口腔清潔護理用品 牙膏功效評價 去除外源性色斑效果的臨床方法(T/ COCIA 8-2020)

前言

本文件按照《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結構和起草規則(GB/T1.1-2020)》的規定起草。

本文件由中國口腔清潔護理用品工業協會提出。

本文件由全國口腔護理用品標準化技術委員會牙膏分技術委員會(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學華西口腔醫院(口腔疾病研究國家重點實驗室)、國家輕工業牙膏蠟制品質量監督檢測中心、中國口腔清潔護理用品工業協會。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發布。

1 范圍

本文件規定了牙膏類產品的牙齒外源性色斑清除功效的分類、效果評價方法及臨床測試要求。

本文件適用于評價和驗證宣稱具有去除牙齒外源性色斑功效，并且產品質量符合相應標準規范的牙膏類產品。

2 規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規范性引用文件。

3 術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1 外源性色斑(Extrinsic stain)

因生活方式如飲茶、抽煙、飲紅酒及其他飲食習慣引起牙齒色澤變化和著色。

注1：正常的牙齒顏色為帶有光澤的黃白色。

注2： 對宣稱去除牙齒外源性色斑或預防牙漬再生等具有物理美白功效的牙膏，除功效性成分定性定量檢測外，還需體外功效試驗證明其功效。

4 分類

4.1 去除和減少外源性色斑

4.2 抑制或預防外源性色斑

5 效果評價

根據試驗目的按照本文件對于試驗組和對照組在試驗開始前、試驗結束后(按照產品規定的使用周期)對色斑指數的改變進行評價。

試驗組與陰性對照組比較，牙齒色斑指數均數應顯著降低，并應具有統計學意義。

6 臨床試驗要求

6.1 臨床試驗設計的原則

6.1.1 采用隨機、對照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設計方法。如為交叉設計，應確定洗脫期足夠長到能去掉產品間的相互干擾。

6.1.2 應評價測試產品與對照產品相比較的效果，牙膏測試對照產品應該是不含美白成分的相應牙膏。

6.2 試驗期限

6.2.1 一般為8周。對于有指定顯效使用周期的產品，試驗期限為顯效使用期限。對于有干預周期要求的產品，干預期結束應馬上測量。

應做基線，合適的中期點及8周后或產品指定顯效使用周期后的檢測。

6.3 試驗對象

6.3.1 受試者人數

試驗人群的數量應足夠支持試驗結論具有統計學意義。一般每組完成試驗全過程(試驗組和對照組)的受試者不少于40人。

6.3.2 受試者納入標準

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內有12顆天然前牙，有外源性色斑，且無充填體或冠修復體；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗期間不參加其他臨床試驗;

f)同意推遲任何非急診口腔檢查，包括潔牙，至試驗結束;

g)同意在試驗期間不使用任何非試驗用牙膏及漱口液。

6.3.3 受試者排除標準

a)受試者有嚴重的口腔疾病或慢性?。蝗魏螄乐氐难乐芗不技把澜Y石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質敏感；

b)對試驗產品有過敏史；

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗；

e)在所分發的產品之外使用了非試驗用牙膏或漱口液；

f)錯頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動義齒；

g)四環素牙、氟斑牙等內源性著色；

h)存在試驗研究者認為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗的任何疾病及狀況；

i)試驗結束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規定

除符合納入排除標準外，應考慮到受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應被告知測試產品需檢測的功效。測試期間不應服用影響色斑形成的藥物，對于已經服用類似藥物的人群應停藥足夠長時間方可考慮納入測試。產品的使用頻率應具有代表性，與消費者實際使用情景相似；應指導受試者正確使用產品。

6.4 試驗步驟

6.4.1 基線檢查來訪中，研究者向受試者說明試驗設計及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標準篩查受試者，符合者將被納入試驗并先后接受色斑指數檢查。

6.4.2 根據不同的試驗設計，受試者有可能接受牙齒潔治。根據其色斑指數綜合評分，受試者將被隨機分組并取得相應產品。以上步驟結束后將為受試者約定下次到訪日期。

6.4.3 復查時確定受試者仍符合試驗要求，再次使用色斑指數檢查。

6.4.4 根據試驗設計需要的復查來訪次數囑受試者繼續使用試驗分發產品并約定下次來訪時間，或回收受試者產品，結束試驗。

6.5 檢查指標和采用的指數

測試指數要選擇經過反復驗證、重復性好的評價指數，如Lobene指數或相關指數。

每一次檢查應該采用統一光源。避免強吸光物質(比如黑色的墻或儀器)。

采用Lobene色斑指數分級計分，0～3級評價色斑部位的面積和色斑程度(見表1)，也可采用其他文獻證明具有相似靈敏度的指數，如Koertge改良色斑評分和Macpherson改良色斑評分等。

表1 Lobene色斑指數分級

檢查牙位為下頜前牙的唇、舌面及上頜前牙的唇面。每個牙面分為兩個計分區：牙齦區和牙體區。每名受試者的平均色斑計分來自面積計分均數和程度計分均數。

面積計分均數為：每個牙面的色斑面積計分之和除以總的牙面數，即色斑面積計分/總的檢查牙面數。

程度計分均數為：色斑程度計分/總的檢查牙面數。

每名受試者的平均色斑計分為：每個牙面的色斑面積計分乘以色斑程度計分之積相加，再除以總的牙面數。

7 統計分析

每組檢測的均值在基線和干預后都應該進行對比。對于外源性色斑改變，只有測試產品既與基線對比也和陰性對照對比都能得出統計差異才被認為是有效的。

如果多于兩個組被評估，應該運用恰當的多重比較測試(multiple comparison tests)。統計時樣本量要明確標注到方案里。

8 安全性評估

所有不良反應在測試的每個觀察期都應報告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對修復體帶來的不良反應也應放入報道。受試者在測試過程中產生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應做好檢查記錄。

安全評估應要6周以上，應能證明無產品相關的不可逆不良反應。在合適的時候，非參數檢驗應被應用于安全評估(正常與異常)。