芪龍膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死的療效觀察

張靖 楊彩軍

急性腦梗死是腦血管閉塞引起腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧而出現神經功能缺損的臨床上一類綜合征，是腦卒中最常見的類型。急性腦梗死患者發病后，會出現一側肢體偏癱、構音障礙、肢體麻木、視野缺損等癥狀，目前臨床上采用各種不同治療機制的藥物去救治這些患者，如抗血小板、降脂穩定斑塊、清除氧自由基、降纖、抗凝、擴容等治療方法，從而幫助患者順利渡過腦梗死急性期；此外，腦梗死還可以通過活血通絡的功效去緩解神經組織缺血缺氧造成的神經功能缺損[1]，例如芪龍膠囊，它能通過抑制血小板活化的作用及降低血黏度等機制治療缺血性腦卒中[2-3]。丁苯酞軟膠囊可以通過建立側支循環而提高腦組織的局部血流量、抑制神經細胞的凋亡的途徑治療腦梗死[4]。本文旨在觀察芪龍膠囊聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月1日—2020年6月30日86名于科室住院治療的急性腦梗死患者作為研究對象，同時將所有納入的患者經過嚴格的納入標準和排除標準根據治療方法的不同分為兩組，對照組43例，男、女分別為24例、19例，平均年齡（64.81±9.24）歲；觀察組43例，男、女分別為25例、18例，平均年齡（65.49±8.93）歲；以保證兩組的患者在性別、年齡、入院時美國國立衛生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分等指標差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。對照組采用阿司匹林、阿托伐他汀、丁苯酞軟膠囊的基礎治療方案治療兩周，觀察組在對照組治療的基礎上加用芪龍膠囊治療兩周。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準

（1）納入本研究的患者均為急性腦梗死患者，經過醫院影像科顱腦CT或MRI檢查證實；（2）患者家屬均簽署知情同意書；（3）無其他內科保守治療的禁忌證；（4）病情較穩定，均能口服藥物。

1.3 排除標準

（1）有意識障礙和危重癥腦梗死患者；（2）伴有惡性腫瘤、血液疾病、其他神經系統疾病的患者；（3）有精神疾病的患者；（4）患者住院時間＜2周；（5）合并肝功能衰竭、尿毒癥、心功能衰竭、慢性阻塞性肺氣腫等嚴重慢性疾病的患者。

1.4 方法

兩組患者入院后給予控制危險因素、飲食及預防并發癥。同時給予兩組患者口服拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，J20171021，規格：100 mg×30片）進行抗血小板治療，每天1次，每次1片；口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408，規格：20 mg×7片）進行降脂治療，每天1次，每次1片；丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，H20050299，規格：0.1 g×24粒）進行改善腦血循環治療，每日3次，每次空腹口服2粒；觀察組在對照組治療的基礎上加用芪龍膠囊口服（濟寧華能制藥廠有限公司，Z20000097，規格：0.2 g×12粒）進行活血化瘀治療，每天早中晚餐前半小時口服2粒，住院治療觀察2周。

1.5 觀察指標

（1）對兩組患者在入院時、出院時采用NIHSS評分法進行神經功能缺損程度評分，分數越高患者的神經功能缺損程度越嚴重。（2）記錄并比較兩組患者的治療總有效率。

1.6 療效評價

臨床痊愈為NIHSS評分下降91%～100%；顯效為NIHSS評分下降46%～90%；有效為NIHSS評分下降18%～45%；無效為NIHSS評分下降＜18%或增加＞18%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[5]。

1.7 統計學處理

采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料以（n，%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組患者的入院時、出院時的NIHSS評分比較

腦梗死急性期治療前后進行NIHSS評分比較，經比較后發現對照組和觀察組入院時NIHSS評分差異無統計學差異（P＞0.05），出院時差異有統計學意義（P＜0.05），且同組內治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組和觀察組入院時和出院時組間及組內NIHSS評分比較（分， ±s）

表1 對照組和觀察組入院時和出院時組間及組內NIHSS評分比較（分， ±s）

組別 入院時 出院時 t值 P值對照組（n=43） 4.30±3.31 3.09±2.91 7.827 0.000觀察組（n=43） 4.32±3.24 1.93±2.64 7.088 0.000 t值 -0.178 3.065 - -P值 0.860 0.004 - -

2.2 兩組患者經過治療后的總有效率比較

觀察組治療的總有效率為90.70%明顯高于對照組72.09%，經比較后差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的治療總有效率比較 [例（%）]

