楊慶余 費勇
乙肝屬于慢性傳染性疾病,可導致患者出現乏力、肝區疼痛、惡心、食欲減退等癥狀,且部分患者存在黃疸、發熱等癥狀[1],若患者不能得以及時有效的治療干預,則疾病可進展為肝硬化,對患者的身心健康水平造成嚴重的影響[2]。目前,對于慢性乙肝肝硬化尚不存在根治的方法,臨床主要采用抗病毒、控制肝臟纖維化等方案治療,以此控制疾病的進展[3-4]。單純為患者實施護肝藥物干預,雖然可獲得一定的效果,但是難以控制疾病的進展[5],而隨著研究的深入,發現恩替卡韋等新型抗乙肝病毒藥物的應用,能夠較好控制肝炎的進展,且患者的耐藥性低,可抑制肝細胞的變性和壞死,以此促進患者肝功能的改善[6-7]。本研究主要對恩替卡韋聯合護肝藥物治療慢性乙肝肝硬化的臨床效果及對肝功能的影響進行觀察,如下。
以2020年1月—2021年1月80例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象,隨機數字表法分組,40例/組。納入標準:(1)參考《慢性乙型肝炎防治指南》中的內容,經CT、超聲等檢查確診存在慢性乙肝肝硬化;(2)Child-Pugh分級為A級、B級;(3)腎功能、心功能等正常者;(4)簽署了知情同意書者。排除標準:(1)精神或智力障礙者;(2)原發性肝癌者;(3)免疫系統、血液系統疾病者;(4)藥物過敏史者;(5)難以對本研究積極配合者。
試 驗 組 中,年 齡35~72歲,平 均(48.52±6.65)歲,病程2~15年,平均(8.56±2.01)年,體質量指數19.5~28.5 kg/m2,平均(23.25±2.17)kg/m2,男26例,女14例。對照組中,年齡34~73歲,平均(48.41±5.98)歲,病程2~14年,平均(8.63±1.97)年,體質量指數20.0~28.5 kg/m2,平均(23.19±2.20)kg/m2,男23例,女17例。兩組基本資料相比,差異無統計學意義(P>0.05),即代表兩組間有著較好的可比性,且本研究已被倫理委員會批準。
對照組護肝藥物治療,即0.1 g異甘草酸鎂 [江蘇正大天晴藥業股份有限公司,國藥準字H20140092,10 mL:50 mg(以C42H60mgO16計)]加入250 mL葡萄糖注射液(10%)中稀釋,以靜脈注射的方式治療,每天1次;試驗組恩替卡韋與護肝藥物聯合治療,其護肝藥物用藥方案與對照組一致。恩替卡韋(江西青峰藥業有限公司,國藥準字H20100141,0.5 mg),口服用藥,每天1次,每次0.5 mg。連續實施3個月的治療。
對兩組治療的效果作觀察,并分析兩組治療前后肝功指標水平的差異性。
效果評價[8]:顯效:肝功能無異常,疾病癥狀明顯改善,凝血酶原活動度(prothrombin activity,PTA)提高>20%,患者Child-Pugh評分較治療前降低2分以上;有效:疾病癥狀有所減輕,PTA提高10%~20%,天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)降低70 U/L以上,Child-Pugh評分降低1分以上;無效:疾病癥狀改善不明顯,或出現癥狀加重的情況。
肝功能:主要為堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、AST、ALT。
應用SPSS 21.0軟件作統計學處理,計數資料使用(n,%)表示,采用χ2檢驗,計量資料使用(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
試驗組慢性乙肝肝硬化患者的總有效率為92.50%,高于對照組總有效率72.50%,差異有統計學意義(P<0.05)。如表1。

表1 兩組效果分析 [例(%)]
兩組治療后ALP、AST、ALT等肝功能指標水平均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05);試驗組治療后肝功能指標水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。如表2。
表2 兩組肝功能指標水平分析(U/L, ±s)

表2 兩組肝功能指標水平分析(U/L, ±s)
組別 ALP AST ALT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組(n=40) 147.52±26.35 70.26±4.22 113.57±16.97 35.12±6.39 157.56±25.61 33.70±6.54對照組(n=40) 148.15±25.41 115.61±11.06 114.60±25.41 43.79±8.22 158.03±19.78 43.56±5.82 t值 0.109 24.229 0.213 5.267 0.092 7.123 P值 0.914 <0.001 0.832 <0.001 0.927 <0.001
慢性乙肝肝硬化有著較高的發生率,目前臨床尚無根治性的治療方法。護肝藥物在慢性乙肝肝硬化患者治療中應用,可促進患者肝細胞的再生,對機體免疫功能調節,促進機體抗纖維化作用的增強,以此達到護肝的作用[9]。但是,僅為患者實施護肝藥物治療,其病程長,且耐藥性較高,單獨應用的價值并不理想。恩替卡韋是新型抗乙肝病毒藥物,在慢性乙肝肝硬化治療中應用可獲得較好的效果。
本研究中,試驗組總有效率為92.50%,高于對照組總有效率72.50%;試驗組治療后ALP水平(70.26±4.22)U/L、AST水平(35.12±6.39)U/L、ALT水平(33.70±6.54)U/L低于對照組ALP水平(115.61±11.06)U/L、AST水平(43.79±8.22)U/L、ALT水 平(43.56±5.82)U/L。表明恩替卡韋聯合保肝藥物治療慢性乙肝肝硬化的效果好,可更好改善患者的肝功能。李南方[10]研究顯示,接受保肝藥物與恩替卡韋聯合治療的聯合組慢性乙肝肝硬化患者,其總有效率為90.00%,高于對照組總有效率63.33%,且聯合組治療后的ALP水平(33.94±3.22)U/L、AST水平(37.83±7.25)U/L、ALT水平(35.37±9.35)U/L低于對照組ALP水 平(39.40±3.13)U/L、AST水 平(42.18±9.40)U/L、ALT水平(41.18±10.21)U/L。本研究結果與李南方研究結果相比,一致性較高,表明本研究具有一定的參考價值。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物,能夠對HBV多聚酶有效抑制[11]。恩替卡韋受到磷酸化作用之后,能夠轉化為三磷酸鹽,以此對HVB多酶啟動抑制,且可抑制mRNA逆轉錄負鏈形成、HBV DNA正鏈形成,以此發揮抗病毒的作用[12-13]。同時,恩替卡韋的耐藥率低,可減輕患者的炎癥,并對肝纖維化逆轉,控制病毒的復制,達到較好的治療效果。
綜上所述,恩替卡韋與護肝藥物聯合應用于慢性乙肝肝硬化患者的治療中,可提高治療的效果,更好改善患者的肝功能。