良好的協同作用，可進一步提升抗血栓的作用；并且還能通過較強的擴張血管效果來改善血管阻力，促進冠脈血液流通，改善血管微循環異常情況，增加心肌供血量，防止血小板積聚，降低血栓發生風險，提升機體對炎癥的免疫能力，從而促進受損冠狀動脈恢復，進而加速病情康復，提升總體療效［14-15］。

綜上所述，在川崎病的治療中使用阿司匹林聯合雙嘧達莫及丙種球蛋白療效確切，有利于改善患兒凝血功能障礙，增加其機體免疫能力，提升總體療效。