口腔清潔護(hù)理用品 牙膏功效評(píng)價(jià) 抗牙石效果的臨床方法(T/ COCIA 10-2020)

前言

本文件按照《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則(GB/T1.1-2020)》的規(guī)定起草。

本文件由中國(guó)口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)提出。

本文件由全國(guó)口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)牙膏分技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院(口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)、國(guó)家輕工業(yè)牙膏蠟制品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心、中國(guó)口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺(tái)保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了牙膏類產(chǎn)品的抗牙石功效的分類、效果評(píng)價(jià)及臨床試驗(yàn)要求。

本文件適用于宣稱具有抗牙石(減少牙結(jié)石或預(yù)防牙石形成)功效，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的牙膏類產(chǎn)品。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文件中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 牙石(tartar)

牙結(jié)石

注：通常存在于唾液腺開口處的牙齒表面，如下顎前牙的舌側(cè)面，上顎后牙的頰側(cè)面和牙頸部等處。牙石開始由軟垢逐漸鈣化而變硬。它是由75%的磷酸鈣，15%～25%的水、有機(jī)物、磷酸錳、碳酸鈣及微量的鉀、鈉、鐵所構(gòu)成。牙石可呈黃色、棕色、或黑色，是牙周病發(fā)展的重要致病因素之一。

4 分類

4.1 去除和減少牙石。

4.2 抑制或預(yù)防牙石。

5 效果評(píng)價(jià)

根據(jù)抗牙石產(chǎn)品分類，按照本文件對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組在試驗(yàn)開始前、進(jìn)行中及試驗(yàn)結(jié)束后(按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期)使用牙石指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

6 臨床試驗(yàn)要求

6.1 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

應(yīng)采用隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設(shè)計(jì)方法。如為交叉設(shè)計(jì)，應(yīng)確定洗脫期足夠長(zhǎng)到可以去掉產(chǎn)品間的相互干擾。應(yīng)評(píng)價(jià)測(cè)試產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品相比較的效果，牙膏測(cè)試對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是不含抗牙石成分的相應(yīng)牙膏。如果評(píng)價(jià)預(yù)防牙石，對(duì)受試者應(yīng)進(jìn)行潔治、除去牙石。

6.2 試驗(yàn)期限

試驗(yàn)期限為3個(gè)月及以上，至少進(jìn)行3次臨床檢查(基線、試驗(yàn)中期和試驗(yàn)結(jié)束時(shí))。如果觀察預(yù)防牙石效果，在試驗(yàn)前進(jìn)行基線檢查時(shí)應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行潔治、除去牙石，用橡皮磨光杯去除菌斑、軟垢，然后開始使用產(chǎn)品。

對(duì)于有指定顯效使用周期的產(chǎn)品，試驗(yàn)期限為顯效使用期限。對(duì)于有干預(yù)周期要求的產(chǎn)品，干預(yù)期結(jié)束應(yīng)馬上測(cè)量。

6.3 試驗(yàn)對(duì)象

6.3.1 受試者人數(shù)

試驗(yàn)人群的數(shù)量應(yīng)足夠支持試驗(yàn)結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一般每組完成試驗(yàn)全過程(試驗(yàn)組和對(duì)照組)的受試者不少于40人。

6.3.2 受試者納入標(biāo)準(zhǔn)

受試者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內(nèi)有6顆下頜天然前牙且有牙石存在，且無充填體或冠修復(fù)體；牙石均數(shù)應(yīng)大于7.0 ；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗(yàn)期間不參加其他臨床試驗(yàn);同意推遲任何非急診口腔檢查，包括潔牙，同意在試驗(yàn)期間不使用任何非試驗(yàn)用牙膏、牙刷及漱口液。

6.3.3 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

a) 受試者有嚴(yán)重的口腔疾病或慢性病；任何嚴(yán)重的牙周疾患及牙結(jié)石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質(zhì)敏感；

b)對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品有過敏史;

