肌炎特異性抗體與特發性炎性肌病患者癥狀特征及短期預后的相關性分析

劉翠蓮，謝靜儀，胡 秋，孫保東

（深圳市人民醫院風濕免疫科，廣東 深圳 518020）

特發性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy，IIM）是一組以骨骼肌受累為主要特征的系統性自身免疫性疾病，如不能及時治療，可出現呼吸、循環、消化等多系統衰竭，嚴重時可致死亡[1，2]。皮肌炎（dermatomyositis，DM）和多肌炎（polymyositis，PM）是IIM 的常見類型。近年研究發現，IIM 患者的部分自身抗體與其臨床表型存在一定相關性[3]，其中肌炎特異性自身抗體（myositis-specific autoantibodies，MSAs）是IIM 自身抗體的主要類型，現已成為相關領域的重點研究對象。MSAs 種類較多，但通常情況下，每例IIM 患者僅可產生1 種MSAs[4]，由此可準確定義與其相關的臨床表型，通過明確MSAs 的種類，揭示具有相對特異性的臨床特征，從而為該病的預后判斷提供參考[5]。本研究收集我院2018年6 月-2020年6 月確診的48例IIM 患者的資料，研究MSAs 與IIM 患者癥狀特征及短期預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6 月-2020年6 月深圳市人民醫院確診的48例IIM 患者的臨床資料進行分析，依據MSAs 的檢出結果分為MSAs 陽性組32例與MSAs 陰性組16例。MSAs 陽性組年齡26～58歲，平均年齡（45.63±3.15）歲；男11例，女21例；病程1～5個月，平均病程（3.16±0.58）個月。MSAs 陰性組年齡24～59歲，平均年齡（44.82±2.27）歲；男5例，女11例；病程1～6個月，平均病程（3.86±0.46）個月。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①診斷符合1975年Bohan 和Peter確診/擬診標準或2002年Sontheimer 標準[6]；②臨床資料完整。

1.2.2 排除標準 ①合并其他結締組織病及重疊綜合征的患者；②伴有肌營養不良、包涵體肌炎及代謝性肌病者；③無法接受隨訪調查者。

1.3 方法

1.3.1 抗體檢測 于清晨采集患者的空腹外周靜脈血4 ml，2500 r/min 離心15 min，吸取上層血清用于檢驗，選擇肌炎抗體免疫斑點法試劑盒（歐蒙醫學診斷中國有限公司），采用免疫印跡法對其抗體種類進行檢測，包括抗Mi-2 抗體、抗黑素瘤分化相關基因5（MDA5）抗體、抗轉錄中介因子1-γ（TIF1-γ）抗體、抗氨酰tRNA 合成酶（ARS）抗體、抗小泛素樣修飾激活酶抗體（SAE）等。若相應抗原點顏色強度高于陰性對照點，則表明抗體呈陽性，反之為陰性。

1.3.2 特征與預后資料收集 患者臨床特征包括間質性肺病（interstitial lung disease，ILD）、V 頸征、向陽疹、Gottron 征、披肩征、技工手、雷諾現象、關節炎、肌痛、肌無力、吞咽困難、皮下鈣化。并進行為期1年的隨訪觀察，統計患者在此期間的死亡與存活情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，采用Logistic 回歸模型分析二者相關性，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀特征比較 MSAs 陽性組ILD 及吞咽困難的發生率高于MSAs 陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組V 頸征、向陽疹、Gottron 征、披肩征、技工手、雷諾現象、關節炎、肌痛、肌無力、皮下鈣化發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組癥狀特征比較[n（%）]

2.2 MSAs 亞型與癥狀特征的單因素分析 結果顯示，抗Mi-2 抗體6例、抗MDA5 抗體8例、抗TIF1-γ 抗體7例、抗ARS 抗體7例、抗SAE 抗體4例。其中，抗MDA5 抗體、抗TIF1-γ 抗體、抗ARS 抗體、抗SAE 抗體與IIMs 患者吞咽困難的發生有關（P＜0.05）；抗Mi-2 抗體、抗MDA5 抗體、抗TIF1-γ 抗體與IIMs 患者ILD 的發生相關（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀特征與MSAs 亞型的單因素分析（n）

2.3 MSAs 亞型與癥狀特征的相關性分析 Logistic回歸分析顯示，抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性、抗SAE 抗體陽性均是吞咽困難的獨立危險因素（P＜0.05，OR＞1），而抗MDA5 抗體陽性則是吞咽困難的保護因素（P＜0.05，OR＜1）；抗MDA5 陽性是ILD 的獨立危險因素（P＜0.05，OR＞1），抗Mi-2 抗體陽性、抗TIF1-γ 抗體陽性則為ILD 的保護因素（P＜0.05，OR＜1），見表3。

表3 MSAs 亞型與癥狀特征的Logistic 回歸分析

2.4 兩組預后情況比較 1年的隨訪觀察中，MSAs 陽性組與MSAs 陰性組預后情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.447，P=0.504），見表4。

表4 不同MSAs 亞型的預后情況比較[n（%）]

3 討論

MSAs 多存在于IIM 患者血清中，包括多種抗體亞型，其中以抗ARS 抗體、抗MDA5 抗體及抗TIF1-γ 抗體最為常見，各抗體亞型通常相互排斥、獨立存在[7，8]。研究表明，MSAs 亞型與IIM 的臨床特征及預后情況存在一定相關[9]，其中IIM 的臨床特征多表現在皮膚、肌肉及肺部疾病等方面，而MSAs 的單一存在，對其臨床特征具有積極的提示作用，有助于IIM 的鑒別與預后評估[10]。

本研究結果顯示，MSAs 陽性組中ILD 及吞咽困難的發生率高于MSAs 陰性組（P＜0.05），表明MSAs 陽性患者的ILD 及吞咽困難發生風險高于MSAs 陰性患者；而吞咽困難是IIM 的常見癥狀，屬于一種肌肉受累表現[11]。單因素及Logistic 回歸分析顯示，抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性、抗SAE 抗體陽性均是吞咽困難發生的獨立危險因素（P＜0.05，OR＞1），而抗MDA5 抗體陽性則為保護因素（P＜0.05，OR＜1），可見不同MSAs 亞型與吞咽困難的發生存在明顯相關，其中抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性及抗SAE 抗體陽性患者更易出現吞咽困難情況，而抗MDA5 抗體陽性患者則發生率較低。ILD 是IIM 的器官受損表現，可導致病情的進一步加重，進而影響其預后生存[12，13]。本研究結果顯示，抗MDA5 陽性是ILD 發生的獨立危險因素（P＜0.05，OR＞1），而抗Mi-2 抗體陽性、抗TIF1-γ 抗體陽性則為保護因素（P＜0.05，OR＜1），此結果與既往多項報道[14-16]相符，可見不同MSAs 亞型與ILD 的發生存在明顯相關，其中抗MDA5 陽性患者更易出現ILD，而抗Mi-2 抗體陽性與抗TIF1-γ 抗體陽性患者的ILD 發生率則較低。因此，通過MSAs 抗體的檢測對提示吞咽困難及ILD 等癥狀特征的發生風險，為預后生存質量的改善有重要意義。而在預后觀察中，兩組患者的短期生存預后情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見MSAs 與IIM 患者的短期預后情況可能無關。

綜上所述，MSAs 與ILD 及吞咽困難的發生存在相關性，有助于相關風險的預判與評估，但MSAs對患者短期預后并無直接影響，其長期生存預后尚需長期跟蹤隨訪的進一步明確。