蒙藥肉蔻五味丸（匝迪-5）現(xiàn)代研究進展

牛小琴，陳冬雪，劉 派，錢占紅

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，呼和浩特 010110）

少數(shù)民族醫(yī)藥是各族人民實踐與智慧的結(jié)晶，是中華民族醫(yī)學(xué)寶庫中的璀璨明珠[1]。肉蔻五味丸的蒙文名為匝迪-5，出自蒙醫(yī)學(xué)著作《蒙醫(yī)成方集》，收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》（蒙藥分冊）和《蒙醫(yī)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)》中。其組成為：肉豆蔻、土木香、木香、廣棗及蓽茇。本方主藥為味辛、性溫、治心赫依病的良藥肉豆蔻；輔藥為調(diào)理氣血不和、止痛的土木香和廣木香；配以強心的廣酸棗和祛寒調(diào)元的蓽茇。對心赫依諸病均有療效，具有祛“赫依”病，止吐的功效，可用于緩解心悸、失眠、神經(jīng)衰弱、心神不安、頭暈?zāi)垦！⑵７o力等癥狀[2]。肉蔻五味丸由于其良好的療效和廣泛的應(yīng)用前景，受到了諸多學(xué)者的關(guān)注，并有較多對其臨床效果及作用機制的研究。本文通過查閱國內(nèi)外關(guān)于肉蔻五味丸的文獻，從臨床研究與基礎(chǔ)研究兩方面綜述其目前的研究進展。

1 臨床研究

1.1 精神類疾病 肉蔻五味丸在臨床上可用于治療多種精神方面的疾病，如焦慮、抑郁、失眠等。曲唑酮聯(lián)合肉蔻五味丸可顯著提高失眠伴焦慮患者治療的有效率[3]。肉蔻五味丸聯(lián)合舍曲林可提高抑郁癥患者治療的有效率和認知功能，同時血清炎癥因子TNF-α、IL-2、IL-12水平明顯降低[4]。肉蔻五味丸聯(lián)用鹽酸帕羅西汀治療廣泛性焦慮的有效率明顯提高[5]。此外，在治療老年失眠癥時，口服肉蔻五味丸與每晚睡前口服阿普唑侖片的療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)更低，安全性更好[6]。

肉蔻五味丸也常應(yīng)用于其他較特殊的精神類疾病中，如神經(jīng)官能癥、卒中后抑郁等。神經(jīng)官能癥[7]是一種軀體化障礙，歸類為心理障礙，但又區(qū)別于精神分裂，沒有幻覺與妄想，常伴有各種突出癥狀，如心血管軀體癥狀。對于冠狀動脈造影正常的心血管神經(jīng)癥患者，谷維素聯(lián)用肉蔻五味丸可明顯提高其治療的有效率[8]。肉蔻五味丸對心血管神經(jīng)癥的療效優(yōu)于地西泮片及鹽酸普萘洛爾片[9]。卒中后抑郁是腦卒中后最常見的精神障礙之一，其可降低腦卒中后患者的生存質(zhì)量。使用腦血管藥物氟西汀聯(lián)合肉蔻五味丸治療卒中后抑郁比單純西藥治療效果更好[10]。口服肉蔻五味丸和逍遙散配合心理療法治療卒中后抑郁癥，能夠減輕患者腦卒中后的各種抑郁癥狀，如心悸、胸脹、頭暈失眠、煩躁不安、易激惹等[11]。

1.2 心血管疾病 肉蔻五味丸可用于治療多種心血管疾病，如各種類型的心律失常、冠脈綜合征、原發(fā)性高血壓等，可緩解各種心前區(qū)不適。肉蔻五味丸治療室性早搏療效顯著，且無藥物不良反應(yīng)[12]。使用肉蔻五味丸治療竇性心動過速在有效率及癥狀緩解方面與中成藥心寶丸相當(dāng)，且24 h心電圖Holter療效無差異[13]。

