高同型半胱氨酸血癥患者血清HCY表達(dá)對超敏C反應(yīng)蛋白、尿酸等生化指標(biāo)含量的影響

譚嘉莉,鄭珊珊,陳露詩,張勝建,劉敏潔

(佛山市第一人民醫(yī)院 健康管理科,廣東 佛山528000)

血清同型半胱氨酸(HCY)作為人體內(nèi)蛋白質(zhì)正常代謝的產(chǎn)物，其產(chǎn)生和排泄往往處于動態(tài)平衡過程中，異常表達(dá)往往可以影響到正常居民的心血管系統(tǒng)，誘發(fā)動脈內(nèi)膜發(fā)生不同程度的增厚[1-2]。高同型半胱氨酸血癥(HHCY)是心血管內(nèi)科中較為常見的一類代謝綜合征，伴發(fā)于高血壓、冠心病、心肌梗死等疾病，諸多研究[3-4]均認(rèn)為，HHCY患者的炎癥反應(yīng)貫穿于其疾病發(fā)生和發(fā)展的全程，簡單通過藥物降低HCY并不能顯著改善疾病癥狀。深入探究HCY與hs-CRP、UA等指標(biāo)的相關(guān)性及其對相關(guān)疾病可能的影響機(jī)制，對HHCY疾病的診治、HHCY病情分級的判定有重要的意義，并對保護(hù)HHCY患者內(nèi)皮功能、抑制血管鈣化等均有積極作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年7月-2019年6月，對佛山市第一人民醫(yī)院健康管理科進(jìn)行健康體檢的居民進(jìn)行了回顧性分析，入組對象包括1241例HHCY患者和1241例非HHCY患者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號YL20180504)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血進(jìn)行檢測，同型半胱氨酸水平>15 μmol/L，則可診斷為高同型半胱氨酸血癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20-95歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性栓塞、動脈炎、血液病；腫瘤、腦血管畸形；患有嚴(yán)重肝腎肌病、甲狀腺肌病。

1.2 對象基本情況1241例HHCY患者男1155例、女86例；年齡20-95歲之間，平均(51.56±15.90)歲；吸煙516例、飲酒429例；身高(168.55±7.67)cm、體重(72.52±11.18)kg、BMI(25.47±3.15)kg/m2、脈搏(74.84±11.14)次/min；收縮壓(129.56±18.82)mmHg、舒張壓(77.62±11.51)mmHg。病程(4.76±1.46)月。1241例非HHCY患者男1130例、女111例；年齡20-83歲之間，平均(53.14±12.04)歲；吸煙487例、飲酒336例；身高(168.20±7.41)cm、體重(73.50±9.23)kg、BMI(25.32±3.09)kg/m2、脈搏(72.08±9.14)次/min；收縮壓(128.42±18.75)mmHg、舒張壓(78.24±12.47)mmHg。兩組對象基本情況構(gòu)成的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3 調(diào)查內(nèi)容采集患者一般人口學(xué)資料，同時在其空腹?fàn)顩r下采集靜脈血10 ml，采用全自動生化檢測儀(Beckman-Coulter，美國)及配套試劑盒定量檢測血同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)含量[5-7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法建立好的數(shù)據(jù)庫用軟件SPSS 18.0進(jìn)行分析，計量資料(Hcy、hs-CRP、UA含量)經(jīng)KS檢驗后發(fā)現(xiàn)均服從正態(tài)分布，采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)進(jìn)行描述，兩組正態(tài)分布計量資料的比較使用t檢驗，三組計量資料的比較使用F檢驗，而后進(jìn)行SNK-t檢驗。多個自變量(Hcy、hs-CRP、UA含量)對應(yīng)變量(HHCY患者癥狀嚴(yán)重程度)的影響通過擬合多元線性回歸方程進(jìn)行分析，Hcy含量與hs-CRP、UA含量的相關(guān)性進(jìn)行皮爾遜相關(guān)性分析。檢驗水準(zhǔn)取0.05，雙側(cè)概率。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象各生化指標(biāo)含量的比較

1241例非HHCY患者Hcy(8.24±1.16)μmol/L、hs-CRP(1.42±0.56)mg/L、UA(299.14±10.25)μmol/L。1241例HHCY患者Hcy(28.34±6.17)μmol/L、hs-CRP(56.77±31.45)mg/L、UA(508.47±9.24)μmol/L。兩組對象Hcy、hs-CRP、UA含量的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 HHCY患者癥狀嚴(yán)重情況對各生化指標(biāo)表達(dá)含量的影響

采用自制問卷調(diào)查HHCY患者癥狀，根據(jù)其自評癥狀的嚴(yán)重程度將1241例HHCY患者分為：無癥狀(389例)、輕度癥狀(515例)、嚴(yán)重癥狀(337例)共3組，其Hcy、hs-CRP、UA含量比較結(jié)果具體見表1。

表1 HHCY患者癥狀嚴(yán)重情況對各生化指標(biāo)表達(dá)含量的影響

2.3 HHCY患者Hcy含量與hs-CRP、UA的相關(guān)性及回歸分析

HHCY患者Hcy含量與hs-CRP(r=0.841，P=0.00)、UA(r=0.914，P=0.00)的相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以HHCY患者癥狀嚴(yán)重程度(無癥狀組、輕度癥狀組、嚴(yán)重癥狀組)為因變量，以患者Hcy、hs-CRP、UA三項指標(biāo)含量為自變量，擬合有序logistic回歸方程，發(fā)現(xiàn)擬合的回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=35.478，P<0.05)。各自變量對因變量影響從大到小依次為：Hcy(Or=20.512)、UA(Or=8.602)、hs-CRP(Or=7.745)，見表2。

