椎體轉移患者放療期間爆發痛的影響因素分析

肖志平，王峻峰，袁響林，宋緒苗，肖曉光

（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤科，湖北 武漢 430030）

骨轉移（bone metastasis）是惡性腫瘤常見的并發癥，約40%的惡性腫瘤患者會出現椎體轉移[1]。椎體轉移患者首次就診的癥狀通常為局部麻木、酸脹、疼痛或出現轉移病灶[2]，或者伴有功能障礙、病理性骨折及局部腫塊。疼痛是其最常見的并發癥，常累及脊柱等部位[3]，其機制是腫瘤細胞在骨骼種植生長后，刺激破骨細胞活性，形成溶骨性破壞，產生疼痛感；腫瘤侵犯骨膜或周圍軟組織，并分泌如乳酸、前列腺素和腫瘤壞死因子等遞質引起疼痛[4]。姑息性放射治療是椎體轉移疼痛的有效治療手段[5，6]。但研究證實[7-10]，放療過程中可出現疼痛加重，其發生率為30%～40%，而爆發痛的發生率高達68%。本研究旨在分析椎體轉移患者在進行姑息性放射治療期間爆發痛的影響因素，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1 月-2018年12 月華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院317例椎體轉移惡性腫瘤放療患者的臨床資料。納入標準：①經病理檢查確診為惡性腫瘤，影像學檢查顯示椎體骨轉移灶；②KPS 評分＞40 分；③臨床資料齊全，且隨訪獲得生存數據。排除標準：①放療期間接受化療、內分泌治療、免疫治療、靶向治療的患者；②放療期間因腫瘤進展或不良反應而中途中斷放療。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、原發腫瘤部位、KPS 評分、放療劑量、疼痛基礎評分、放療部位以及放療椎體數。

1.2.2 放射治療 所有患者均進行椎體的X 線外照射放療，根據放療前影像學檢查，放療前CT 模擬定位，采用調強放療技術，處方劑量選用30 Gy/10F、40 Gy/20F，治療模式為5 次/周，于放療前、中、后10 d內，記錄患者每日陣痛藥物的劑量。根據放療期間爆發痛發生情況，將患者分為放療爆發痛組145例和無放療爆發痛組172例。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以（n）和（%）表示，采用χ2檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析椎體轉移患者放療期間爆發痛的影響因素。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 椎體轉移患者放療期間爆發痛的單因素分析317例椎體轉移患者中有145例患者在放療期間發生爆發痛，發生率為45.74%。兩組性別、KPS 評分、放療部位比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組年齡、原發腫瘤部位、VRS 基礎疼痛評分、放療劑量、放療椎體數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 椎體轉移患者放療期間爆發痛的單因素分析（n）

2.2 椎體轉移患者發生放療期間爆發痛的多因素分析 以是否發生爆發痛為因變量，將單因素分析中有統計學意義的變量為自變量，采用多因素Logistic回歸進行分析，結果顯示性別、放療部位、KPS 評分是椎體轉移患者放療期間爆發痛的影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 椎體轉移患者發生放療爆發痛的多因素分析

3 討論

骨轉移是惡性腫瘤常見的并發癥之一，嚴重影響患者的生活質量。姑息性放療能有效緩解骨轉移引起的疼痛和相關癥狀，但仍有30%～40%的患者在接受放療后會出現爆發痛，即照射部位疼痛的一過性加重，這是放療常見的不良反應，會對患者生活質量及治療信心產生負面影響[11]。爆發痛的發生機制主要為刺激因素，包括腫瘤破裂、體內化學微環境的改變、神經損傷以及腫瘤生長因子的釋放[12]。爆發痛的發生機制還在一定程度上包含與癌痛機制相似的機制，可因腫瘤治療造成，也可因腫瘤的存在和對周圍組織的破壞造成。Petrushevski AN 等[12]研究發現，10%～20%的患者爆發痛與抗腫瘤相關，而70%～80%與腫瘤損害有關，但是放療期間爆發痛的機制尚不清楚。有研究認為[13]，放療期間爆發痛是放療后局部水腫導致神經壓迫,或者釋放一些炎癥因子而導致疼痛加劇。

本研究結果顯示，317例椎體轉移患者中有145發生爆發痛，發生率為45.74%。兩組性別、KPS 評分、放療部位比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組年齡、原發腫瘤部位、VRS 基礎疼痛評分、放療劑量、放療椎體數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。多因素Logistic 回歸分析顯示，女性、頸椎/胸椎轉移、高KPS 評分是椎體轉移患者放療期間爆發痛的影響因素（P＜0.05），與Balagamwala EH等[14]研究結果一致。放療期間爆發痛的發生率與患者性別息息相關，女性患者較男性患者更容易出現爆發痛，分析認為女性患者存在不同程度的恐懼、憤怒、焦慮、孤獨等心理狀態，不良的心理狀態可能會相繼影響患者的行為與習慣，導致女性患者在接受放療時容易出現情緒及痛覺敏化，進而發生爆發痛。此外，放療期間爆發痛的發生率與放療部位具有一定的相關性，接受頸胸椎體放療的患者更容易出現爆發痛[16，17]。對于頸椎/胸椎能增加放療期間爆發痛的原因尚不明確，可能因在放療期間出現局部腫脹等造成椎管狹窄而導致爆發痛，也可能與椎體退行性變及局部軟組織易受累有關，因此放療椎體部位對爆發痛的影響還需要臨床進一步觀察。本研究發現KPS 評分高的患者更容易發生爆發痛。Yousef AA 等[15]研究發現，對椎體轉移患者行放療時預防性輸注甲潑尼龍能降低爆發痛的發生率，考慮原因為KPS 評分較低的患者可能存在痛覺閾值高、神經敏化等，其也可能與不易發生放療爆發痛有關[16-19]。

綜上所述，女性、高KPS 評分、頸椎/胸椎轉移患者在放療期間發生爆發痛的風險較高。