頭頸部腫瘤放療患者癥狀群的縱向研究

王翔 李衛陽 傅曉煒

頭頸部腫瘤是全球第六大常見腫瘤，盡管近年來癌癥篩查和治療取得突破，每年仍造成＞37.9萬例死亡［1］。與其他腫瘤相比，頭頸部腫瘤因其病灶位置的特殊性，對患者日常功能和生活質量產生較為嚴重的影響。頭頸部腫瘤的主要治療方法是以放療為主的綜合性治療。放療可明顯改善患者的生存率，但患者也因此遭受各種因放療誘發的癥狀。這些癥狀通常在開始放療后數周出現，包括疲乏、惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、聲音嘶啞、口干等［2］。癥狀群研究旨在了解患者各種癥狀的聚類和轉化特征，是腫瘤學的一個新興領域。與單一癥狀相比，由于多種癥狀在癥狀群中的協同作用，癥狀群對患者的生理、心理功能及其生活質量具有更嚴重的影響。對癥狀群的全面了解有助于醫護制定更為全面和針對性的管理計劃，防止相關癥狀的級聯式發生和發展，減輕癌癥患者的總體癥狀負擔［3-5］。本研究觀察接受放療的頭頸部腫瘤患者的癥狀群的動態變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月至2020年7月本院接受放療的頭頸部腫瘤患者100例。納入標準：①病理診斷為頭頸部腫瘤；②計劃接受放療；③年齡≥18歲；④無認知和語言溝通障礙。排除伴第2原發癌的患者。所有患者均遵照中國臨床腫瘤學會《頭頸部腫瘤診療指南》2018版進行診療。本項目經本院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 自制結構化表格，采集患者人口學和臨床信息，包括患者年齡、性別、婚姻狀況、教育水平和就業狀況。從患者的病歷中采集以下臨床數據：診斷、癌癥分期、體能狀態、治療開始日期、放療劑量和放射總量。腫瘤分期基于美國癌癥聯合委員會分期手冊第8版（2017）。根據barthel指數評分對患者的功能狀態進行分級，總分100分，分數越高，功能狀態越好。在放療前、放療第1、2、3、4、5、6周采用MD安德森癥狀量表（MDASIT）評估患者的癥狀。該量表旨在評估接受癌癥治療的患者最常見的13種癥狀的嚴重程度：口干、疲乏、睡眠不安、疼痛、嗜睡、食欲差、惡心、嘔吐、氣短、麻木、健忘、苦惱和悲傷。患者在0～10分量表上評定這些癥狀的嚴重程度，0代表“不存在”，10代表“能想象到的最差”。1～4分為輕度；5～6分為中度；7～10分為重度。總分為13個項目的平均值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件。符合正態分布的計量資料用（）表示，計數資料用n（%）表示。采用描述性統計分析患者人口學和臨床特征以及放療期間癥狀的發生率和嚴重程度。采用層次聚類法識別癥狀群，癥狀分級結構以樹狀圖表示。

2 結果

2.1 一般資料和臨床特征 見表1。

表1 受試者的一般資料和臨床特征（n=100）

2.2 放療期間癥狀的發生率和嚴重程度 見表2、圖1。

表2 放療期間癥狀的發生率和嚴重程度（n=100）

圖1 第1周至第6周患者癥狀的聚類分析樹狀圖

3 討論

頭頸部腫瘤患者在接受放療時存在多種癥狀。全面了解這些癥狀的發生和發展軌跡，有利于及時制定科學的臨床和護理計劃以預防可能發生的各種癥狀。目前在接受放療的頭頸部腫瘤患者中關于癥狀群動態變化的研究較為缺乏，本研究在整個治療過程中縱向考察癥狀群的發生和發展模式，以期為臨床干預和護理提供數據支持。

本資料結果顯示，＞90%的患者從放療第3周就開始出現口干、咽痛、食欲差、疲乏、苦惱和睡眠不安等6個癥狀，且嚴重程度逐漸增加。所有癥狀聚集為頭頸部腫瘤特異性癥狀群和軀體癥狀群，這兩個癥狀群在整個放療過程中保持穩定。其中腫瘤特異性癥狀群的嚴重程度和發生率高于軀體癥狀群。與ROSENTHAL等［6］研究結果一致。

本資料結果表明，頭頸部腫瘤患者放療時，幾種癥狀在不同時點穩定聚集存在，形成癥狀群。其中頭頸部腫瘤特異性癥狀群包括口干、疼痛、食欲缺乏、疲勞、睡眠障礙、嗜睡、苦惱和悲傷等癥狀。這種聚集現象可以用這些癥狀的共同生物學機制解釋。具體而言，頭頸部放療會對口腔黏膜造成嚴重損傷，導致包括疼痛、口干、食欲差等多種癥狀。這些癥狀可能會嚴重影響患者的營養狀況和睡眠質量。進食和營養狀況差和睡眠差會導致疲乏和嗜睡，進而嚴重影響患者的生活質量，導致悲傷和苦惱。

本資料結果顯示，軀體癥狀群包括惡心、嘔吐、氣短、健忘和麻木癥狀。劉風俠等［7］對膀胱癌患者手術后癥狀簇的聚類分析發現，惡心、嘔吐、悲傷、麻木、氣短、健忘6個癥狀具有密切關系，構成與軀體有關的癥候群，與本資料結果相似。作者認為，所有癥狀均由放療的廣泛性胃腸道副作用和神經毒性導致。既往研究顯示，約40%～50%的頭頸部腫瘤患者在接受放療時發生惡心和嘔吐癥狀［8］。惡心和嘔吐可導致電解質失衡，加上放療對神經系統的影響，這可能是頭頸部腫瘤患者麻木、氣短、健忘誘發因素。

既往研究［3］提示隨著治療的進展，癥狀群可能會發生變化。一些癥狀持續存在于一個癥狀群中，成為該癥狀群最具特征性的核心癥狀；而一些癥狀是繼發的，隨著時間的推移而遷入或遷出某個癥狀群。本資料結果顯示，兩個癥狀群在放療的第1～6周相對穩定。這可能是因放療通過同一種生物學機制影響頭頸部腫瘤患者，將相同的癥狀聯系在一起形成癥狀群。由于本資料中測量的13個癥狀是放療患者最典型的癥狀，這些癥狀可能是其相應癥狀群的較為核心的癥狀，因此，在整個放療過程中得以保持在相同的癥狀群。大多數癥狀在療程早期并未給患者帶來較多的困擾。但在治療結束時，隨著放療劑量的積累和毒性增加，各種癥狀的發生率增加且程度嚴重。本資料中，患者從第3周開始＞90%的患者發生口干、疼痛、食欲差、睡眠不安和疲乏。

總之，在接受放療的頭頸部腫瘤患者癥狀觀察中，應納入癥狀群的概念，充分考慮頭頸部腫瘤特異癥狀群及軀體癥狀群的癥狀特征，而不是僅關注某些單一癥狀。