NLR和PLR在亞急性甲狀腺炎中的診斷價值分析

魏雪芳 楊煜

亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis，SAT）是一種炎癥性甲狀腺疾病，發病機制可能與某些病毒感染后，甲狀腺發生了自身免疫反應有關，但目前病因尚不明確。其典型癥狀是發熱、甲狀腺腫、疼痛和疲勞，一些患者在病程早期伴有怕熱、消瘦、心慌等甲狀腺功能亢進癥狀。目前對于SAT的臨床診斷主要根據患者典型的癥狀和臨床過程，以及相關實驗室檢查。近年來，SAT發病率逐漸增加，且臨床癥狀及過程變化迥然各異，易于漏診和誤診。中性粒細胞/淋巴細胞比（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴細胞比（platelet/lymphocyte ratio，PLR）是來自全血細胞計數的參數，因其簡單、廉價、方便而被廣泛應用于研究工作中。多項研究表明NLR及PLR是疾病活動性的新的重要炎癥標志物[1-2]，可以預測機體的炎癥狀態，被廣泛應用于自身免疫性疾病的活動性及預后的評估，如甲狀腺相關眼病、類風濕性關節炎等[3-5]。鑒于此，本研究擬通過比較SAT患者與健康人群間NLR和PLR水平的差異，討論NLR和PLR水平與SAT的關系，并評價其對SAT的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2020年1月于醫院內分泌科就診的SAT患者（76例）作為亞急性甲狀腺炎組（SAT組），同時選取在醫院體檢中心體檢的健康人群（80例）作為正常對照組（NC組）。

SAT組納入標準：符合SAT的診斷標準[6]；多有病毒感染的前驅病史，具有急性起病、發熱等全身癥狀，頸前疼痛、甲狀腺腫大、壓痛且質硬，紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）顯著增快，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）增高，甲狀腺激素濃度增高及甲狀腺超聲檢查結果（甲狀腺彌漫性腫大，邊界不清的片狀低回聲區域，彩色多普勒超聲血供不足）等特征。

排除標準：在診斷時未行急性期炎癥標志物或甲狀腺彩超檢查的患者；伴有其他甲狀腺疾病的患者；患有任何自身免疫性或炎性疾病；伴發血液系統疾病、傳染病、糖尿病、心血管疾病；伴慢性器官衰竭的患者；伴有惡性腫瘤患者；妊娠期或者哺乳期婦女；患有精神類疾病；正在使用抗凝-抗血小板藥物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象空腹10 h，次日早晨采取外周靜脈血10 mL，測定血常規、ESR、甲狀腺功能及CRP并行甲狀腺彩超檢查。

ESR使用深圳越華XC-A30血沉分析儀測定。

血常規采用日本sysmex株式會社的sysmex血細胞分析儀測定。

CRP采用全自動生化分析儀（邁瑞 BS-2000M）測定。

甲狀腺激素水平，即血清游離T4（free thyroxine，FT4）、血清游離T3（free triiodothyronine，FT3）及血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，采用美國雅培公司的ARCHITECT i4000SR免疫分析儀測定。

1.2.2 數據收集 根據血常規結果，計算NLR=中細粒細胞絕對數（×109/L）/淋巴細胞絕對數（×109/L）；PLR=血小板計數（×109/L）/淋巴細胞絕對數（109/L）。根據甲狀腺彩超結果，計算甲狀腺的體積（V），采用橢球體積公式，V（mL）=長度（cm）×寬度（cm）×厚度（cm）×π/6計算而得。根據病史采集或問卷調查，采集年齡、性別和既往史等。

1.3 統計學處理

使用SPSS 20.0軟件進行數據分析。采用t檢驗分析符合正態分布的計量資料，結果使用（±s）表示；若計量資料不符合正態分布，采用Mann-WhitneyU檢驗分析，結果使用 [M（P25，P75）] 表示；NLR、PLR與ESR、CRP、甲狀腺體積的關系采用Spearman秩相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

基線數據方面，SAT組與NC組兩組的年齡及性別構成比差異無統計學意義（P＞0.05）。炎性指標方面，SAT組的CRP和ESR顯著高于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05）。甲狀腺功能方面，SAT組FT3、FT4高于NC組，TSH低于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05）。SAT組的NLR和PLR均高于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05），SAT組甲狀腺體積亦大于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 （續）

表1 研究人群一般資料及相關指標比較

2.2 NLR及PLR與CRP、ESR的相關性分析

在76例SAT患者中，NLR水平與CRP呈正相關（r=0.439，P＜0.001），PLR水平與CRP也呈正相關（r=0.518，P＜0.001）；NLR水平與ESR呈正相關（r=0.383，P＜0.001），PLR水平與ESR也呈正相關（r=0.497，P＜0.001）。

2.3 NLR及PLR與甲狀腺體積的相關性分析

在76例SAT患者中，NLR及PLR水平與甲狀腺體積（V）呈均正相關（r=0.278、0.429，P＜0.05）。

3 討論

SAT又稱為肉芽腫性甲狀腺炎，臨床上非常常見，最多發于青中年女性，通常于流感或普通感冒后1～2周發病，起病較急，臨床主要表現為發熱、甲狀腺腫大疼痛及甲狀腺功能的異常。SAT是一種自限性疾病，大部分患者病程約數月，少數患者會出現病情遷延，甚至部分患者的病程可達1～2年。大部分患者通過治療后，甲狀腺功能可恢復至正常，但也有少數會出現終身甲狀腺功能減退的后遺癥。SAT的確切發病機制尚未明晰，目前的主流觀點認為其發病與病毒感染，或病毒感染后的炎癥反應有關。既往一些研究[7]表明，SAT患者血清中某些病毒（如流感病毒、柯薩奇病毒、腮腺炎病毒等）的抗體滴度水平在發病時明顯增高。一方面病毒可以直接攻擊甲狀腺組織導致甲狀腺組織的破壞，另一方面由于病毒感染而引起甲狀腺組織自身免疫反應也可使甲狀腺組織破壞。近年來發現，部分亞急性甲狀腺炎患者在亞急性期血循環中會出現抗甲狀腺抗體，但這些抗體是短暫的，可能是甲狀腺濾泡破壞后釋放的抗原所致，而不是真正的自身免疫性疾病[7]。

