奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂對胃出血患者凝血功能的影響

蔣光慧 陳愛祥

胃出血又稱為上消化道出血，40.0%以上時由于胃、十二指腸潰瘍引起，好發于工作過度勞累、日常飲食不規律及情緒異常緊張人群中[1]。同時，急性出血性胃炎、肝硬化等亦是引起胃出血的重要原因[2]。對于胃出血患者發病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程的延長臨床多以嘔血、便血為主，且患者出血前常伴有惡心感、便血前有便意感等，嚴重者將會增加失血性休克發生率，影響患者健康生活[3]。奧美拉唑是臨床上常用的質子泵抑制劑，具有較強的抑酸作用，其作用效果優于H2受體拮抗劑、前列腺素E2等，可迅速改善消化性潰瘍、反流性食管炎癥狀[4]。但是，奧美拉唑長期用藥不良反應發生率較高，導致患者治療依從性較差[5]。鋁碳酸鎂亦是臨床上常用的胃出血藥物，能中和胃酸，保護胃黏膜，可吸附與結合胃蛋白酶，有效地抑制其活性，利于出血面的修復。但是，臨床上鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑對胃出血患者凝血功能的影響研究較少[6]。因此，本研究以胃出血患者為對象，探討奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂在胃出血患者中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2020年5月胃出血患者126例為對象，隨機數字表法分為兩組。對照組63例，男35例，女28例，年齡28～77歲，平均（53.59±5.71）歲；病程1～7 d，平均（3.69±0.61）d；潰瘍類型：胃潰瘍25例，十二指腸球部潰瘍21例，復合型潰瘍17例；首發癥狀：黑便19例，嘔血35例，黑便加嘔血9例；觀察組63例，男34例，女29例，年齡27～79歲，平均（53.63±5.77）歲；病程1～8 d，平均（3.71±0.64）d；潰瘍類型：胃潰瘍23例，十二指腸球部潰瘍22例，復合型潰瘍18例；首發癥狀：黑便17例，嘔血36例，黑便加嘔血10例。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者/家屬均簽署同意書。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合胃出血診斷標準[7]，均經臨床檢查確診；（2）出血量在900～1 500 mL，患者伴有血流動力學改變；（3）符合奧美拉唑、鋁碳酸鎂治療適應證，且患者均可耐受；（3）具有完整的基線資料與隨訪資料者。排除標準：（1）合并精神異常、長期服用抗血小板、抗凝藥物者；（2）確診的惡性腫瘤、伴有自身免疫系統疾病者；（3）合并嚴重肝腎功能異常或全身難以控制的感染性疾病者。

1.3 方法

兩組入院后均給予止血、擴容、禁食等相關方法治療。對照組：采用奧美拉唑腸溶膠囊治療。首次用藥取奧美拉唑鈉注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20054374，規格：40 mg）80 mg，靜脈推注，每天1次；根據患者止血情況確定用藥；對于癥狀緩解患者，以8 mg/h速度完成奧美拉唑靜脈滴注治療，待出血控制后停止用藥。觀察組：聯合鋁碳酸鎂治療。每次取鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20013410，規格：0.5 g）1.0 g，嚼服，每天3次，連續治療4周（1個療程），療程后完成患者6個月隨訪。

1.4 觀察指標

（1）凝血功能。兩組用藥前、用藥后4周次日取外周空腹血3 mL，完成血清分離后采用全自動凝血分析儀測定患者凝血酶原時間（prothrombin time，PT）和活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平[8]；（2）炎性因子。取上述分離的血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平[9]；（3）記錄兩組患者止血時間、住院時間；（4）統計兩組患者用藥期間惡心、心悸、腹脹、頭痛等不良反應情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能比較

兩組用藥前凝血功能差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后3周FIB、PT及APTT時間短于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；D-D水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后4周FIB、PT及APTT時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；D-D水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組凝血功能比較（±s）

表1 兩組凝血功能比較（±s）

組別 FIB（g/L） APTT（s） PT（s） D-D（mg/L）觀察組（n=63） 治療前 4.97±0.83 27.52±4.35 14.74±2.15 2.85±0.43治療后4周 3.26±0.32 23.25±3.21 10.25±1.69 3.79±0.71 t值 8.413 5.671 6.398 6.712 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=63） 治療前 4.99±0.84 27.53±4.37 14.75±2.17 2.84±0.42治療后4周 3.67±0.58 26.38±4.13 13.21±2.07 3.25±0.64 t值 6.391 4.552 7.091 5.663 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t觀察組vs.對照組值 5.092 6.391 5.635 7.116 P觀察組vs.對照組值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組炎性因子比較

兩組用藥前炎性因子差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組用藥后4周炎性因子低于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組用藥后4周炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，±s）

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，±s）

組別 IL-6 IL-8 TNF-α觀察組（n=63） 治療前 12.59±2.14 9.69±0.71 47.51±4.63治療后4周 5.32±1.52 4.33±0.45 24.32±3.26 t值 21.983 50.611 32.506 P值 0.000 0.000 0.000對照組（n=63） 治療前 12.61±2.16 9.71±0.74 47.56±4.67治療后4周 8.73±2.02 6.79±0.56 34.15±3.41 t值 9.989 24.975 18.407 P值 0.000 0.000 0.000 t觀察組vs.對照組值 9.853 27.179 16.539 P觀察組vs.對照組值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者胃出血止血時間、住院時間比較

