朱彥長,施衛兵,許文彬,郭錦晨
(1.安徽中醫藥大學,安徽 合肥 230038;2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院 感染科,安徽 合肥 230031)
慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱“慢性乙肝”,CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)持續性感染引起機體免疫應答,導致肝細胞發生炎癥性壞死的一種慢性、進展性疾病,后期可發展為肝纖維化(HF)、肝硬化(LC),甚至是肝細胞癌(HCC)[1]。慢性乙肝屬中醫“肝著”“脅痛”“黃疸”“臌脹”等范疇;根據其傳染性,又可歸于中醫“肝溫”“肝毒”等范疇[2]。西醫治療主要采用抗病毒,以期最大限度地長期抑制HBV的復制,再輔以保肝護肝藥等減輕炎癥反應,雖療效確切,然絕大多數患者須長期服藥,部分患者會有耐藥,還存在病毒變異、部分患者肝纖維化進展甚至發生肝癌[3-4],以及部分臨床癥狀難以消除等現象,治療作用相對單一。中醫藥在CHB的治療上具有抗病毒、抗纖維化、調節免疫、改善臨床癥狀等多靶點優勢[5-6],因此聯合中醫中藥共同治療CHB是更好的選擇。
施衛兵教授,安徽省名中醫,新安“胡氏醫學”傳承人,國家中醫藥管理局全國中醫臨床優秀人才。施教授勤求古訓,鉆研經典,有著深厚的中醫理論功底和豐富的臨床治病經驗,多年來一直致力于研究中西醫結合防治各種肝病,對慢性乙肝的論治經驗尤為豐富,并自擬經驗方——香郁白術散,臨證用藥切合病機隨證加減,屢見效驗。現將施教授對慢性乙肝的認識及臨床用藥經驗介紹如下,以供同道參考。
施教授指出慢性乙肝的傳染性正是由于乙肝病毒的持續感染性,這一致病特征與中醫疫毒感病非常相似。疫毒,中醫又稱“雜氣”,明代吳又可《瘟疫論》有言:“蓋當其時,適有某氣專入某臟腑經絡,專發為某病。”[7]錢英等[8-10]認為慢性乙肝的發生,正氣不足是內因,疫毒侵襲是外因。施教授遵《內經》“邪之所湊,其氣必虛”理論,進一步指出此正氣不足主要責之于腎虛,腎為先天之本,寓元陰元陽,涵五臟六腑之精,為人之根。肝腎精血同源,腎精足則肝血盛,正氣得充,邪自不可干。今慢性乙肝患者多因先天稟賦不足、素體虧虛,或后天失養,或久病重病耗傷精血,致先天虧耗,精虧血亦虛,氣血郁滯,肝疏泄失常,適逢疫毒侵襲,正不御邪,伏于體內。毒邪入體,有感時即發之人,亦有隱而不發者,對此,施教授指出,感時即發之人,乃因患者或素體強盛,或后天健運,雖毒邪入侵,然正氣尚未虛極,正邪交爭,故而即時發病;然大多數人毒邪入體,多隱而不發,此緣因先天已虧,后天失養,正氣不足以抗邪,故邪伏體內。待人體正氣漸充,或適逢四時不當之氣轉換,或情志、飲食等因素誘導,從而伏邪復起,正邪交爭而再發病。故施教授強調,慢性乙肝發病之根本責之腎虛,疫毒侵襲隱伏為其標。