目前SAT的診斷主要基于典型臨床表現和實驗室的檢查，頸部轉移性疼痛伴有甲狀腺彌漫性和不對稱腫大、壓痛、發熱、血中炎癥標志物升高（ERS、CRP增加），甲狀腺激素水平即血清游離T4和血清游離T3升高，而甲狀腺碘攝取率降低，即低攝碘率與高甲狀腺激素血癥共存的“分離現象”來協助診斷[6]。還可結合甲狀腺彩超的結果，甚至可采取甲狀腺穿刺組織活檢的方法以進一步明確診斷。由于亞急性甲狀腺炎臨床變化復雜，通過臨床表現、體征及血沉與CRP來診斷易與上呼吸道感染等感染性疾病混淆，而甲狀腺攝碘率及甲狀腺穿刺活檢術很多基層醫院沒有條件開展，且甲狀腺攝碘率檢查具有放射性，甲狀腺穿刺活檢術又屬于有創性的檢查，在部分人群中的使用受到限制。因此，SAT的診斷需要一些更方便實用的指標，可以更便捷地幫助臨床醫務工作人員尤其是基層醫院醫務工作人員作出更加準確的診斷，避免誤診。

因易于檢測，NLR和PLR是近年來較為熱門的反應機體炎癥狀態及免疫水平的標志物。它們與消化系統、呼吸系統、風濕免疫系統一些炎性疾病的相關性，以及腫瘤的診斷及預后判斷等研究的關系備受關注。中性粒細胞在血液的非特異性細胞免疫中起著重要的作用，它們可以分泌多種炎癥介質參與炎癥反應[8]。淋巴細胞是體積最小的白細胞，是特異性免疫反應的核心。血小板是一種無核碎片，來自巨核細胞。除了參與凝血和血栓形成的病理生理過程外，血小板活化后還可以釋放出大量的細胞因子和趨化因子從而參與炎癥反應[9-10]。炎癥性刺激可增加中性粒細胞、巨核細胞和血小板的數量，而淋巴細胞的數量可減少[11]。然而，上述指標的絕對值易受生理、病理和物理環境變化的影響，其穩定性較差。目前，越來越多研究者將目光投向NLR和PLR。與單獨使用白細胞亞群及血小板計數評價機體炎癥反應程度相比，NLR和PLR同時具備了經濟、容易獲取，以及全面、客觀、穩定性好等優點。近年來一些研究[3，5，12]發現，NLR和PLR可作為消化、呼吸、生殖等系統的腫瘤（如食道癌、非小細胞肺癌、前列腺癌等），或一些炎癥性疾病（如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病等）的診斷或評價預后的指標。

SAT的發生發展過程也與炎癥密切相關。在SAT發病早期，顯微鏡下就發現其組織中有大量炎性細胞浸潤，主要是中性白細胞、淋巴細胞、多核巨細胞、巨噬細胞、單核細胞等。最終，不斷進展的炎癥反應破壞了正常的甲狀腺濾泡結構。由此可見，中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞在SAT的發生發展中發揮了重要作用[13]。本研究發現，SAT患者的NLR水平顯著高于NC組，進一步相關性分析提示，NLR與炎癥標志物CRP和血沉呈正相關，同時與甲狀腺體積也呈正相關。因此，提示NLR可作為協助診斷SAT的標志物。本研究還發現SAT患者的PLR水平明顯高于對照組，且與CRP、ESR、甲狀腺體積顯著正相關。目前關于SAT患者PLR升高的病理生理機制尚不明了。筆者推測，可能的機制是炎癥反應的增加促進了血小板生成素的產生，從而導致血小板產生增加，而病毒感染或應激反應致循環中淋巴細胞減少，由此血小板的計數升高，淋巴細胞計數減少，PLR水平升高[14-16]。近年來，也有很多學者探討了NLR、PLR在甲狀腺相關疾病中的變化。Bilge等[17]發現橋本甲狀腺腫患者的NLR和PLR高于健康對照者。在Kilinc等[18]的一項研究中，對75例SAT患者進行了評估，發現SAT患者的NLR高于對照組。I??lay TA?KALDIRAN等[19]發現SAT患者體內PLR和NLR明顯高于甲狀腺機能亢進患者，也高于正常健康對照組。Murat Calapkulu等[20]的回顧性研究也發現，正常對照組的NLR 和 PLR低于SAT患者。

本研究還存在一定的局限性，如納入樣本量不足，且研究對象多來自福建沿海地區，有一定的地域局限性。因此，在未來可以開展多中心、前瞻性、大樣本的研究。

綜上所述，外周血NLR和PLR作為新型的炎癥指標，具有經濟、簡便、快捷且穩定性好等優點，對診斷SAT具有一定的臨床價值。故當懷疑診斷為SAT時，可以將NLR和PLR與CRP、ESR、甲狀腺功能等指標結合使用以協助該疾病的診斷，減少漏診和誤診。