瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合吡拉西坦對(duì)年齡＞60歲血管性癡呆患者認(rèn)知功能及事件相關(guān)電位潛伏期的影響

胡小靜

（焦作市沁陽(yáng)市人民醫(yī)院 河南，焦作 454550）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）指因多種腦血管病癥所引發(fā)智能損害綜合征，屬臨床常見(jiàn)且多發(fā)病癥，以癡呆家族史、復(fù)發(fā)性腦卒中史、高齡者較為多見(jiàn)，患者臨床多表現(xiàn)為認(rèn)知及記憶功能缺損等癥狀，若病情未獲得有效干預(yù)，可致使患者出現(xiàn)語(yǔ)言溝通、人格、情感等障礙，嚴(yán)重影響其身體健康［1-3］。吡拉西坦（piracetam，Pir）為臨床針對(duì)VD 患者常用治療藥物，其屬γ-氨基酸衍生物，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可促進(jìn)多聚核糖體合成，且能調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及酶活性，進(jìn)而可于一定程度緩解患者病情，但單獨(dú)使用對(duì)部分患者效果欠佳［4］。故仍需聯(lián)合其他藥物，以提高整體治療效果。瑞舒伐他汀鈣（rosuvastatin calcium，RS）屬新型他汀類藥物，具有顯著抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體血液黏度、加速神經(jīng)傳導(dǎo)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等效果［5］。但在Pir 治療VD 患者基礎(chǔ)上，加用RS 能否進(jìn)一步提高療效臨床鮮有報(bào)道，具有一定研究?jī)r(jià)值。基于此，本研究前瞻性選取焦作市沁陽(yáng)市人民醫(yī)院114 例年齡＞60 歲VD 患者，旨在探究RS 聯(lián)合Pir 應(yīng)用價(jià)值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，選取2018 年1 月至2020年11 月焦作市沁陽(yáng)市人民醫(yī)院114 例年齡＞60 歲VD 患者，進(jìn)行前瞻性隨機(jī)平行對(duì)照研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分成A 組（n=57）、B 組（n=57）。其中A 組男32 例，女25 例，年齡61～76 歲，平均（68.46±3.01）歲，病程：5～12 個(gè)月，平均（8.46±0.72）個(gè)月；B 組男34 例，女23 例，年齡61～75 歲，平均（67.64±2.97）歲，病程：6～12個(gè)月，平均（8.63±0.69）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦部CT 檢查、神經(jīng)心理檢查、腦MRI 等相關(guān)檢查確診為VD；②年齡＞60歲；③非過(guò)敏體質(zhì)；④患者家屬知情并簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤；②嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；③精神疾病史；④抑郁、焦慮病史；⑤簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分＜10 分者；⑥凝血功能不全。

1.3 方法

兩組均依照患者具體情況予以常規(guī)對(duì)癥支持，包括降壓、降糖、糾正貧血等。B 組接受Pir（華北制藥河北華諾有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020416）治療，1.2 g/次，口服，3 次/d。A 組接受RS（Astrazeneca UK limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008）聯(lián)合Pir 治療，Pir 用法用量同B 組；RS 口服，10 mg/次，1 次/d。兩組持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療6 個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估，顯效：MMSE 評(píng)分增加（較治療前）≥4 分；有效：MMSE評(píng)分增加（較治療前）1～3 分；無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。有效+顯效=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組總有效率。②兩組治療前、治療6 個(gè)月MMSE、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，MMSE 共30 分，分值越低，認(rèn)知功能越差；ADL共100 分，分值越低，日常生活能力越差。③兩組治療前、治療6 個(gè)月事件相關(guān)電位（ERP）潛伏期、波幅，以肌電圖誘發(fā)電位儀測(cè)定。④兩組治療前、治療6 個(gè)月血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）水平，取清晨空腹靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，血清MDA 水平以硫代巴比妥酸縮合法測(cè)定，血清SOD水平以鄰苯三酚改良法測(cè)定，血清LPO 水平以硫代巴比妥酸化學(xué)法測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

A 組總有效率較B 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.961，P=0.015）。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較 ［n=57，n（%）］

2.2 兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較

A 組治療6 個(gè)月MMSE、ADL 評(píng)分較B 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較（n=57，±s，分）

表2 兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較（n=57，±s，分）

2.3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較

A 組治療6 個(gè)月ERP 潛伏期較B 組低，波幅較B 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較

A 組治療6 個(gè)月血清MDA、LPO 水平較B 組低，血清SOD 水平較B 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較（n=57，±s）

