姜夏散臍療聯合耳穴埋籽對卵巢癌化療患者惡心嘔吐的效果

林文華 林琳 丁玉蘭 陳小芳 王俊蕊

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，發病率位居婦科惡性腫瘤第3位，死亡率卻居于首位[1]。化療目前是治療卵巢癌的重要手段之一，但化療過程中可能產生不良反應，化療相關的惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea ang vomiting，CINV）是最常見的不良反應之一[2]。CINV可影響患者食欲和生活質量，甚至降低化療依從性及效果[3]。因此減輕卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的發生具有重要意義。而人體神闕一穴可聯系全身，能通調周身之經氣，起到培元固本的作用，姜夏散臍療法則是通過藥物的相應藥理作用，調整人體陰陽平衡、臟腑氣血盛衰[4]。耳穴埋籽臍療作為傳統的中醫外治法之一，其具有簡、便、廉、無毒副作用的特點，通過耳穴埋籽刺激耳廓上相關穴位，起到調節機體腸胃功能[5]。本研究采用姜夏散聯合耳穴埋籽的干預方法，以探討其對卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年12月廈門大學附屬第一醫院婦科確診為卵巢癌的150例患者為研究對象。納入標準：（1）符合卵巢癌診斷標準；（2）化療前評估卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥70分，預計生存期＞6個月；（3）患者年齡18～60歲；（4）選擇鉑類聯合紫杉醇化療方案；（5）具有一定的語言溝通和理解能力；（6）患者知情同意：經宣傳動員，同意協助本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）癌癥晚期極度虛弱的患者；（2）全身感染、嚴重的心腦血管疾病、肝腎肺等重要臟器衰竭者；（3）過敏體質或對本研究的中藥或貼敷材料過敏者；（4）化療前患者有惡心嘔吐的癥狀；（5）正在參加其他臨床試驗者。將符合納排標準的150例患者根據隨機數字表發隨機分為三組：對照組、臍療組和聯合組，每組各50例。本研究通過醫院倫理委員會審批，試驗過程中始終遵循自愿、知情、有益和公平原則。三組患者的年齡、病理分期和化療次數等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 三組患者的年齡、KPS評分、化療次數、病理分期比較

1.2 研究方法

對照組進行常規的止吐護理，即在化療前遵醫囑給予常規止嘔、護胃、抗過敏護理并進行相應的健康教育。臍療組在對照組的基礎上，于化療前1 h給予姜夏散臍療，連續貼6 h，連續干預5 d。聯合組在臍療組的基礎上，于化療當天給予耳穴貼壓，連續干預5 d。具體操作方法如下。

1.2.1 姜夏散制作方法 （1）姜夏散方源：《金匱要略》中的“止嘔方之祖”，采用陳醋進行加味調配。（2）材料準備：采用廈門大學附屬第一醫院藥房提供的姜半夏和姜片，用COSUNI型號的打粉機打磨成粉狀，封裝于密封袋備用；選用廈門生產的陳醋作為溶劑進行調配。（3）制作方法：姜半夏粉和生姜粉按照2:1進行配制，即取姜半夏粉4 g，生姜粉2 g，用10 mL醋調和攪拌成泥狀，制成一塊直徑3 cm、厚度0.5 cm的圓餅，將其置于7 cm×7 cm的防過敏醫用穴位空白貼的中央圓圈內。（4）用法：在患者化療前1 h，先用清水清潔患者的臍部，再將準備好的姜夏散臍貼無張力貼敷于患者臍部，每天1次，每次6 h，連續干預5 d。

1.2.2 耳穴貼壓方法 干預前由中醫專科護士對操作者進行培訓，培訓內容包括耳穴貼壓操作要領及注意事項，培訓后考核合格者方可對患者進行干預。選取神門、膈、賁門、交感、脾、胃七大耳穴進行干預。具體干預方法如下：操作者先評估患者耳部皮膚情況，然后協助患者取合適體位；使用金屬探針探查患者相關穴位的敏感點；用棉簽蘸取75%酒精，自上而下、由內到外、從前到后消毒耳部皮膚；左手固定一邊耳廓，右手持鑷子夾住粘有王不留行籽的耳穴貼（型號FF-MX-1005）貼壓于相關穴位上。指導患者按壓耳穴，使其產生酸脹麻的“得氣”感覺，每穴按壓1 min，每天按壓4次，連續按壓5 d。囑患者按壓力度適中，以免損傷耳廓組織，貼壓過程中保持耳穴貼干燥。

1.3 觀察指標

1.3.1 急性和延遲性的化療相關惡心嘔吐（chemotherapyinduced nausea ang vomiting，CINV）發生的情況 采用中文版MASCC 止吐評價工具（MASCC antiemesis tool，MAT）進行評估[6]。MAT是由癌癥支持治療多國協作組研制推出的CINVcc自評量表。該表包括2個子量表共8個條目，其中關于惡心程度采用0～10分的標尺進行評估，0分代表沒有惡心，10分表示極度惡心，該量表被翻譯成多種語言并被驗證具有良好的信度、效度，其內部一致性系數為0.71，內部效度為1.00，是一個有效、可靠以及方便的工具。分別在化療后第2 d和第6 d評估患者急性和延遲性CINV的發生情況。

1.3.2 Karnofsky功能狀態評分 Karnofsky功能狀態評分（Karnofsky performance status，KPS）量表主要反應患者的一般功能狀態，其共分為11級，從0分的死亡狀態，并以10分的梯度遞增到100分的能進行正常活動，無癥狀或體征。分別于干預前和干預后進行評估。

