中藥腎衰灌腸液直腸滴入治療慢性腎功能衰竭

劉雙霞，王 崢，方 方，王方茹

（河南中醫藥大學第一附屬醫院，鄭州 450000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal faILure,CRF）是由腎臟基礎性病變而導致的無法逆轉的腎功能損傷，主要臨床表現是腎小球的濾過能力降低、代謝系統功能性紊亂、水電解質平衡失調以及血管的硬化等。在臨床一線治療中，主要采取的方式為血液透析、血液濾過等替代性治療，治療費用較高而患者耐受程度較低[1-3]。中醫療法對于慢性腎臟疾病的有效性，得到了很多臨床研究的肯定[4-6]。而慢性腎功能衰竭患者的年齡偏大、機體功能較差，消化系統吸收水平較低，本次研究選擇中藥腎衰灌腸液直腸滴入方式，提高藥物的全身性作用，穩定腸道菌群平衡、抑制蛋白分解、減少腸道生物毒性，更加符合慢性腎功能衰竭患者在藥物吸收與治療耐受方面的要求。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月－2020年12月期間河南中醫藥大學第一附屬醫院腎內科住院治療的慢性腎衰患者110例，用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各55例。觀察組，男32例，女23例，年齡27～68歲，平均（51.31±5.82）歲，原發性疾病為慢性腎小球腎炎27例，糖尿病性腎病17例，高血壓性腎病11例。對照組，男33例，女22例，年齡29～69歲，平均（50.87±4.31）歲，原發性疾病為慢性腎小球腎炎25例，糖尿病性腎病18例，高血壓性腎病12例。2組患者的一般性臨床指標均經統計學軟件錄入對照分析，各項參數均不存在明顯差異（P＞0.05），滿足對照研究排除一般資料影響的需要。

1.2 納入標準 1）所有患者均符合美國《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》中的相關臨床診斷標準[7]，臨床分期（CKD）為Ⅱ～IV期，均未行透析治療；2）年齡18～70歲；3）研究上報醫院醫學倫理委員會并獲得批準，倫理批號為20 180031；4）所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）存在急性酸中毒、高鉀血癥、尿毒癥腦病等緊急透析指征需要進行透析替代療法的患者；2）合并腸道腫瘤、結腸炎、直腸狹窄等腸道疾病而無法選擇中藥直腸滴入治療的患者；3）合并重度精神系統疾病的患者；4）入組前3個月內應用腸道吸附藥物治療的患者；5）存在藥物過敏的患者；6）妊娠期或者哺乳期的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組患者給予常規治療方案，包括控制并穩定血糖以及血壓、水電解質酸堿平衡、治療感染，在藥物選擇中排除存在腎毒性的藥物。在飲食方案中，選擇優質蛋白，控制患者飲食結構中蛋白質的攝入，確保每天飲食中蛋白質含量為每千克體質量0.6 g左右，熱量水平為每千克體質量30～35 kcal。同時對貧血癥狀進行調節改善，調整水、電解質以及鈣磷代謝的平衡。保證充足的睡眠，充分的休息。

1.4.2 觀察組 觀察組患者在常規治療方案之外，增加中藥腎衰灌腸液直腸滴入治療。組方選擇生大黃50 g，蒲公英30 g，枳實30 g，煅牡蠣50 g，熟附子15 g。以水煎藥物取藥汁。每次治療前排空大小便，選擇屈膝側臥體位。以50 mL的藥物原汁在45 ℃的溫水中浸泡5 min左右，待藥液溫度升高至39～41 ℃。以一次性導尿管在充分潤滑后經由肛門緩慢置入直腸，置入深度為15～20 cm。將藥液置入一次性使用灌腸器內后滴入直腸，保留滴入藥液時間以患者的實際耐受情況為依據，保留時間約為30～60 min，每日1 次。2組患者均連續治療2 周。

1.5 觀察指標 在入組時以及療程結束后檢測2組患者的血清腎功能指標、炎性因子以及生存質量指標。抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，在常規抗凝處理后以3 000 r/min 的速度離心10 min，靜置后取上部清液，在溫度為-15 ℃的環境下保存待測。腎功能指標選擇血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），測定方法為酶聯免疫檢測方式，內生肌酐清除率（Ccr）由Scr計算確定，Ccr=[（140 -年齡）×體質量（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]，女性Ccr為計算結果的85 %。炎性指標選擇超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），測定方法選擇酶聯免疫吸附法。生存質量評價方式選擇腎臟疾病相關生存質量（kidney disease and dialysis，KDTA），包括癥狀、腎病影響、腎病負擔、工作狀況、認知功能、社交質量、睡眠、社會支持、患者滿意度等9個方面，以積分規則換算為初始分值后，計算總分，得分范圍為0～100分，分數與生存質量成正比。

1.6 療效評價標準 以《中藥新藥臨床研究指導原則》為依據制定療效判定標準[8]。顯效：嘔吐、頭痛、乏力等臨床癥狀積分降低超過60%，Scr降低超過20%；有效：臨床癥狀積分降低30%～59%，Scr降低10%～19%；穩定：臨床癥狀積分降低不足30%，Scr降低不足10%而無明顯升高；無效：臨床癥狀積分無降低甚至升高，或病情明顯惡化，Scr升高。治療總有效率為顯效率、有效率以及穩定率之和。