慢性乙肝的中醫證型,根據《慢性乙型肝炎中醫診療指南(2018年版)》[11]分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、瘀血阻絡證、脾腎陽虛證五型。施教授指出,臨床上大多數CHB患者辨證多為濕熱蘊結證及肝郁脾虛證,且肝郁脾虛多伴隨其他證型的同時出現,這與葉永安教授研究得出肝郁脾虛證位于CHB患者中醫證型第一位的結論相同[12],并指出以上證型若夾雜出現,可辨為復合證型。施教授指出HBV具有濕熱之性,濕熱毒蘊厥陰肝木,木郁克土,脾土健運失常,而癥見脅肋不適、乏力、納差、厭油,甚或水腫等肝郁脾虛之癥。肝氣郁結日久化熱,熱為陽邪,損耗肝陰,日久漸及腎陰,致肝腎陰虧,虛火內生;濕為陰邪,首傷脾陽,脾陽不足終及腎陽,致脾腎陽虛,水濕不化,濕與熱結,反復戕伐肝脾。因此,施教授指出在CHB患者中濕熱毒蘊易致肝郁脾虛,而肝郁脾虛作為慢性乙肝的核心病機基本貫穿于整個病程當中,臨床從而呈現出一種虛實夾雜的多癥狀復合證型。
施教授提出慢性乙肝的發病,情志、飲食、勞倦等誘因往往不可忽視。情志誘因主要表現在“怒”和“郁”兩方面,“肝氣虛則恐,實則怒”,肝主疏泄,喜條達而惡抑郁,此乃肝的生理特性,無論肝氣太過致“怒”或疏泄不及致“郁”,皆可使氣機逆亂,肝功用失常,因此臨床上多見因情緒不暢發病前來就診的肝病患者。飲食誘因,《內經》曰:“肝欲散,急食辛以散之,用辛補之,酸瀉之。味過于酸,肝氣以津,脾氣乃絕。”施教授指出肝性喜條達而惡抑郁,五味中,辛能散能行,順肝之性;酸能斂能收,逆肝之性。故肝病患者過食酸性之物可損傷肝脾,且脾胃主飲食受納運化,過食或過饑皆可導致脾虛不運,而成肝郁脾虛之證;勞倦誘因,《內經》有言:“不妄作勞,故能形與神俱。”施教授指出肝為罷極之本,患肝病之人應當勞逸結合,休息充分才有利于肝病的恢復,夜間11點至凌晨1點屬于子時,此時足少陽膽經運行最旺,是人體新陳代謝最佳時刻,若經常熬夜過度疲勞,也易致人體正氣不足從而誘發或加重病情。施教授對慢性乙肝病因的認識,在考慮到內外因的基礎上,充分體現了誘因的重要性。
施教授指出,慢性乙肝病情復雜,病勢緩慢,常纏綿難愈,或易復發,這種疾病特點決定了慢性乙肝病程的長久性,中醫強調“久病必瘀”“久病必虛”,對此,施教授認為,慢性乙肝以肝郁脾虛為核心病機,肝郁氣機阻滯,氣滯則血停,久則為瘀;脾虛氣血生化乏源,久則血虛,血不足則肝體失養,肝用失常,進一步加重肝郁。故肝病日久,必兼氣滯血瘀血虛之癥,此瘀和虛既為致病因素,又為病理產物,氣滯血瘀阻滯脈絡,致水濕停聚,郁久化熱,濕熱蘊結,彌漫三焦,濕熱毒瘀互結;肝腎精血同源,血虛無以化精,先后天皆失于濡養,最終導致肝脾腎虧虛,而成虛實夾雜之癥,從而使慢性乙肝病情復雜難治。
施教授認為,慢性乙肝的治療應當培元固本以補腎,兼以祛邪。培元固本是新安醫家治病的主要學術思想之一,施教授為胡氏新安醫學傳承人,臨證施治非常重視固腎的重要性。《脈經》曰:“肝病傳脾,脾當傳腎。”《內經》曰:“腎生骨髓,髓生肝。”腎五行屬水,肝屬木,水生木,肝腎精血同源。現代醫學研究發現,骨髓中的干細胞可以分化成肝細胞[13-14]。施教授指出,慢性乙肝以腎虛為本,以濕熱疫毒久伏肝體為標,肝郁脾虛日久又可累及于腎,故補腎對慢性乙肝的治療非常重要,腎實則本固,臟腑自調,氣血自復,方可祛邪。補腎之藥要根據臨床患者癥狀加減,若為腎陽虛,施教授多用淫羊藿、菟絲子、仙茅等藥;若為腎陰虛,喜用女貞子、地黃、枸杞等藥;若為腎氣不足,擅用山藥、黃芪、黃精等藥。在培元固本的同時,再兼以祛邪之藥,以達標本同治之效。