1.3.3 生活功能指數量表 采用生活功能指數量表（functional living index-emesis，FLIE）評估化療后惡心嘔吐對患者生活質量的影響。該量表內部信度為0.79，結構效度為0.74～0.97。其共有18個條目，包括惡心和嘔吐兩個維度，每個維度各9個條目，采用Likert 7級評分法，其中1分表示無影響，7分表示影響嚴重，分數越高表示影響越大，最后各條目累計計分。于化療后第6 d進行量表評估[7]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件包進行數據分析。計量資料符合正態分布且方差齊，則用（±s）進行描述并采用t檢驗或單因素方差分析，如不符合正態性分布則采用[M（P25，P75）]進行描述并采用秩和檢驗；計數資料表示為（n，%），采用χ2檢驗。采用雙側檢驗的方法，P＜0.05則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者急性CINV發生的情況

聯合組與對照組相比，急性嘔吐的發生率和次數、急性惡心發生率與惡心程度均較低（P＜0.05），臍療組的急性嘔吐次數和惡心程度與對照組相比，組間差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 三組患者急性CINV發生的情況比較

2.2 三組患者延遲性CINV發生的情況

聯合組與對照組相比，延遲性嘔吐的發生率和次數、急性惡心發生率與惡性程度均較低（P＜0.05）；聯合組的惡心程度與臍療組相比，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；臍療組的延遲性嘔吐次數和惡心程度與對照組相比，組間差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 三組患者延遲性CINV發生的情況比較

2.3 Karnofsky功能狀態（KPS）得分和生活功能指數量表得分情況

干預前，三組患者的Karnofsky功能狀態（KPS）得分組間差異無統計學意義（P＞0.05）;干預后，三組的Karnofsky功能狀態（KPS）得分組間差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組的生活功能指數量表得分與對照組相比，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），而與臍療組相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 三組患者 Karnofsky功能狀態及生活功能指數量表得分比較

3 討論

本研究結果顯示，三組患者急性期惡心嘔吐發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；臍療組和聯合組與對照組相比，急性期的嘔吐次數較少且惡心程度較輕，差異有統計學意義（P＜0.05），但聯合組與臍療組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。目前多認為急性期CINV主要是因為化療藥物進入胃腸道后，刺激腸嗜鉻細胞釋放5-HT，而5-HT與相關受體相結合再經迷走神經傳導，最后激活化學感受器觸發區（chemoreceptor trigger zone，CTZ）和嘔吐中樞所致[8]。而對于不同類型的惡心嘔吐，又被不同的神經遞質所介導，如遲發性惡心嘔吐則主要是由P物質介導[9]。中醫學認為CINV是由藥毒所致，即化療藥物進入人體產生的毒副作用內生為藥毒之邪，影響人體五臟六腑的正常運行，導致胃失和降，胃氣上逆，導致患者出現惡心嘔吐現象[10]。

臍療作為傳統的中醫外治法之一，包括敷臍、填臍、涂臍、熨臍等治療方法，而本研究采用敷臍的方法，即將藥物放在臍中，并用臍貼膠布加以固定，從而使藥物的相應藥理作用通過透皮的方式揮調整人體陰陽平衡、臟腑氣血盛衰[11]。從解剖學的角度出發，臍部表皮角質層最薄，屏障功能最弱，深部與腹壁上下靜脈相連，腹下動脈分支也通過臍部，因而藥物較易透過臍部皮膚，迅速彌散入血而通至全身[12]。本研究采用的姜夏散有“止嘔方之祖”的美稱，其功效是散飲降逆，和胃止嘔，方中姜半夏，主要是燥濕痰，健脾胃，兼能止吐之功效；而生姜辛，微溫，入肺、胃、脾經，被譽為“止嘔治圣藥”[13]。張淑娟等[14]研究發現生姜中有效部位中含有4種姜辣素類成分，其能降低回腸收縮的平均收縮張力，認為這可能是其具有抗嘔吐作用的效應物質，這些物質既可能阻斷5-HT3受體，又可能阻斷M3膽堿受體從而起到止嘔降逆的作用。

耳穴埋籽是指用膠布將王不留行籽貼壓在相關耳穴上，然后通過按壓等手法刺激穴位的中醫特色外治方法。傳統中醫學認為，十二經脈皆上通于耳，即“耳為宗脈經絡之所聚”，即機體上各部位均能在耳廓上找到相應的部位[15]。而本研究選用的神門穴，通過按壓可產生鎮靜安神止嘔作用，脾穴和胃穴具有降逆止嘔、理氣寬中的作用，而刺激交感穴可抑制由化療藥物引起迷走神經興奮而出現的惡心嘔吐癥狀，賁門穴則是止嘔要穴，膈穴具有寬胸利膈、降逆止嘔之功[16]。本研究結果顯示，聯合組患者的延遲性惡心程度較其他兩組低，且組間差異有統計學意義（P＜0.05），與對照組相比，聯合組能降低化療患者的生活功能指數量表得分，差異有統計學意義（P＜0.05），可見姜夏散臍療結合耳穴埋籽在治療卵巢癌化療患者惡心嘔吐方面效果甚尤，且能提高患者的生活質量，故在臨床上值得進一步推廣。

綜上所述，姜夏散臍療聯合耳穴埋籽能有效降低卵巢癌患者化療后急性和延遲性的惡心嘔吐的發生率，提高患者KPS功能狀態以及改善生活質量。