表2 HHCY患者癥狀嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、UA含量的回歸分析

3 討論

高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病等具有密切的關(guān)系，是導(dǎo)致這類疾病發(fā)生的一個高危因素，大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥患者中血漿HCY水平越高，其長期死亡率則相對更高，因此在臨床上精確量化患者血清中HCY水平對全面評估患者身體狀態(tài)具有重要價值[8-9]。HCY水平升高主要是與MTHFR基因多態(tài)型突變有關(guān)，但我國諸多基層臨床機(jī)構(gòu)并不具備基因篩查的能力，同時通過基因檢查來診斷疾病需要相對較高的經(jīng)濟(jì)成本。從機(jī)體炎癥狀態(tài)、代謝水平等角度探究HHCY發(fā)生和發(fā)展的具體規(guī)律，對闡述HHCY可能發(fā)生機(jī)制具有重要參考價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，非HHCY患者Hcy(8.24±1.16)μmol/L、hs-CRP(1.42±0.56)mg/L、UA(299.14±10.25)μmol/L均低于HHCY患者28.34±6.17)μmol/L、hs-CRP(56.77±31.45)mg/L、UA(508.47±9.24)μmol/L，該結(jié)果與盧振[9]等人研究結(jié)果相一致。Hcy作為諸多心血管疾病的共同致病因素，可以直觀反映人體整體的蛋白質(zhì)代謝狀態(tài)，HHCY患者h(yuǎn)s-CRP和UA的高水平表達(dá)可能與如下3種機(jī)制有關(guān)。第一，HHCY患者高水平表達(dá)Hcy，促進(jìn)了氧自由基的形成，惡性循環(huán)加劇了血管內(nèi)皮細(xì)胞的二次損傷，最終導(dǎo)致患者低密度脂蛋白氧化過程明顯加速，動脈粥樣硬化為代表的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險明顯增強(qiáng)[11-13]。第二，Hcy可以一定程度影響血栓調(diào)節(jié)素的功能，從而改變患者體內(nèi)花生四烯酸的代謝途徑，最終加重血小板聚集過程和血栓沉積速率。第三，Hcy可能具有影響嘌呤代謝的功能，通過多種通路共同影響患者體內(nèi)炎癥及代謝狀態(tài)[14-17]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，1241例HHCY患者進(jìn)行組間比較，Hcy從高到低依次為：嚴(yán)重癥狀組(32.47±5.44 mg/L)、輕度癥狀組(25.40±4.54 mg/L)、無癥狀組(16.25±3.47 mg/L)；hs-CRP從高到低依次為：嚴(yán)重癥狀組(66.75±11.04 μmol/L)、輕度癥狀組(52.47±8.49 μmol/L)、無癥狀組(15.14±3.24 μmol/L);UA從高到低依次為：嚴(yán)重癥狀組(515.28±13.08 μmol/L)、輕度癥狀組(469.25±12.47 μmol/L)、無癥狀組(415.58±10.50 μmol/L)。上述數(shù)據(jù)充分證實，癥狀越重的患者，其Hcy、hs-CRP、UA 3項指標(biāo)表達(dá)含量相對越高，3組指標(biāo)均為影響疾病發(fā)展的重要危險因素。主要與患者疾病發(fā)展過程中，體內(nèi)氧化應(yīng)激過程增強(qiáng)，全身不同部位代謝產(chǎn)物增多，導(dǎo)致Hcy積聚影響到含硫氨基酸的代謝過程有關(guān)[18-19]。隨著患者胱硫醚合成酶活性大幅度降低，其呼吸功能、交感神經(jīng)活性、腎臟代謝水平均會受到影響[20]。比如血清中Hcy高水平表達(dá)會導(dǎo)致患者交感神經(jīng)持續(xù)興奮，反射性刺激機(jī)體增高去甲腎上腺素含量，最終刺激患者大量產(chǎn)生自由基和內(nèi)皮素，周而復(fù)始繼續(xù)干擾Hcy代謝和轉(zhuǎn)化，直觀表現(xiàn)為患者癥狀的顯現(xiàn)[21]。

同時，HHCY患者Hcy含量與hs-CRP、UA的相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義，該數(shù)據(jù)證實了我們上述猜測，Hcy為HHCY患者病情發(fā)展中最重要的影響因素。同時Hcy表達(dá)對hs-CRP、UA后續(xù)表達(dá)均有長期影響。而各指標(biāo)對HHCY患者癥狀嚴(yán)重程度影響從大到小依次為：Hcy(Or=20.512)、UA(Or=8.602)、hs-CRP(Or=7.745)。該結(jié)果一方面有助于我們在探索HHCY病因過程中，遵循已有依據(jù)考慮主要機(jī)制。另一方面，上述指標(biāo)對患者癥狀嚴(yán)重程度不同幅度的影響可以為臨床疾病診斷、優(yōu)先干預(yù)治療提供策略或依據(jù)[21-22]。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、UA表達(dá)含量對診斷HHCY疾病、判定HHCY病情分級均有重要參考價值。同時，HHCY患者Hcy高水平表達(dá)作為始動因素，可對其他多項生化指標(biāo)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，其內(nèi)在聯(lián)系需要深入分析。但是本研究也有較大改善空間，由于研究的生化指標(biāo)偏少，并不能很好解釋HHCY疾病的可能機(jī)制，同時欠缺動物模型及基因研究，Hcy、hs-CRP、UA表達(dá)含量具體如何定量影響患者病情發(fā)展，后續(xù)研究需要進(jìn)一步探討。

作者簡介：譚嘉莉(1980-)，女，廣東中山人，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，主研方向：健康管理，慢病防控。