多囊卵巢綜合征與相關因素關系的研究

周振環，徐耀紅，金 輝，張利群，王麗巖，李 敏

(1.吉林大學第二醫院 生殖醫學中心，吉林 長春130041；2.吉林省人口生命科學技術研究院；3.吉林大學第一醫院 生殖醫學中心；4.吉林大學中日聯誼醫院 檢驗科)

多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床上常以月經不調、不孕、多毛和(或)痤瘡等為最常見癥狀。1935年Stein- Leventhal歸納為閉經、多毛、肥胖及不孕四大病癥，稱為Stein-Leventhal綜合征(S-L綜合征)。Burghen于1980年首次報道PCOS患者存在高胰島素血癥以來，越來越多的臨床證據表明PCOS患者還普遍存在著胰島素抵抗(IR)。本研究依據2003年鹿特丹國際診斷標準診斷PCOS[1]，按穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)作為診斷胰島素抵抗標準[2-3]，分析多囊卵巢綜合征及伴胰島素抵抗與相關因素的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象研究對象來自吉林省人口生命科學技術研究院附屬醫院、吉林大學第二醫院生殖醫學中心和第一醫院生殖醫學中心門診。本研究對象分為3組，即非多囊卵巢綜合征不孕癥患者(對照組)50例、多囊卵巢綜合征(PCOS組)患者100例和多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗(PCOS-IR組)患者100例。對照組年齡20-39歲,婚后正常性生活未避孕不孕2年以上，最近6個月月經規律，化驗檢查血、尿常規正常，肝、腎、甲狀腺功能，及其血基礎生殖激素、血糖、血脂均正常；PCOS組按鹿特丹標準為診斷依據；PCOS-IR組采用穩態模型方法診斷。

1.2 方法

1.2.1問卷調查和實驗室檢測 對所有研究對象進行年齡、職業、嗜好、環境污染和月經狀況等進行調查，并對身高、體重、腰圍、臀圍、體質指數(BMI)、腰臀比(WHR)等進行測量；用電化學發光法測定6項基礎生殖激素[促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、垂體泌乳素(PRL)、雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)]；并進行糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗(INS)。

2 結果

2.1 一般情況分析

2.1.13組年齡、體態(身長、體重和毛發)統計與比較 3組年齡、身高、體重、體重指數、腰圍、臀圍、肥胖月數和多毛月數等指標統計并進行方差分析與秩和檢驗分析結果，其中年齡、身高、多毛月數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而體重、BMI、腰圍、臀圍和肥胖月數比較，差異均有統計學意義(P<0.001),見表1和表2。

表1 3組年齡、身高與體重資料比較

表2 3組各種體態特征資料比較

2.1.23組職業和性格因素統計與比較 在統計過程中，將13種職業分為3大類，即體力勞動者、腦力勞動者和其他；性格分傾向和秉性兩類，其中傾向性又分為內向型、外向型、中間型3個亞型，秉性又分為溫和型、急躁型和中間型3個亞型，3組職業和性格經卡方檢驗比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組職業和性格資料比較

2.1.33組飲食習慣、嗜好、環境污染和家族史等因素統計與比較 主食分為多面食、多米飯和均衡3個亞組；副食分為蔬菜為主、肉蛋為主和均衡3個亞組，嗜好分為吸煙、飲酒、都會和都不會4種類型；環境污染分為有/無污染史兩類；家族史分為有/無兩類，進行Fisher確切概率法檢驗比較，3組差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 3組飲食習慣、嗜好、環境污染和家族史資料比較

2.2 月經與婚育狀況分析

3組初潮年齡、結婚年數和月經不調開始年齡資料統計并進行秩和檢驗比較，其中3組初潮年齡、結婚年數差異無統計學意義(P>0.05)，而PCOS組與PCOS-IR組月經不調開始年齡差異有統計學意義(P<0.001)，見表5。

表5 3組月經初潮年齡、結婚年數與月經異常開始年齡資料比較

2.3 實驗室檢查結果統計

2.3.13組6項基礎生殖激素值(月經第2-4天)統計與比較，采用電化學發光法檢測血E、P、T、PRL、FSH和LH六項生殖激素，并用Fisher確切概率法檢驗比較，其中E、T、FSH、LH及LH/FSH差異有統計學意義(P<0.05)；而P與PRL差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 3組6項生殖激素比較

