運脾益肺膏方對小兒(肺脾氣虛型)反復呼吸道感染臨床療效影響的研究*

河北中醫學院

楊冉冉 蘇小霞△ 劉惠聰△ 喬曉陽△ 邊 莉△(石家莊 050091)

提要 目的：研究運脾益肺膏方對小兒(肺脾氣虛型)反復呼吸道感染治療效果的影響。方法：將門診符合納入標準的70例患兒按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組35例。治療組給予運脾益肺膏方治療，對照組給予玉屏風顆粒治療。2組療程均服用3個月，療程結束后均進行9個月的隨訪，記錄這1年內患兒呼吸道感染的次數、臨床癥狀；檢測治療前后血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)的含量水平；測量患兒治療前與隨訪后身高、體質量的變化。結果：治療組的總有效率為93.75%，對照組總有效率為74.19%，差異具有顯著性(P<0.05)。經過1年的隨訪觀察，治療組的發病次數少于對照組，治療組臨床癥狀積分的減少大于對照組(P<0.05,P<0.01)；治療后治療組的 IgA、IgM、IgG的含量水平均高于對照組(P<0.01)；隨訪完后治療組患兒身高、體質量的增加均大于對照組(P<0.05,P<0.01)。結論：運脾益肺膏方能有效增強小兒的免疫功能，強健肺脾，增加體質量，降低反復呼吸道感染的次數，緩解癥狀。

反復呼吸道感染是指1年內上、下呼吸道感染次數超出正常范圍的臨床綜合征[1]。該病具有反復性，持續性，病程長等臨床特點，易導致并發他種疾病,嚴重時會影響適齡小兒的成長發育。西醫研究表明引起該病的因素復雜，多與遺傳、環境、喂養、免疫力有關，其中免疫力低下是主要的致病因素，故在治療上多使用免疫調節劑和增加患兒營養的方法[2]，但臨床顯效較慢，且易反復，長期服用患兒依從性差。中醫將反復呼吸道感染歸屬為“虛人感冒”“體虛感冒”“自汗”等范疇,分為肺脾氣虛證、營衛失調證、脾腎兩虛證、肺脾陰虛證，其中肺脾氣虛是發病的根本[3]，故肺脾氣虛證的復感兒臨床較為多見。中醫在治療上常采用中藥治療該病，療效好，但口感差，長期服用患兒依從性差，故將名醫劉惠聰教授的經驗方制成運脾益肺膏方以治療肺脾氣虛型反復呼吸道感染的患兒。本臨床研究設計所選膏方以運脾益肺為治則，取培土生金之意，用藥性平溫和，補虛糾偏，口感適宜，易被患兒接受，起到了治中寓補的功效[4]，適合小兒稚陰稚陽的體質，臨床療效確切。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2021年2月石家莊市中醫院兒科門診反復呼吸道感染患兒70例，中醫辨證為肺脾氣虛證者，按照隨機數字表法將其分為治療組和對照組，其中治療組35例，男20例，女12例(剔除1例，脫落2例)；平均年齡(4.97±1.12)歲；發病持續時間均為1～3年，平均(2.07±0.59)年；感染頻率7～10次/年，平均(8.53±0.84)次。對照組35例，男15例，女16例(剔除2例，脫落2例)；平均年齡(4.87±1.23)歲；發病持續時間均為1～2.7年，平均(1.85±0.47)年；感染頻率7～9次/年，平均(8.19±0.83)次。2組臨床癥狀、體征詳見表1。2組患兒的性別、年齡、發病持續時間、免疫球蛋白、發病次數、癥狀、身高、體質量等方面比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準：參考2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組、《中醫兒科雜志》編輯委員會編寫的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[5]。(1)2次感染間隔時間至少7 d以上；(2)若上呼吸道感染次數不夠，可以將上、下呼吸道感染次數相加，反之則不能。但若反復感染以下呼吸道為主，則應定義為反復下呼吸道感染；(3)確定次數須連續觀察1年；(4)反復肺炎指1年內反復患肺炎≥2次，肺炎須由肺部體征和影像學證實，2次肺炎診斷期間肺炎體征和影像學改變應完全消失。詳見表2。

表1 治療前2組患兒臨床癥狀、體征的比較 (例)

表2 患兒反復呼吸道感染次數表

1.2.2 中醫辨證標準：參考《中醫兒科常見病診療指南》(2012)[6]中的辨證標準并結合導師多年的臨床經驗，擬定肺脾氣虛型反復呼吸道感染的中醫證候診斷標準。(1)主癥：反復感冒，面色萎黃，食少納呆，汗多，乏力。(2)次癥：形體消瘦，大便稀溏，腹痛，舌質淡、苔薄白，脈無力，指紋淡(舌脈不計分)。

1.2.3 納入標準：(1)患兒身體符合該病臨床診斷；(2)該病患兒臨床年齡應當控制在3～7歲；(3)經本院醫學倫理審查合格及患兒家屬同意，自愿申請參加本臨床研究并簽署知情同意書者；(4)能服從醫生治療，按時回訪的患者。

