四種抗菌藥物治療老年患者社區獲得性下尿路感染的成本-效果分析

楊 提，陸 燕，陳麗文，劉艷輝，姚佳晨，李文艷

（上海市浦東新區公利醫院藥劑科，上海 200135）

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是患病率僅次于肺炎的常見感染性疾病[1，2]，可發生于所有人群，且女性發病率高于男性，其中老年人（年齡≥65歲）因局部抗菌能力減弱以及伴或不伴有糖尿病、心腦血管疾病等慢性基礎疾病導致患病風險增加，耐藥情況嚴重，復發率高，嚴重影響老年人的生活質量并增加醫療服務費用[3-5]。治療老年人非復雜性UTI的抗菌藥物品種較多，但是不同的抗菌藥物其抗菌效果和用藥成本存在差異。為此，本研究對我院常用的四種用于治療老年人UTI 的抗菌藥物（頭孢克肟分散片、磷霉素氨丁三醇散、鹽酸左氧氟沙星分散片、左氧氟沙星片）進行成本-效果分析，以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2018年7 月-2019年9月上海市浦東新區公利醫院泌尿外科門診診斷并治療的UTI 老年患者320例，所有患者診斷明確，并經過尿常規等檢查證實。將患者根據抗菌藥物治療方案分為A組、B組、C組及D組，每組80例。A組中男34例，女46例，年齡65～81歲，平均年齡（71.51±3.30）歲。B組中男30例，女50例，年齡65～84歲，平均年齡（73.32±2.71）歲。C組中男25例，女55例，年齡65～81歲，平均年齡（72.31±3.00）歲。D組中男22例，女58例，年齡65～85歲，平均年齡（71.41±2.80）歲。四組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《尿路感染診斷與治療中國專家共識（2015 版）》UTI 的診斷標準[6]；②患者年齡≥65歲；③入院前1個月無抗菌藥物治療史。排除標準：①患有尿路梗阻、泌尿系結石、糖尿病、嚴重腎功能不全及合并其他感染；②有藥物過敏現象；③肝、腎功能不全的患者。

1.3 方法 A組：給予頭孢克肟分散片（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H20030048，規格：0.1g/片，單價：43.12元）飯后口服，1片/次，2 次/d，連續服用10 d 為1個療程；B組：給予磷霉素氨丁三醇散（山西仟源制藥股份有限公司生產，國藥準字H19994124，規格：3 g/支，單價：67.72元）空腹口服，1 次/支，1 次/d，連續服用3 d 為1個療程；C組：給予鹽酸左氧氟沙星分散片（山東健康藥業有限公司生產，國藥準字H20000375，規格：0.1 g/片，單價：19.19元）飯后口服，2片/次，2 次/d，連續服用10 d為1個療程；D組：給予左氧氟沙星片（第一三共制藥＜北京＞有限公司生產，國藥準字H20040091，規格：0.5 g/片，單價：46.63元）飯后口服，1片/次，1 次/d，連續服用7 d 為1個療程。

1.4 療效評價 比較四組的臨床療效及不良反應。顯效：尿路感染癥狀完全消失，尿液標本實驗室檢查為陰性，停藥后尿常規檢查正常，且1個月內未復發；有效：尿急、尿痛、尿道燒灼感、膀胱區/會陰部不適完全消失，但有偶發性尿頻，實驗室檢查為陰性，尿常規檢查正常；無效：尿路感染癥狀無改善甚至加重，實驗室檢查為陽性。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 藥物經濟學評價

1.5.1 成本計算 藥物經濟學成本由直接成本、間接成本以及隱形成本三部分組成[7，8]。由于四種藥物治療過程中出現的不良反應均較少未產生其他輔助治療費用；同時，在本研究中，除藥品消耗所造成的直接成本外，其他成本消耗基本相同，暫不考慮。因此，本次的藥物經濟學成本只計算直接成本（C），以2019年1 月的上海市藥物藥品零售價格計算分析。A組頭孢克肟分散片為0.1 g 7.19元，B組磷霉素氨丁三醇散為3 g 67.72元，C組鹽酸左氧氟沙星分散片為0.2 g 1.6元，D組左氧氟沙星片為0.5 g 10.9元。每組使用的費用為：A=7.19×2×10=143.80元；B=67.72×1×3=203.16元；C=1.6×2×10=32.0元；D=10.9×1×7=76.35元。