2.3.23組糖耐量試驗和胰島素釋放試驗結果統計與比較，本試驗采血時間為空腹和口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min測定血糖(G0、G1、G2、G3、G4)和胰島素(I0、I1、I2、I3、I4)。本組數據采用中位數表示，并對其進行秩和檢驗比較，空腹血糖(G0)3組研究對象血糖值均G0<6.1 mmol/L，并且3組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明3組研究對象均非糖尿病患者。3組胰島素釋放試驗各時間段比較，對照組與PCOS組I0在正常范圍內，隨餐后時間延長，其胰島素值逐漸上升，餐后1 h I2達高峰，餐后3 h I4下降到空腹水平；而PCOS-IR組各時間段胰島素值，均高于前兩組值，I0高于正常值，餐后3 h I4也未恢復空腹值，仍高于正常值。PCOS-IR組各時間段胰島素與前兩組值比較差異有統計學意義(P<0.001)，見表7。

表7 3組糖耐量試驗和胰島素釋放試驗統計分析結果

血糖正常值≤6.1 mmol/L,胰島素正常值為34.80-139.30 pmol/L。

2.3.3PCOS-IR組治療前后相關指標比較 本研究對 PCOS-IR組進行達英-35加二甲雙胍治療3個月、4個月和5個月觀察，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.001),結果表明LH、T和穩態模型指數均有下降趨勢，逐漸恢復正常，見表8。

表8 PCOS-IR組進行治療前后相關指標變化分析結果

3 討論

3.1PCOS臨床表現多樣，內分泌改變復雜，治療周期較長。對于PCOS患者，即使采用輔助生殖技術，也必須首先治療PCOS，才能實施輔助生殖技術。PCOS的病因尚不十分清楚，影響因素與臨床表現交織在一起。因此研究PCOS與相關因素的關系十分必要。本研究中的3組研究對象，在年齡、職業、飲食習慣、嗜好、環境、身高、性格、家族史、月經初潮年齡和結婚年齡等因素，經統計無差異，具有可比性。有的研究認為，PCOS與嗜好、性格、初潮年齡及家族史有密切關系[4-7]。本研究采用單因素分析顯示，3組在體重、BMI、腰圍、臀圍、肥胖和多毛發生的月數、月經狀況、卵巢形態特征和生殖激素基礎水平差異有統計學意義。該研究表明PCOS與PCOS-IR具有體重、BMI增加、腰圍、臀圍增加，多毛，月經不調，卵巢容積增大，卵泡數增加，E、T、FSH和LH增高等特點。這些是多囊卵巢綜合征及其伴胰島素抵抗患者的臨床表現和重要特征，這些變化與其他研究結果基本相似[8]。多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者治療前后FSH、LH、T檢測和穩態模型比較，結果表明LH、T和穩態模型指數均有下降趨勢，逐漸恢復正常。從而提示，在診斷和治療PCOS和PCOS-IR時，要密切觀察上述指標的變化。

3.2診斷胰島素抵抗有多種方法，其中穩態模型和OGTT與胰島素釋放試驗是常用的方法。有的學者認為，OGTT是判斷胰島素抵抗和(或)胰島素分泌功能減退的金標準[9]。本研究收集多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗病例時，采用穩態模型評估胰島素抵抗指數，即HOMA-IR=空腹血糖G0×空腹胰島素I0/22.5>2.69確定為胰島素抵抗。在研究中，又進行了糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗檢測，糖耐量試驗正常參考值范圍為空腹血糖正常值≤6.1 mmol/L，給75 g葡萄糖后1/2-1 h血糖濃度迅速上升，2 h后逐漸降低，3 h后恢復至空腹水平。如果服糖后2 h后未下降，3 h后仍未降至正常水平，為糖耐量試驗陽性。胰島素釋放試驗正常參考值范圍為正常成年人空腹胰島素參考值是胰島素正常值為34.80-139.30 pmol/L，給75 g葡萄糖后血清胰島素值約為空腹時的5-8倍，峰值一般出現在服糖后30到60 min，3 h后胰島素應恢復至接近空腹值。如果3 h后仍高于空腹胰島素值，認為有胰島素抵抗。本研究結果表明，兩種診斷胰島素抵抗的方法評估結果具有一致性，說明兩種方法診斷多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗具有同等價值，臨床上采用簡單實用的穩態模型法診斷胰島素抵抗更為實用。