血府逐瘀湯聯合西藥對結核性胸膜炎肺功能及外周血細胞的影響

林衛佳 張亞平 馮平 程彩霞 孔素花

摘要 目的：觀察血府逐瘀湯聯合西藥治療結核性胸膜炎對患者肺功能及外周血細胞的影響。方法：選取2018年1月至2020年6月河北北方學院附屬第一醫院呼吸內科收治的結核性胸膜炎患者90例作為研究對象，按照隨機數字法分為2組，每組45例。對照組給予抗結核及胸腔穿刺引流治療，觀察組在對照組治療方案上給予血府逐瘀湯治療。對比2組患者臨床總有效率、胸水引流量、胸膜厚度、胸水胸痛消失時間、肺活量占預計值百分比（VC% pred）、用力肺活量預計值百分比（FVC% pred）、肺總量占預計值百分比（TLC% pred）、外周血樹突狀細胞（DC）細胞亞群占外周血單個核細胞（PBMC）的百分比以及安全性評價。結果：治療后，觀察組總有效率（91.11%）高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（P<0.05），2組患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組胸水引流量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），胸水消失時間、胸痛消失時間以及胸膜厚度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組VC% pred、FVC% pred、TLC% pred均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：血府液瘀湯聯合西藥可提高結核性胸膜炎患者的臨床療效，促進胸水吸收，降低胸膜肥厚，減少胸痛持續時間，改善肺功能，調控機體DC細胞亞群水平。

關鍵詞 血府逐瘀湯;結核性胸膜炎;西藥;肺功能;外周血;胸膜厚度;穿刺引流;安全性

Effects of Xuefu Zhuyu Decoction Combined with Western Medicine on Pulmonary Function and Peripheral Blood Cells of Patients with Tuberculous Pleurisy

LIN Weijia1，ZHANG Yaping1，FENG Ping1，CHENG Caixia2，KONG Suhua3

（1 Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China; 2 Department of Respiratory Medicine，Zhangjiakou Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhangjiakou 076250，China; 3 the First Department of Hepatology，Zhangjiakou Infectious Disease Hospital，Zhangjiakou 075000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Xuefu Zhuyu Decoction combined with Western medicine on lung function and peripheral blood cells of patients with tuberculous pleurisy.Methods：A total of 90 patients with tuberculous pleurisy admitted to the Department of Respiratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Hebei North University from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects and randomly divided into an observation group and a control group，with 45 patients in each group.The control group was given conventional anti-tuberculosis and pleural puncture and drainage treatment，and the observation group was given Xuefu Zhuyu Decoction on the basis of the control group.The total clinical response rate，pleural effusion flow，pleural effusion，time of chest pain disappearance，pleural thickness，percentage of vital capacity in estimated value（VC%pred），estimated percentage of forced vital capacity（FVC% pred），total lung volume in estimated value（TLC% preD），peripheral blood dendritic cells（DENDRItic） were compared between 2 groups.The percentage of cells，DC cell subsets in peripheral blood mononuclear cells（PBMC） and safety evaluation.Results：After treatment，the total effective rate in control group（66.67%） was lower than that in control group（91.11%）（P<0.05），DC1/PBMC，DC2/PBMC and DC1/DC2 were higher than those before treatment（P<0.05），and the control group was lower than the observation group（P<0.05）.The discharge of pleural effusion in the control group was lower than that in the observation group（P<0.05），and the disappearance time of pleural effusion and chest pain and pleural thickness in the control group were higher than that in the control group（P<0.05）.VC% PRED，FVC% PRED and TLC% PRED in the control group were lower than those in the observation group（P<0.05），and there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Xuefu Yuyu Decoction combined with Western medicine can effectively improve the clinical efficacy of tuberculous pleurisy patients，promote pleural fluid absorption，reduce the risk of pleural hypertrophy，reduce the duration of chest pain，improve lung function，and regulate the level of DC cell subsets in the body.

Keywords Blood stasis Decoction; Tuberculous pleurisy; Western medicine; Lung function; Peripheral blood; Chest function; Puncture drainage; Security

中圖分類號：R259;R289.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.015

結核菌及其溶解、代謝物進入機體后，引起免疫反應從而導致出現胸膜滲出性炎癥，這稱為結核性胸膜炎[1]。大多數患者急性起病，表現為全身中毒癥狀和胸腔積液引起的局部癥狀，若積液量過多可引起肺、縱隔、心臟受壓，患者呼吸困難，如果治療不當或不及時，病情繼續發展，會出現胸膜肥厚、胸廓塌陷、難治性結核性膿胸，最終導致肺心病。因此，盡快排出胸腔積液，最大限度地防止胸腔粘連，防止疾病進展，是有效改善患者癥狀，提高療效的關鍵[2-3]。臨床上結核性滲出性胸膜炎患者采用抗結核藥物、胸膜穿刺引流等常規治療方法。一般情況下，經藥物或引流后胸腔積液基本吸收，仍有部分患者胸腔粘連、增厚，積液吸收不充分[4-5]。中醫治療多采用瀉肺飲水，滋陰補氣，活血化瘀等治療[6-7]。血府逐瘀湯是活血化瘀、止痛、理氣的經典方劑，其中甘草具有抗炎作用，在治療結核性胸膜炎中具有一定的臨床療效，尤其可有效改善患者的肺功能和肝功能[8-9]。本研究血府逐瘀湯聯合西藥對結核性胸膜炎患者肺功能及外周血細胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年6月河北北方學院附屬第一醫院呼吸內科收治的結核性胸膜炎患者90例作為研究對象，按照隨機數字法分為觀察組和對照組，每組45例。其中對照組中男25例，女20例;年齡18～72歲，平均年齡（36.8±5.7）歲;病程7～64 d，平均病程（56.53±4.21）d;觀察組中男23例，女22例;年齡20～68歲，平均年齡（37.5±6.4）歲;病程7～65 d，平均病程（54.90±4.12）d。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過河北北方學院附屬第一醫院倫理委員會的審核批準（倫理審批號：K2020145）