1.5.2 成本-效果分析 成本-效果分析主要是尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案[9]。計算四組患者的成本-效果比（C/E）即治療總成本/治療有效率，比值越低表示治療方案越經濟；增量成本-效果比（C/E）即兩個方案的成本-效果進行比較所得的結果，比值越低表明增加一個單位的治療效果所需要的追加成本更低[10]。

1.5.3 敏感度分析 藥物經濟學的分析結果受到多個變量的影響，通常需要進行敏感度分析以排除某些變量對藥物經濟學分析結果造成干擾[10]。根據我院藥品現行的統一招標采購制度以及藥占比的管控，為了進一步驗證藥價對成本-效果分析的影響，本文假設藥價下降10%，對成本重新計算后，進行敏感度分析。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05 為表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組臨床療效比較 四組抗菌藥物治療方案的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組臨床療效比較（n，%）

2.2 四組不良反應比較 在治療過程中，四組患者不良反應均較輕且在可耐受范圍內，故未作處理。

2.3 四組成本-效果分析 以成本-效果比最低的C組（鹽酸左氧氟沙星分散片組）為參照標準，得到△C/△E。結果表明，D組的成本-效果比最低，D組（左氧氟沙星片組）的增量成本-效果比最低，見表2。

表2 四組成本-效果分析

2.4 四組敏感度分析 假設其他費用不變，藥物下降10%，四組敏感度比較，可知C組＜D組＜A組＜B組，見表3。

表3 四組敏感度分析

3 討論

頭孢克肟為第三代頭孢菌素，通過與青霉素結合蛋白相結合而抑制細菌細胞壁的合成，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，適用于敏感菌所致的尿路感染[11]。磷霉素氨基丁三醇主要通過滅活烯醇式丙酮酸轉移酶而阻斷細菌細胞壁的合成，從而發揮其殺菌作用[12]。口服吸收后在肝臟內轉化為磷霉素。在體內穩定，不易被酶代謝而失去活性并以“原型”經腎臟從尿中排出，因此尿中濃度高，適用于非復雜性尿路感染[13]。左氧氟沙星為第三代新型氧氟沙星左旋體型喹諾酮類抗菌藥物，不僅可顯著抑制細菌DNA 旋轉酶活性而抑制細菌合成、復制，同時還能增強白細胞吞噬功能，具有良好的抗菌效果，特別是對于衣原體、厭氧菌、革蘭陽性菌等均具有較強的抗菌活性，適用于復雜性尿路感染[14]。

研究顯示[15-17]，UTI 在女性中更常見。UTI 最常見的致病菌為大腸埃希菌[18]，由于國內臨床上抗菌藥物的不合理性使用，導致細菌的耐藥性不斷增強，給UTI 的治療帶來極大的困難。

本研究發現，每獲得一個單位的治療效果，四種抗菌藥物治療方案所需的成本分別為1.89元、2.80元、0.52元、1.04元，其治療總有效率分別為76.25%、72.50%、61.25%、73.75%。同時，因四種抗菌藥物的不良反應均可耐受，不影響繼續用藥，選擇最佳治療方案只需考慮成本-效果比。通過比較各組C/E值發現：C組＜D組＜A組＜B組，敏感度分析的結果同樣顯示C組最低，D組其次，B組最高。綜合考慮治療成本與療效，發現C組鹽酸左氧氟沙星分散片雖然治療成本最低，但是其效果也較差，臨床表現不太穩定。D組左氧氟沙星片顯示出較高的總有效率，且價格便宜，成本-效果表現突出。因此，左氧氟沙星片的給藥方案比其他三組更有經濟學優勢。

另外，鹽酸左氧氟沙星分散片、左氧氟沙星片的不良反應雖然輕微且均可耐受，但是有調查研究發現左氧氟沙星的不良反應表現為胃腸道反應、皮疹及中樞神經系統反應如頭昏、嗜睡等，并且高發于女性老年患者[19]。與此同時，老年患者代謝緩慢，常伴隨有腎功能減退[20]，考慮到左氧氟沙星會有部分經過腎臟排出，需要針對老年患者的腎臟功能，適當減量服用。

綜上所述，頭孢克肟分散片、磷霉素氨丁三醇散、鹽酸左氧氟沙星分散片、左氧氟沙星片均能夠有效控制尿路感染，且不良反應較輕。在臨床應用中，需要結合藥物的治療成本及療效等實際情況選擇合理經濟的治療方法，使患者得到最佳的治療。