觀察組患者胃出血止血時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胃出血止血時間、住院時間比較（±s）

表3 兩組患者胃出血止血時間、住院時間比較（±s）

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2.4 兩組患者用藥治療期間的不良反應情況比較

觀察組患者用藥期間不良反應發生率與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者用藥治療期間的不良反應情況比較 [例（%）]

3 討論

相關調查顯示[10]，在我國公民約有95.5%的胃潰瘍發生率，該病容易反復發作，讓病情逐漸加重，演變成胃出血，提高出血性休克、死亡等風險。疾病的出現與遺傳、飲酒、長期吸煙、不良飲食、精神壓力等因素相關，同時長期使用阿司匹林、皮質類固醇等藥物，也會對胃腸道產生不良刺激，影響胃括約肌舒張和收縮功能，增加胃酸分泌量，打破原本胃內pH平衡，讓胃腸道黏膜受損、潰爛。如果患者長期未進行有效干預，將引發胃出血。此外，如果患者本身就存在有十二指腸潰瘍、胃潰瘍等器質性疾病，患者長期的日常生活飲食作息習慣不規律，或者是服用解熱鎮痛藥物等各種因素的刺激下，都有可能會導致胃出血的可能性。患者病變性質、出血部位、出血量、出血速度等不同，表現癥狀也會有所不同。胃部在少量出血的情況下，患者通常沒有明顯的臨床表現，一般出血嚴重的患者，患者會伴有乏力、頭暈、心悸，患者會嘔吐咖啡色的鮮血。會伴隨胃穿孔、幽門梗阻等并發癥，進一步影響患者的生命健康，提高死亡率。胃出血給患者帶來的危害是特別大的，首先會影響到患者的身體健康，導致患者的免疫力下降，體質也變得越差，還會引起引起一系列并發癥。此外，患者在出現胃出血之后，通常會感覺身體比較乏力，整個人都沒有精神，心情也比較低落，從而會導致患者的生活質量明顯下降。患者如果出血量比較大的話，有可能還會引起失血性的休克，甚至也會危及到患者的生命健康。對此，患者應該及早的接受有效治療，阻止病情進一步發展。現階段，在臨床治療中以對癥支持治療為主，包括補液、保護胃黏膜、糾正胃pH等，盡管可以緩解癥狀，但是長期臨床應用中發現，難以達到理想的療效，很多患者停藥后病情會復發，再次胃出血。相關研究學者[11]建議，對癥支持治療的同時聯合使用鋁碳酸鎂、奧美拉唑，對提升臨床療效有著重要意義。

近年來，奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂在胃出血患者中得到應用，且效果理想。奧美拉唑是臨床上常用的質子泵抑制劑，具有較強的抑酸作用，其作用效果優于H2受體拮抗劑、前列腺素E2等，可迅速改善消化性潰瘍、反流性食管炎癥狀。本研究中，觀察組治療后4周FIB、PT及APTT時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；D-D水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂能改善胃出血患者凝血功能，利于患者恢復。奧美拉唑是胃出血患者中常用的治療藥物，屬于質子泵抑制劑，在胃潰瘍等疾病中發揮了重要的作用，藥物能抑制胃黏膜損傷，保證胃黏膜的有效愈合，從而實現良好的治療效果。既往研究[11-12]表明：奧美拉唑用于胃出血患者中能在患者酸濃度含量高的壁細胞泌酸微管內發生濃集，其活性易被激活，能有效的抑制出血部位H+-K+-ATP酶相關作用，將壁細胞內H+向胃內轉運阻斷，從而發揮良好的止血效果。鋁碳酸鎂則具有中和胃酸功能，發揮胃黏膜保護作用；藥物進入機體后，大量釋放網絡結構的晶體，這些物質會在胃黏膜上吸附，形成一層保護膜，達到抗膽汁、抗胃酸、保護胃黏膜的效果，持續性阻礙膽酸對胃的損傷；同時，藥物能吸附和結合胃蛋白酶，有效地抑制其作用，利于出血面的修復與恢復；能結合膽汁酸和吸附溶血磷脂酰膽堿，避免上述物質損傷并破壞胃黏膜。本研究中，兩組用藥后4周炎性因子低于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組用藥后4周炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂能降低胃出血患者炎性因子水平，從根本上控制疾病發生、發展。臨床上，將奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂用于胃出血患者中能發揮不同治療藥物優勢，且兩種藥物聯合使用安全性較高，能降低遠期復發率[12]。本次研究中，兩組用藥后觀察組患者比對照組患者更快止血，更快出院，差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧美拉唑和鋁碳酸鎂聯合應用到臨床治療中，能在不同藥理作用下，有效修復潰瘍面讓潰瘍面和出血點更快愈合，在短時間內達到止血效果，從而縮短病程。本次研究中，觀察組用藥期間不良反應發生率為6.35%，與對照組的3.17%差異無統計學意義（P＞0.05），提示即便是兩種藥物聯合使用，也不會出現不良反應疊加現象，能確保患者的用藥安全性。

綜上所述，奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂治療胃出血能改善患者凝血功能，能降低炎性因子水平，未增加不良反應發生率，能降低遠期復發率。