急性冠狀動脈綜合征包括急性非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）及不穩(wěn)型心絞痛，可由情緒波動等因素誘發(fā)，并易出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥及較高的病死率[14]。肉蔻五味丸可改善心肌缺血，減輕冠脈痙攣，可用于治療各種類型的冠心病，抑制血栓形成，減少心肌壞死。替格瑞洛聯(lián)用肉蔻五味丸治療NSTEMI有效率顯著提高，且心電圖參數(shù)的改善效果更好，血清心臟損傷標志物心肌肌鈣蛋白（cTn）I、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心臟脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平更低，血小板最大聚集率（MAR）、血漿血小板α-顆粒膜蛋白-140G（MP-140）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平更低[15]。在常規(guī)治療NSTEMI的基礎(chǔ)上加用肉蔻五味丸還可減少心梗后心絞痛的發(fā)作次數(shù)[16]。此外，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加肉蔻五味丸可提高不穩(wěn)定型心絞痛治療有效率[17]。

肉蔻五味丸除可用于治療心臟疾病外，對原發(fā)性高血壓也有一定療效。在治療原發(fā)性高血壓時[18]，硝苯地平控釋片聯(lián)合肉蔻五味丸的效果更好，且能降低血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、抵抗素（Resistin）水平，從而減輕血管炎癥反應(yīng)，降低血壓，延緩動脈粥樣硬化的進程。

1.3 胃腸道疾病 肉蔻五味丸也常用于胃腸道疾病的治療。使用肉蔻五味丸比使用柳氮磺吡啶治療慢性非特異性結(jié)腸炎的痊愈好轉(zhuǎn)率高，Southerland疾病活動指數(shù)評分低，且復(fù)發(fā)率更低[19]。此外，一項治療功能性胃腸病FGID的中成藥使用情況回顧性研究[20]分析發(fā)現(xiàn)，治療功能性消化不良FD的主要用藥中肉蔻五味丸占28.91%，說明其臨床應(yīng)用療效之可靠。

1.4 其他疾病 甲亢術(shù)前藥物準備可使用肉蔻五味丸以降低患者的基礎(chǔ)代謝率，使患者血壓、心率穩(wěn)定，且具有療效好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點[21-22]。

2 基礎(chǔ)研究

2.1 精神類疾病 目前關(guān)于肉蔻五味丸治療精神類疾病的基礎(chǔ)研究主要集中在肉蔻五味丸對抑郁癥模型作用機制上。抑郁癥造模有不同的方法，而抑郁情況的評價可通過對實驗動物一般情況的觀察和行為學(xué)檢測。目前抑郁癥的發(fā)病機制研究主要集中在體內(nèi)炎癥反應(yīng)、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、下丘腦-垂體-腎上 腺（thalamic-pituitary-adreno-cortical，HPA）軸、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）[23]等方面，而肉蔻五味丸對抑郁癥的作用機制也主要集中在相關(guān)的一些檢測指標。見表1。

表1 肉蔻五味丸對抑郁模型的作用機制研究

2.2 心血管疾病 肉蔻五味丸治療心血管疾病的基礎(chǔ)研究主要集中在肉蔻五味丸對心臟疾病的動物實驗研究中，包括心肌梗死、心絞痛、心肌病及各類心律失常等。見表2。

表2 肉蔻五味丸治療心血管疾病的基礎(chǔ)研究

3 小結(jié)

肉蔻五味丸治療作用廣泛，與其作用的多通路、多靶點有關(guān)。對此仍有較多研究方向，例如肉蔻五味丸可同時治療胃腸道的疾病，目前關(guān)于抑郁癥的腸道菌群[37]改變的研究引起較多關(guān)注，而肉蔻五味丸對腸道菌群有無作用等仍需進一步研究探索。中蒙醫(yī)都以天人相應(yīng)及整體觀為理論基礎(chǔ)，蒙醫(yī)藥方與中藥方劑相類似，也有君、臣、佐、使，且多數(shù)原方組成齊全，數(shù)量恒定[38]，而且有許多中蒙醫(yī)通用藥材，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘蒙藥肉蔻五味丸的生物學(xué)機制也可作為今后的一個研究方向。