1.2.4 排除標準：(1)不符合肺脾氣虛證的患兒；(2)免疫缺陷患兒；(3)近1月接受過相關免疫功能制劑；(4)對運脾益肺膏方過敏的患者。

1.2.5 剔除和脫落標準：(1)患兒不按時服藥，依從性差，無法判定療效；(2)私自服用影響本試驗研究的藥物；(3)治療期間病人病情加重，有可能發生危險事件者；(4)患兒服用藥物后出現不良反應，不宜繼續觀察；(5)受試過程中自動退出者；(6)療程未結束失訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組：治療組選用運脾益肺膏方口服，由白術15 g，山藥12 g，茯苓、藿香各9 g，葛根15 g，升麻、柴胡各9 g，白芍12 g，桂枝6 g，清半夏、當歸、茜草、桃仁各9 g，玄參12 g，牛蒡子9 g，炒雞內金12 g，山楂9 g，甘草6 g組成。由醫院制劑室加入大棗、飴糖按照膏方的制作工藝熬制成膏，裝成15 g 1袋，密封冷藏保存。用法：前2月3～4歲患兒給予半袋，2次/d；5～7歲患兒給予1袋，2次/d。第3個月減半服用，3個月為1療程。

1.3.2 對照組：給予玉屏風顆粒(國藥集團)口服,3～4歲患兒給予半袋，3次/d；5～7歲患兒給予2/3袋，3次/d。3個月為1療程。

1.3.3 療程：2組均服用1個療程，療程結束對其進行9個月的回訪，若2組在治療期間出現嚴重呼吸道感染癥狀時，應給予額外的對癥治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 免疫指標：治療前檢測1次免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平，治療1個療程后，檢測治療后的免疫球蛋白水平并觀察其前后變化。

1.4.2 發病次數：記錄治療前及治療結束后這1年內患兒反復呼吸道感染的發病次數。

1.4.3 主要癥狀、體征評分：治療前后各評定1次。評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定。

1.4.4 身高、體質量：記錄治療前與治療結束隨訪9個月后患兒的身高、體質量。

1.5 療效評定標準[7-8]臨床治愈：治療后患兒臨床癥狀、體征消失或基本消失，1年內患兒感染次數同年齡組正常標準，證候積分減少≥90%；顯效：治療后患兒癥狀體征明顯減輕，1年內感染次數減少2/3以上，證候積分減少≥60%；有效：治療后患兒癥狀、體征均有好轉，1年內感染次數減少1/3以上但不足2/3，證候積分減少≥30%；無效：治療后患兒癥狀、體征無明顯改善，1年內感染次數減少不足1/3，證候積分減少<30%。(注：采用尼莫地平法，癥狀積分減少率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%)

2 治療結果

2.1 免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)的情況比較 2組在治療前IgA、IgM、IgG的含量對比差異無顯著性(P>0.05)。治療3個月后，2組治療患者的IgA、IgM、IgG含量水平均明顯高于同組治療前，且與對照組同項相比，治療組在提高IgA、IgM、IgG方面具有明顯優勢(P<0.01)。詳見表3。

表3 2組治療前后免疫球蛋白的含量水平對比 (g/L)

2.2 發病次數情況比較 2組在治療前的發病次數對比差異無顯著性(P>0.05)，隨訪完后，2組的發病次數進行比較，治療組發病次數的減少優于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.3 臨床癥狀積分變化情況比較 治療前2組患兒中醫主癥及次癥積分比較差異無顯著性(P>0.05)，治療后，治療組在癥狀積分改善方面明顯優于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表5、表6。

表4 2組治療前后發病次數情況比較

表5 主要癥狀積分情況比較 (分，

表6 次要癥狀積分情況比較 (分，

2.4 身高、體質量變化情況比較 治療結束，隨訪9個月后，2組患兒的身高、體質量均有所提高，但治療組的變化情況明顯優于對照組(P<0.05)。詳見表7。

表7 2組治療前后患兒身高、體質量變化情況對比

2.5 臨床總療效比較 經過3個月的治療和9個月的回訪后，通過記錄數據并分析得知治療組治愈9例，顯效11例，有效10例，無效2例；對照組治愈2例，顯效3例，有效18例，無效8例。治療組的總有效率93.75%，優于對照組74.19%的總有效率，2組差異具有顯著性(P<0.05)。