施教授指出,慢性乙肝以濕熱疫毒侵襲為外因,治療當以清熱祛濕解毒,濕性重著黏膩,易收斂邪氣,故治療又以祛濕為首要,濕祛則熱自除、毒自消,故臨證常選用茯苓、白術、澤蘭等健脾利濕之品。慢性乙肝以肝郁脾虛為核心病機,治療上疏肝健脾是必然,但施教授特別指出,慢性乙肝的施治雖以肝脾同調,但應分清主次,若因肝郁致脾虛者,此為“因實致虛”,治療當以疏肝為主,輔以健脾;若因素體脾虛不運,致肝失疏泄者,此為“因虛致實”,治療當以健脾為主,佐以疏肝,切不可犯虛虛實實之戒。另外施教授指出,在經絡學中脾屬足太陰經,與足陽明胃經相表里,肝屬足厥陰經,與足少陽膽經相表里,故其強調今治脾不能忘胃,治肝不能忘膽。脾宜升則健,胃宜降則和,脾氣主升,胃氣主降,脾胃一升一降,互為樞紐,方能使其功能運行正常,今脾氣不升,則胃氣不能獨降,致脾胃功能失常,故施教授在治療上除選用健脾類藥之外,常稍加消食和胃類藥,如麥芽、雞內金等。肝膽亦如此,如黃疸病見肝膽濕熱證,治療上除選用疏肝健脾、清熱利濕類藥外,多加利膽退黃類藥,如茵陳,郁金等。
施教授指出慢性乙肝伏邪發病多由誘因引發,誘因中首見于情志,情志不暢,肝失疏泄,而引起一系列病理反應,對此施教授常勸導患者多以平和的心態去對待日常生活中的瑣事,再配以逍遙散、柴胡舒肝散、越鞠丸等加減以疏肝郁、散氣結,以使肝氣條達。施教授指出,藥食同源,藥有藥性,食亦有食性,食以性歸于臟腑,生理情況下,肝喜酸,脾喜甘,今慢性乙肝患者以肝臟受病,應食辛以散肝郁,若不知此理過食酸甘,酸性主收斂,甘性多黏膩,過食易致濕熱疫毒之邪收斂不去,則恰好違反肝欲升散之性。因此,施教授常強調在日常飲食當中,應當注重飲食均衡,不可有偏食、偏嗜之性,還應戒煙戒酒。可見施教授認識疾病善從誘因入手從而預防疾病的發生發展,這既是中醫的“治未病”思想,也是對現代社會-心理-生物醫學模式特色的體現。
慢性乙肝病勢緩慢,病久多見氣滯血瘀血虛之癥,對此,施教授提出應補虛瀉實,在疏肝健脾補腎的基礎上,勿忘佐以行氣活血化瘀、補血養血之品。針對瘀血為主的患者,施教授多用川芎、澤蘭、丹參等,以使瘀血去而新血生;對于血虛為主的患者,施教授多予黃芪、白術、茯苓、薏仁等健脾之藥,意在復其氣血生化之源。濕為陰邪,易傷陽氣,熱為陽邪,易耗陰液,施教授指出濕熱之邪易致人體陰陽失衡,《內經》曰:“陰平陽秘,精神乃治。”故在組方用藥上應注意陰陽平衡,既要避免過投辛溫香燥之品,亦不可過用寒涼之劑,當整體審查,四診和參,調和陰陽。
施教授對于證見復合肝郁脾虛的CHB患者,結合臨床多年用藥經驗,自擬經驗方——香郁白術散。藥物組成:香附10~15 g、郁金10~15 g、炒白術10~20 g、茯苓10~15 g、澤蘭10~15 g、甘草6 g。對于肝郁明顯見情緒不舒、善太息的患者,加柴胡、白芍、陳皮等;對于脾虛明顯見腹脹納差的患者,加生麥芽、雞內金等;對于脾虛見腹瀉的患者,加薏苡仁、木香、黃連等;患者癥兼反酸者,加烏賊骨、浙貝等;兼情緒煩躁者,加梔子、淡豆豉等;夜寐不佳者,加茯神等;兼黃疸者,加茵陳、垂盆草等;兼舌暗皮膚有瘀點瘀斑者,加丹參等。方中以香附、郁金、白術三味共為君藥,香附為疏肝解郁、行氣止痛之要藥。郁金可行氣解郁、活血,兼利膽退黃,本品性寒可清熱,辛散能行氣,既入血分涼血活血以行血,亦入氣分行氣散結以解郁。白術健脾益氣,燥濕利水,善治脾虛水濕痰飲;常配柴胡、白芍、生麥芽與茯苓共為臣藥;其中柴胡助香附增強疏肝解郁之功,配白芍、柴胡等竭肝陰,可養肝體以助肝用;茯苓健脾燥濕,助白術增強健脾利水之效;生麥芽消食和胃,使胃通降以為順,脾可升清以為和,一升一降,相得益彰。澤蘭為佐藥,既可利水消腫,又可活血以祛瘀,《神農本草經》記載澤蘭專行肝脾間之瘀血。甘草為使藥,一為補脾益氣,一為調和諸藥。全方共奏疏肝健脾、行氣活血之功,臨證再加以補腎之品,每獲奇效。