1.7 統計學方法 采用SPSS 22.0統計分析軟件進行數據統計處理，計量資料使用均數±標準差（x±s）進行描述。獨立樣本間比較，各組計量資料均服從正態分布及方差齊者，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；不服從正態分布或方差不齊者，2組間比較采用2組獨立樣本非參數檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床有效率比較 見表1。

2.2 2組治療前后的腎功能指標比較 見表2。

表2 2組治療前后的血清腎功能指標（，n =55）

表2 2組治療前后的血清腎功能指標（，n =55）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后Ccr指標比較 見表3。

表3 2組治療前后Ccr比較（，n =55）

表3 2組治療前后Ccr比較（，n =55）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.4 2組治療前后的炎性因子指標比較 見表4。

表4 2組治療前后的血清炎性因子指標（，n =55）

表4 2組治療前后的血清炎性因子指標（，n =55）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.5 2組治療前后的生存質量評價指標比較 見表5。

表5 2組治療前后的生存質量KDTA評分比較（，n =55） 分

表5 2組治療前后的生存質量KDTA評分比較（，n =55） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

3 討論

慢性腎功能衰竭日久遷延難愈，病機較為復雜，而多數觀點均認可腎衰屬于本虛標實，而虧虛主要為脾、腎兩臟，還可能伴有心、肝以及肺臟的虛損，標實則主要為濕濁以及血瘀[9-10]。因此，針對病機與病理采取的治療方式則需要兼顧攻補，同時協調正邪調和，選擇祛濁活血、補腎健脾的基本原則。腎衰灌腸液由大黃、煅牡蠣、枳實、熟附子與蒲公英等組成。大黃是方中的核心藥物，具有瀉下的功效，可以有效清泄腸道瘀血以及積熱。枳實能夠消積破氣，對于內停積滯有良好的作用，可以祛痞氣而助脾氣運化。熟附子毒性較低，同時還可以溫陽補火，調節腎臟。枳實與熟附子增加補腎健脾的作用。蒲公英可以發揮清熱解毒的功效，配合煅牡蠣的散結軟堅、固澀收斂以及鎮靜安神功效，可以避免由于瀉下過度而導致的機體虛弱。中藥灌腸方式是慢性腎功能衰竭治療中較為常用的中醫特色治療方案，可以通過直腸吸收的方式降低藥物首關消除的作用，減少藥物口服吸收過程中的消化系統臨床癥狀，從而有效提升患者對中藥治療的耐受程度[11-12]。中藥灌腸的方式能夠有效提高腎臟的功能，降低病情進展的速度。中藥直接作用于腸道的黏膜組織，提升無效代謝廢物以及有毒物質的腎臟外代謝功效。腸道吸收藥物有效成分，可以作用于全身，抑制蛋白的分解以及腸道菌群增殖的異常狀態。以中藥滴入灌腸的方式，綜合各種藥物瀉下祛濁、清熱瀉火、軟堅散結、調節脾腎的整體效果，避免慢性腎功能衰竭患者機體尿毒素的不良作用。而本次研究中，增加中藥直腸滴入治療后，慢性腎功能衰竭患者的治療有效率明顯升高，證明中藥直腸滴入方式對慢性腎功能衰竭癥狀緩解，腎功能指標恢復，都有較為明顯的作用。

國內多數研究中，在中藥灌腸治療腎功能衰竭時，選擇GFR指標作為腎小球濾過功能的指標，而Ccr的探討較少[13-15]。本次研究選擇Ccr作為腎臟過濾功能的指標，結果發現聯合治療后Ccr指標在治療后明顯升高，相比單純常規治療升高更加明顯。所以在判定治療方案是否提高腎小球濾過功能的時候，可以根據患者情況選擇更加快速、簡單的血肌酐（Scr）分析，以作為治療方案調整或者療效判定的參考依據。慢性腎功能衰竭患者由于長時間的機體病理狀態，大多數患者機體都存在輕度炎性癥狀，而臨床研究也證實了腎功能與機體炎性因子存在一定的相關性[16-17]。本次研究選擇了白介素、超敏C反應蛋白以及腫瘤壞死因子作為炎性因子，對慢性腎功能衰竭患者治療前后的炎性癥狀情況進行分析。結果發現，中藥直腸滴入結合常規治療方案，能夠有效降低患者血清中的hs-CRP、IL-6、IL-1以及TNF-α指標，從而有效降低患者機體的炎性癥狀水平，減少由于炎性因子對腎功能的不良影響[18]。

KDQOL量表是整合腎臟相關生存質量KDTA量表以及SF-36生活質量量表的綜合性調查問卷，與腎功能衰竭有一定的相關性[19]。因此本次研究去掉了SF-36這部分與腎功能康復關聯性較低的生活質量評分，僅選擇KDTA這部分與腎功能相關性更高的生活質量評價量表。在研究結果中，結合中藥直腸滴入治療后，慢性腎功能衰竭患者的KDTA評分明顯升高，相比單純常規治療方案也明顯升高。證實中藥直腸滴入方式能夠有效緩解患者病情，減少腎臟疾病給患者日常生活、工作、社交以及認知等方面的影響。