3 討論

隨著我國逐漸年齡結構老齡化的發展趨勢，急性腦梗死患者發病率逐年升高，現如今急性腦梗死不僅僅是中老年人容易患病，由于不規律的生活方式、高鹽高脂的飲食習慣、生活及心理壓力的增大，臨床腦梗死的發病年齡有所提前，青年患者也成為了發生急性腦梗死的一部分[6]。究其原因主要是腦動脈粥樣硬化引發急性腦梗死，其發病基本特點是脂質斑塊的產生和動脈管腔的狹窄或閉塞[7]，從而導致狹窄或閉塞動脈供應的大腦區域缺血缺氧而引起腦神經細胞的壞死，最終發生神經功能的缺損，而腦動脈閉塞后，大腦受損區域需要新生的血管、側支循環的建立等一系列生理病理變化，來代償閉塞梗死的腦動脈供血，從而挽救即將凋亡的神經細胞[8]。根據以上腦梗死的發病原因，目前臨床上治療推薦給予抗血小板藥物，如阿司匹林、氯吡格雷等；穩定斑塊的藥物目前有阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀片等，以上藥物屬于西藥，部分腦梗死患者服用上述藥物會因個體基因的差異性出現藥物耐受及血小板抵抗的現象，直接降低了腦梗死患者的治療效果和預后恢復的程度。本研究方案旨在聯合中醫藥芪龍膠囊來觀察治療腦梗死的臨床療效。

在臨床上，目前阿司匹林治療及預防腦梗死的應用較為廣泛，它不僅有解熱鎮痛的作用，還有抗血小板聚集、減少血小板介導物激活、抑制前列腺素、血栓素的生成的作用，通過以上機制能減少心腦血管事件的發生，但也有學者研究認為部分患者可能產生阿司匹林抵抗的現象[9-10]。阿司匹林能使腦梗死患者的病情得到有效控制，有利于降低腦神經功能缺損的程度[11]。

作為神經內科常用的調脂藥物阿托伐他汀鈣片，主要是用來降低總膽固醇、甘油三酯的水平，它是限速酶羥基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有穩定、縮小動脈粥樣硬化斑塊的作用，抗氧化、改善內皮細胞功能、抑制炎性因子的釋放等作用。高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素，脂質物質沉積在動脈壁上形成斑塊導致血管管腔狹窄或閉塞。通過阿托伐他汀鈣片的治療，有效的切斷了膽固醇的合成，對患者的血脂水平產生了有效的調控，能改善腦神經缺血缺氧的狀態，促進神經功能缺損的恢復[12-13]。此調脂藥還能通過降低低密度脂蛋白、減少脂質沉積、抑制血小板聚集、從而抑制動脈粥樣硬化的形成[14-16]。

芪龍膠囊是中醫藥補氣活血的代表藥物[17]，適用于診斷為急性缺血性腦卒中氣虛血瘀的患者[18]，可以用于腦梗死急性期[19]，也可用于腦梗死恢復期[20]，其主要成分由黃芪、地龍、丹參、當歸、赤芍、川芎、紅花、桃仁組成，此藥方為王清任的名方，原名為補陽還五湯，而芪龍膠囊則是在補陽還五湯的基礎上，通過現代先進的中藥萃取技術合成，且地龍中含蚓激酶，它是一種蛋白水解酶，具有很強的生物活性，促進纖維蛋白的溶解，有較好的纖溶作用，但此酶對纖維蛋白專一性強，造成纖溶亢進出血風險很低[1，21]，主要治療半身不遂、口舌歪斜、語言不清、偏身麻木等，主要具有抗栓、抗腦缺氧、抗動脈粥樣硬化、抗血小板活化等作用[17]，能安全而有效的治療缺血性腦卒中。芪龍膠囊主要的特點為補氣補陽及活血通絡，有些學者認為補陽還五湯具有對因缺血的神經干細胞有增殖、分化、改善微循環、擴張腦血管、改善腦供血不足、提高腦供血供氧的功能[1]。

我國自主研發的新藥丁苯酞的化學名是消旋-3-正丁基苯酞，它其實是一種人工合成的左旋芹菜甲素，丁苯酞軟膠囊具有臨床治療急性腦梗死通過促進側支循環開放的作用[22]，可解除微血管的痙攣、提高腦血流量、避免再灌注損傷、減少腦細胞凋亡、減小腦梗死面積[23]，保護機體線粒體[24]，從而減輕神經功能缺損程度，可以降低腦梗死的致殘率和死亡率。

本研究中，觀察組和對照組的患者入院時NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），入院治療后，兩者組內比較入院時和出院時NIHSS評分差異有統計學意義（P＜0.05），說明丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死，芪龍膠囊聯合丁苯酞軟膠囊療治療急性腦梗死均有療效，而觀察組和對照組出院時的NIHSS評分對比差異有統計學意義（P＜0.05），且對比兩組的總有效率結果為P=0.027，差異有統計學意義（P＜0.05），說明芪龍膠囊聯合丁苯酞軟膠囊優于丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死。

綜上所述，芪龍膠囊聯合丁苯酞軟膠囊可有效治療急性腦梗死患者神經功能缺損，療效確切。本研究患者數量有限，這一研究結論有待大樣本的證實。