3 討論

中醫認為引發呼吸道感染反復發作的病因病機是本虛標實，本虛主要責之于肺、脾、腎三臟的虧虛，其中肺虛脾弱是小兒反復外感發病的根本[9]。《小兒藥證直訣》中云:“五臟六腑，成而未全，……全而未壯。”小兒為稚陰稚陽之體，肉脆血少氣弱，臟腑嬌嫩，形氣未充，肺脾常不足。因肺主氣，在體主皮，其華在毛，宣散衛陽于體表，溫養肌表和毛發，使玄府開合。《幼科釋迷》云:“感冒之原，由衛氣虛，元府不閉，腠理常疏，虛邪賊風，衛陽受攄。”可見，外感是由于衛氣的不足，無法鞏固和保護肌表所致。《靈樞·本藏》云：“衛氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔者也。”如果肺氣強盛，衛氣充足，則肌表得養，汗毛密布，腠理致密，玄府開合有常，可保衛肌表，使外邪難以入侵；如果肺氣虛弱，衛氣不足，則肌表失養，腠理稀疏，玄府不閉，開合失司，營陰外泄，汗出當風，易引起外感。《素問·經脈別論》“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺……”脾為后天之本，氣血生化之源，主運化水谷精微。精微物質的化生，運輸，布散，均由“脾”完成。小兒脾臟常虛，若后天喂養失宜(過食肥甘厚膩及生冷海鮮之品)，耗傷脾胃，則氣血生化乏源，運化失司，無法布散精液以濡養肺臟，則肺臟虧虛，衛表不固。按五行來說，脾屬土，肺屬金，為相生關系。脾氣旺盛，氣血得以不斷化生，肺臟得之濡養，則衛氣充足，固護有常；脾氣損傷，氣血源頭受損，土不生金，則肺氣不健，御外不足。若該病遷延日久，損耗脾肺之氣，且小兒為純陽之體，疾病易從熱化，損傷陰液，故治療上以運脾益肺為第一要務，用藥以醒脾助運、益肺生津為主，遵從“脾健不在補貴在運”的原則，達到運脾氣、益肺氣、防外感的目的。運脾益肺膏方是由資生湯合七味白術散加減藥物混合而成。方中白術、山藥、茯苓、藿香有醒脾助運，芳香醒脾，補益肺氣的功效；葛根、柴胡、升麻性溫主升，可入脾胃，升達脾胃陽氣，調暢脾胃升降；桂枝、甘草、白芍3藥合用，辛甘化陽，助生陽氣，酸甘斂陰，營陰內守，營衛和調，外邪難侵；白芍、玄參滋陰潤肺燥，亦可制約葛根、柴胡、升麻、桂枝的溫燥之性；當歸、茜草、桃仁為活血藥，可活血通絡，助脈道通暢，利于氣血運行；清半夏燥濕化痰；炒雞內金、山楂消除積滯，助脾胃運化功能恢復；甘草調和諸藥。全方以醒脾助運為基礎，以多方加減而來，山藥、白術、玄參、牛蒡子、炒雞內金為資生湯，有補脾養胃，生津潤肺的功效；茯苓、白術、廣藿香、葛根、升麻為七味白術散去溫燥之人參、木香，加入升提脾胃陽氣之升麻而成，健脾助運同時又鼓舞胃氣升提脾陽,取補中益氣升提之意。綜上，資生湯滋脾陰兼潤肺臟，七味白術散健運脾氣，升達脾陽，一陰一陽，調和脾胃，補益肺臟，共起培土生金之意。全方健脾助運而不滋膩,益肺生津而不溫燥，理氣活血使氣血運行通暢更助脾運，藥性平和更符合小兒稚陰稚陽的體質發展特點，適合患兒長期服用。

本研究對照組所選用的是玉屏風顆粒。玉屏風顆粒是由我國傳統中醫名方玉屏風散所研發制成的一種中藥復方制劑。玉屏風散是由防風、黃芪、白術組成。黃芪為君藥，補肺脾之氣，又可實衛氣以固表止汗；白術為臣藥，入脾胃，可健脾氣，土能生金，亦助黃芪固護肌表，抵御外邪；防風為佐藥，走表祛散風邪，3藥共奏益氣、固表、祛邪之功，主治虛人汗多外感等癥，為治療表虛自汗的常用方[10]。多數醫家認為玉屏風散可益肺脾之氣，充實肌腠，屏障風邪，故常用其治療表虛易感或表虛自汗等病證，臨床療效較好[11-12]，故選入對照組。而治療組采用運脾益肺膏方，在改善復感兒的臨床癥狀、免疫球蛋白、發病次數、身高、體質量及臨床療效等方面均優于對照組(P<0.05)，在改善復感兒的汗多、乏力等癥狀的功效與玉屏風顆粒相似，在改善脾虛證如食少納呆、大便稀溏、腹痛等癥狀方面具有明顯優勢(P<0.01)。結果表明，運脾益肺膏方在調理脾胃方面優于玉屏風顆粒，在補益肺氣方面與玉屏風顆粒相似。

綜上所述，運脾益肺膏方能夠有效地改善復感兒的肌體免疫功能，降低反復呼吸道感染的次數,緩解臨床癥狀，調理患兒的脾胃，固護肺氣，臨床療效顯著。而且該膏方口感適宜，安全可靠，患兒易于接受，能夠長期服用。