表3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較（n=57，±s）

表4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較（n=57，±s）

表4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較（n=57，±s）

3 討論

隨我國(guó)老齡化日益加劇，VD 發(fā)生率呈逐年攀升趨勢(shì)，該病癥多是由于機(jī)體椎基底動(dòng)脈與頸動(dòng)脈系統(tǒng)供血功能不足，造成腦組織缺氧缺血所致，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量［6-8］。

現(xiàn)階段，臨床針對(duì)VD 患者多采用Pir 治療，屬改善腦代謝藥物，其經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體，可激活腺苷酸激酶，調(diào)節(jié)三磷酸腺苷與二磷酸腺苷比例，增強(qiáng)腦細(xì)胞蛋白質(zhì)合成能力，促進(jìn)腦細(xì)胞發(fā)育，改善腦細(xì)胞功能，且能刺激垂體釋放激素，抑制血小板聚集，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)及酶活性，改善腦血液循環(huán)，從而達(dá)到治療目的［9］。但臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，單一用藥整體治療效果不理想，故聯(lián)合用藥已勢(shì)在必行。RS 屬羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶阻滯劑，是臨床預(yù)防及治療腦血管病癥常用藥物，其經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體，可有效抑制HMG-CoA 還原酶活性，從而發(fā)揮顯著脂質(zhì)調(diào)節(jié)效果，同時(shí)還可對(duì)機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生明顯抑制效果，從而有效改善機(jī)體血管內(nèi)皮功能［10］。本研究在Pir 治療年齡高＞60 歲患者基礎(chǔ)上，加用RS，數(shù)據(jù)顯示，A 組總有效率較B 組高，治療6 個(gè)月MMSE、ADL 評(píng)分較B 組高（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，RS 聯(lián)合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者可進(jìn)一步提高療效，改善患者認(rèn)知功能，提高其日常生活能力。原因分析為RS 具有促進(jìn)機(jī)體腦供血、毛細(xì)血管再生、降低機(jī)體載體蛋白E 分泌效果，從而能有效改善腦組織血液供給，減少機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者認(rèn)知功能，與Pir 聯(lián)合應(yīng)用可有效發(fā)揮協(xié)同作用，繼而可有效提升整體治療效果。為進(jìn)一步證實(shí)上述數(shù)據(jù)，本研究還對(duì)兩組ERP 潛伏期進(jìn)行評(píng)估，ERP 包括內(nèi)源性電位與外源性電位，兩者均可在接收刺激信號(hào)后，于機(jī)體大腦皮質(zhì)內(nèi)引起電勢(shì)變化，為臨床評(píng)價(jià)VD 患者病情嚴(yán)重程度客觀指標(biāo)。本研究數(shù)據(jù)中，A 組治療6 個(gè)月ERP 潛伏期較B 組低，波幅較B 組高（P＜0.05），由此客觀證實(shí)，RS 聯(lián)合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者可有效提高整體治療效果，更利于促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

另有研究指出，VD 與氧化應(yīng)激關(guān)系密切，患者可因大腦血管病變引起缺氧、缺血，從而致使機(jī)體細(xì)胞器與細(xì)胞膜間大量分泌LPO，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)元損傷與死亡，加重患者病情［11］。血清MDA、SOD、LPO 均為臨床評(píng)估患者氧化應(yīng)激狀態(tài)常用指標(biāo)，其中血清MDA 表達(dá)可反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度，血清SOD 屬機(jī)體抗氧化酶，具有清除自由基效果，而血清LPO 可通過(guò)蛋白質(zhì)、脂類交鏈，對(duì)機(jī)體生物膜產(chǎn)生破壞效果，從而致使機(jī)體突變、交鏈DNA 對(duì)信息轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、傳遞過(guò)程產(chǎn)生影響，降低腦細(xì)蛋白質(zhì)合成能力［12］。故上調(diào)血清SOD 水平，下調(diào)血清MDA、LPO 水平對(duì)促進(jìn)患者病情恢復(fù)具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)中，A組治療6 個(gè)月血清MDA、LPO 水平較B 組低，血清SOD 水平較B 組高（P＜0.05），提示RS 聯(lián)合Pir治療年齡＞60 歲VD 患者可有效調(diào)節(jié)血清MDA、LPO、SOD 水平，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。但具體作用機(jī)制尚不清楚，可作為后期研究重點(diǎn)，作進(jìn)一步分析。

綜上，RS 聯(lián)合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者效果明顯，可有效改善患者認(rèn)知功能，提高日常生活能力，且能有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清MDA、LPO、SOD 水平，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)。