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗(yàn)；在所分發(fā)的產(chǎn)品之外使用了非試驗(yàn)用的牙膏或漱口液;

e)錯(cuò)頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動(dòng)義齒;

f)存在試驗(yàn)研究者認(rèn)為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗(yàn)的任何疾病及狀況;

g)試驗(yàn)結(jié)束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規(guī)定

除符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)外，應(yīng)考慮到受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應(yīng)被告知測(cè)試產(chǎn)品要檢測(cè)的功效。產(chǎn)品的使用頻率應(yīng)具有代表性，與消費(fèi)者實(shí)際使用情景相似；應(yīng)指導(dǎo)受試者正確使用產(chǎn)品。

6.4 試驗(yàn)步驟

基線檢查時(shí)研究者向受試者說明試驗(yàn)設(shè)計(jì)及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標(biāo)準(zhǔn)篩查受試者，符合者將被錄入試驗(yàn)并接受牙石指數(shù)檢查。根據(jù)不同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，受試者有可能接受牙齒潔治。其后，根據(jù)受試者的牙石指數(shù)綜合評(píng)分進(jìn)行隨機(jī)分組并取得相應(yīng)產(chǎn)品。以上步驟結(jié)束后將為受試者約定下次到訪日期。

復(fù)查時(shí)確定受試者仍符合試驗(yàn)要求，再次使用牙石指數(shù)檢查。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的復(fù)查來訪次數(shù)囑受試者繼續(xù)使用分發(fā)的產(chǎn)品并約定下次來訪時(shí)間;或回收受試者產(chǎn)品，結(jié)束試驗(yàn)。

6.5 檢查指標(biāo)和采用的指數(shù)

6.5.1 測(cè)試指數(shù)

測(cè)試指數(shù)應(yīng)選擇經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證、重復(fù)性好的評(píng)價(jià)指數(shù)，如牙石指數(shù)(V-M指數(shù))或相關(guān)指數(shù)。每一次檢查應(yīng)采用統(tǒng)一光源。

注：V-M指數(shù)由Volpe & Manhold (1962年)設(shè)計(jì)，用于觀察評(píng)價(jià)牙石情況，主要是估計(jì)齦上牙石的數(shù)量。

檢查牙齒見圖1。

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圖1 牙石指數(shù)需要檢查牙齒的牙位

6.5.2 檢查方法

檢查時(shí)使用按毫米分度的標(biāo)準(zhǔn)牙周探針，探針頭部使用顏色標(biāo)記，以方便精確地讀數(shù)，將牙齒舌面干燥后，檢查6個(gè)下前牙舌面。方法：

a)探針放在牙舌面的中線，與牙長(zhǎng)軸平行，測(cè)量牙齦上牙石的最大高度；

b)探針通過牙的近中切角，測(cè)量舌面遠(yuǎn)中緣牙石的最大高度；

c)探針通過牙的遠(yuǎn)中切角，測(cè)量舌面近中緣牙石的最大高度。

6.5.3 計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

每一個(gè)牙舌面測(cè)量3次，評(píng)價(jià)與記錄的示意圖見圖2。每次測(cè)量的最小記分為0，其次為0.5、1、2、3，每次探查最大計(jì)分為3,每次測(cè)量如牙石在刻度3或超過3記為3，每個(gè)牙的最大計(jì)分為9，每個(gè)人的最大計(jì)分為54。

圖2 V-M指數(shù)檢查方法

7 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后牙石指數(shù)減少或增加的均數(shù),對(duì)于抗牙石效果，只有測(cè)試產(chǎn)品與基線和陰性對(duì)照對(duì)比都能得出統(tǒng)計(jì)差異(p<0.05)才被證明是有效的。試驗(yàn)產(chǎn)品具有抗牙石的功效。每組檢測(cè)的均值在基線和干預(yù)后都應(yīng)該進(jìn)行對(duì)比。

8 安全性評(píng)估

所有不良反應(yīng)在測(cè)試的每個(gè)觀察期都要報(bào)告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對(duì)修復(fù)體帶來的不良反應(yīng)也應(yīng)該放入報(bào)道。受試者在測(cè)試過程中產(chǎn)生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發(fā)性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應(yīng)做好檢查記錄。

安全評(píng)估應(yīng)在6周以上，應(yīng)能證明無產(chǎn)品相關(guān)的不可逆不良反應(yīng)。在合適的時(shí)候，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)被應(yīng)用于安全評(píng)估(正常與異常)。