CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平變化與彌漫大B細胞淋巴瘤的關聯性分析

任榮香

河南省新鄉市第一人民醫院血液內科 453000

彌漫大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是臨床常見非霍奇金淋巴瘤亞型，占比高達31%，臨床應積極采取措施判斷臨床分期，并準確評估治療效果[1]。DLBCL發生發展與機體免疫功能及免疫抑制具有密切相關性，CD4+/CD8+比值是常見T淋巴細胞亞群，能反映細胞免疫功能，在腫瘤免疫監測中具有重要作用[2]；可溶性白細胞介素2受體(Serumsoluble interleukin 2 receptor，sIL-2R)能競爭性結合IL-2，引起免疫抑制反應，與病情病程密切相關[3]。本文選取我院DLBCL患者148例，旨在探討CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平變化與臨床分期的關聯性，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年5月我院收治的DLBCL患者148例，其中男75例，女73例；年齡12～74歲，平均年齡(51.08±11.08)歲。納入標準：均經活檢組織病理學確診為DLBCL；臨床資料完整；均經我院醫學倫理委員會批準；均簽署知情同意書。排除標準：其他惡性腫瘤；心、肝、腎功能障礙；家族遺傳病史；曾采用手術或放化療治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方案：DLBCL患者采用R-CHOP化療方案治療，第1天靜脈滴注美羅華375mg/m2，第2天靜脈滴注環磷酰胺750mg/m2，表柔比星75mg/m2，長春新堿1.4mg/m2，口服潑尼松片第2～6天，50mg/次，2次/d。治療3周為1個療程，并于治療1個療程后評估療效。

1.2.2 CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平測定：于治療前、治療1個療程后采集2份2ml空腹靜脈血，一份采用流式細胞儀(上海然哲儀器設備有限公司)測定CD4+/CD8+比值；一份置于離心管中(15cm)，以3 000r/min的速度離心15min，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定sIL-2R水平，嚴格按照試劑盒說明書步驟操作，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.2.3 臨床分期標準：采用Ann Arbor分期標準：Ⅰ期為侵犯單個淋巴結區域或單個結外部位；Ⅱ期為侵犯≥2個淋巴結區域，但均在膈肌同側，或伴有同側局限性結外器官侵犯；Ⅲ期為膈肌上下淋巴結區域均有侵犯，可伴有局限性結外器官侵犯、脾侵犯或二者均侵犯；Ⅳ期為腫瘤在脾臟、淋巴結、咽淋巴環之外，伴有1個或多個結外器官或阻止廣泛侵犯，伴或不伴有淋巴結腫大。

1.2.4 療效評估標準：完全緩解：病灶完全消失；部分緩解：病灶縮小≥50%；穩定：病灶縮小25%～49%；進展：病灶縮小<25%甚至增大。完全緩解、部分緩解為有效；穩定、進展為無效。

1.3 觀察指標 (1)比較治療前不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(2)分析治療前CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平與臨床分期的關聯性。(3)比較治療前、治療1個療程后患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(4)比較治療1個療程后有效、無效患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(5)分析治療1個療程后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平及聯合檢測對無效DLBCL患者的評估價值。

2 結果

2.1 不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 148例DLBCL患者中Ⅰ期43例，Ⅱ期41例，Ⅲ期35例，Ⅳ期29例；隨著臨床分期的升高其CD4+/CD8+比值呈逐漸降低趨勢，sIL-2R血清水平呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平對比

2.2 CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平與臨床分期的關聯性 經Spearman相關性分析，DLBCL患者CD4+/CD8+比值與臨床分期呈負相關，sIL-2R血清水平與臨床分期呈正相關(r1=-0.589，P1=0.025；r2=0.637，P2=0.017)。

2.3 治療前后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 治療1個療程后DLBCL患者CD4+/CD8+比值高于治療前，sIL-2R血清水平低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平對比

2.4 不同治療效果CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 148例DLBCL患者中有效98例，無效50例；治療1個療程后，無效患者CD4+/CD8+比值低于有效患者，sIL-2R血清高于有效患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同治療效果CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平對比

2.5 聯合檢測對無效DLBCL患者的評估價值 根據治療1個療程后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平對無效DLBCL患者進行ROC曲線分析，聯合檢測AUC值高于CD4+/CD8+、sIL-2R單獨檢測(P<0.05)。見表4。

表4 聯合檢測對無效DLBCL患者的預測價值

3 討論

DLBCL是腫瘤性大B淋巴細胞呈彌散性生長，腫瘤細胞核與正常組織細胞核相近或表達，腫瘤細胞體積大于正常淋巴細胞2倍，其發生發展與機體免疫功能具有密切關系[4-5]。

許曉強等[6]學者研究表明，DLBCL患者sIL-2R高表達與細胞免疫功能低下、病情分期進展、體內腫瘤負荷及侵襲過程密切相關。基于此，本文對DLBCL患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平進行檢測，結果顯示隨著臨床分期的升高，DLBCL患者CD4+/CD8+比值呈逐漸降低趨勢，sIL-2R血清水平呈逐漸升高趨勢，且經Spearman相關性分析，DLBCL患者CD4+/CD8+比值與臨床分期呈負相關，sIL-2R血清水平與臨床分期呈正相關(P<0.05)。其中T淋巴細胞亞群是反映細胞免疫功能的重要指標，其中CD4+是免疫應答中主要反應細胞，CD8+會對靶細胞產生細胞介導的毒副作用，二者比值能從整體上反映細胞免疫功能狀態[7-8]。而sIL-2R屬于免疫抑制介質，能與IL-2受體競爭性結合，減少IL-2的自分泌，并調控IL-2/IL-2R系統功能，從而減輕IL-2免疫應答，抑制T淋巴細胞增殖[9-10]。因此，隨著DLBCL患者臨床分期升高，免疫功能逐漸減弱，CD4+/CD8+比值不斷下降，而血清sIL-2R水平不斷升高。

R-CHOP方案是治療DLBCL的常用手段，具有重要應用價值[11]。本文結果顯示，治療1個療程后DLBCL患者CD4+/CD8+比值高于治療前，sIL-2R血清水平低于治療前(P<0.05)，表明治療后病情程度會有明顯改善，盡量恢復CD4+/CD8+比值及sIL-2R血清水平。治療1個療程后，無效DLBCL患者CD4+/CD8+比值低于有效患者，sIL-2R血清高于有效患者，且經ROC曲線分析，聯合檢測AUC值高于CD4+/CD8+、sIL-2R單獨檢測(P<0.05)，表明CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平與療效相關，且二者聯合檢測能提高對療效的評估效果。DLBCL患者經R-CHOP方案治療后療效越顯著，CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平改善越明顯。因此，臨床通過監測CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平能準確評估治療效果，可作為病情判斷、療效評估的輔助指標，有助于治療方案的調整，具有重要意義[12]。

綜上所述，DLBCL患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平均會呈現明顯異常，且與臨床分期具有關聯性，聯合檢測能提高對療效的評估效果，具有重要臨床意義。