患者張某,男,67歲,2020年12月23日初診,主訴:反復右側脅肋部隱痛不適伴乏力1月余。患者有CHB病史5年,正在服用恩替卡韋,平素情緒不暢易怒,夜寐欠安,近1月余右側脅肋部隱痛不適伴乏力,多方治療未效。現面色晦暗,口稍干苦,納谷不馨,食后偶感腹脹,大便稀,舌質暗紅,苔薄黃,脈弦澀。肝功能示:ALT 97 U/L,AST 76 U/L,TBIL 14.2 μmol/L,DBIL 2.8 μmol/L,ALB 36 g/L,GGT 72 U/L,ALP 156 U/L。肝膽胰脾彩超示:肝右葉囊腫。西醫診斷:慢性乙型病毒性肝炎;中醫診斷:脅痛病,證屬肝郁脾虛復合氣滯血瘀證。治法:疏肝健脾、行氣活血止痛,處方:香附10 g,郁金10 g,白術10 g,柴胡12 g,白芍10 g,薄荷10 g,茯苓9 g,澤蘭10 g,陳皮10 g,枳殼10 g,生麥芽30 g,山藥10 g,女貞子15 g,茯神15 g,甘草6 g。14劑,水煎服。二診:患者自訴服藥后,右側脅肋部隱痛不適較前明顯好轉,睡眠較前改善,納食尚可,現仍偶感乏力,二便正常,舌淡暗,苔薄黃,脈弦澀。復查肝功能示:ALT 74 U/L,AST 58 U/L,TBIL 17.4 μmol/L,DBIL 2.2 μmol/L,IBIL 6.9 μmol/L,ALB 37 g/L,GGT 65 U/L,ALP 128 U/L。上方去薄荷、枳殼,改生麥芽為15 g,加合歡花10 g、黃芪10 g、當歸10 g。三診:患者訴本次服藥后諸癥好轉,大部分癥狀痊愈,再次復查肝功能指標均接近正常值,守上方不變繼服14劑,鞏固療效。半月后復診癥狀痊愈,復查肝功能指標正常。
按:患者慢性乙肝病史多年,平素情緒不暢易怒,多有肝郁之象,肝郁克伐脾土,脾失健運,故見納谷不馨,食后易腹脹,大便偏稀,故辨證為氣滯血瘀復合肝郁脾虛證。方中香附、柴胡加薄荷疏肝解郁,白術、茯苓加陳皮、山藥益氣健脾兼以燥濕,生麥芽加枳殼增強行滯消脹之效,郁金、澤蘭活血化瘀,澤蘭還可以利水濕,加茯神寧心安神,女貞子滋補肝腎之陰,甘草調和諸藥。二診時患者主要癥狀為乏力,故加黃芪以補氣,因患者年齡較大,加之久病必虛必瘀,氣血匱乏,故加當歸養血活血以補血,配黃芪補氣生血,共同促進氣血生長,扶助正氣,一舉多得。
慢性乙肝是世界性健康難題,時刻影響著人們的生命健康,世界衛生組織更是提出了“2030年消除乙肝”這一重大目標。但目前慢性乙肝的抗病毒藥物比較有限,且存在病毒變異、臨床癥狀難以消除等問題,近年來聯合中醫中藥治療乙肝取得了顯著療效。施衛兵教授指出按照中醫理論慢性乙肝以腎虛為本、濕熱疫毒侵襲為標,發病多由情志、飲食、勞倦等誘因引發,以氣滯血瘀血虛等為病理因素,臨床易致肝郁脾虛的復合證型,病情復雜,纏綿難愈。治療上應以固腎為本,根據腎虛的不同加以補腎氣、補腎陰、補腎陽之品。對于核心病機當疏肝膽健脾胃,但須分清虛實主次,勿犯虛實之戒,治標當清熱祛濕解毒,祛邪之中又以祛濕為首要,濕祛則熱自除、毒自消,再根據患者氣血虛實之象,兼以行氣活血養血,以達標本同治,臟腑、經絡同調,氣血兼顧之效。對肝郁脾虛的復合證型患者,施教授根據多年臨床經驗,自擬經驗方——香郁白術散,臨證切合病機隨癥加減,屢見效驗。