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合國家結核病學術會議制定的結核性胸膜炎診斷標準[10]，胸部X線或CT檢查發現胸腔積液，PPD試驗陽性或強陽性。中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》制定標準[11]。主要癥狀：胸脅痛、發熱;繼發癥狀：氣短、咳嗽，舌淡，苔白、不可平臥。

1.3 納入標準 1）初治患者，年齡18～75歲;2）無相關藥物過敏者;3）無結核病相關病史;4）理解能力和言語交流能力均正常;5）患者都自愿參加，且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）有心、肝、腎功能障礙;2）妊娠期或哺乳期女性;3）合并腫瘤患者;4）患有神經系統疾病、代謝性疾病、免疫缺陷病等。

1.5 脫落與剔除標準 1）無法耐受胸腔穿刺引流，中途放棄者;2）不遵醫囑服藥;3）臨床資料缺損。

1.6 治療方法 對照組45例患者給予抗結核治療及胸腔穿刺抽液術，治療方案：異煙肼（H）（百正藥業股份有限公司，國藥準字H41023112）0.3 g+利福平（R）（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021062）0.45 g+乙胺丁醇（E）（湖南景民制藥有限公司，國藥準字H43022180）0.75 g。超聲定位后，每周2～3次抽吸胸腔積液。首次抽吸不超過600 mL。若胸腔積液過多，重復抽吸，以后每次不超過1 000 mL，觀察6個月，期間密切監測患者肝腎功能，定期復查胸片。

觀察組在對照組的治療的基礎上給予血府逐瘀湯：川牛膝20 g、當歸15 g、桃仁15 g、枳殼15 g、赤芍15 g、紅花15 g、柴胡15 g，生地黃10 g、桔梗10 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑。觀察組連續治療8周。

1.7 觀察指標 1）比較2組患者臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》于治療前后對發熱、胸脅痛、氣促、咳嗽進行癥狀評分[12]。根據癥狀無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分;2）相關臨床癥狀指標比較：記錄患者胸水引流量、胸水消失時間、胸痛消失時間及胸膜厚度;3）肺功能：治療前后均采用肺功能檢測儀（生產公司：上海聚慕醫療器械有限公司，產品型號：S-980A）行肺功能檢查，并記錄肺活量與預測值的比值（VC% pred）、用力肺活量與預計值百分比（FVC% pred）、肺總量占預計值百分比（TLC% pred）等指標;4）外周血樹突狀細胞（DC）亞群在外周血單個核細胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC）中的百分比測定：每例患者均在治療前后采集外周血5 mL，分離出單個核細胞，離心后棄去上清液，制備單細胞懸液，采用流式細胞術檢測患者外周血的DC1/PBMC、DC2/PBMC的比值;5）不良反應：監測患者血常規、肝腎功能，記錄不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 根據國家中醫藥管理局制定的《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》中療效判定標準[12]。臨床控制：患者咳嗽、胸痛、胸膜粘連肥厚等臨床特征基本消失，證候減少≥95%。顯效：臨床癥狀基本消失，胸透顯示粘連肥厚范圍顯著減小，證候減少≥70%。好轉：臨床癥狀明顯好轉，粘連肥厚范圍縮小，證候減少≥30%。無效：臨床癥狀及體征均無顯著改善，粘連肥厚范圍無變化，證候減少<30%。癥狀積分減少率（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以百分率和例數表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 對照組總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療后相關臨床癥狀指標比較 觀察組胸水引流量多于對照組，胸水、胸痛消失時間短于對照組，胸膜厚度小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后肺功能相關指標比較 治療前，2組肺活量占預計值百分比、用力肺活量預計值百分比、肺總量占預計值百分比比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者外周血DC亞群比較 治療后，2組患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均明顯高于同組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;與對照組治療后比較，觀察組外周血DC亞群改善更明顯（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 治療期間，對照組出現頭暈2例，胃腸不適2例，不良反應發生率8.89%;觀察組胃腸不適1例，惡心1例，不良反應發生率4.44%，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.714，P=0.398）。所有患者血常規、肝腎功能無明顯異常。

3 討論

結核性胸膜炎是指患者感染結核分枝桿菌后進一步侵犯胸腔，隨后出現胸膜炎癥[13]。本病增加胸膜毛細血管通透性，導致胸腔沉積大量纖維蛋白、血細胞等降解產物不利于積液吸收，導致胸膜粘連，胸膜包裹[14]。通過適當的治療，胸腔積液少、吸收快的患者發生胸腔增厚的風險低。對于積液大、吸收差的患者，纖維蛋白會沉積在胸腔，導致胸膜增厚，嚴重危及患者的生命健康[15]。目前，中西醫均有結核性胸膜炎的治療方案。在臨床實踐中，西醫采用胸膜抽吸，然后給予相應的藥物，如免疫調節劑、糖皮質激素等[16]。但西藥抗結核治療時胸腔積液不易吸收，容易導致胸腔增生粘連、包膜積液，甚至影響患者肺功能。因此，尋找能促進胸腔積液吸收的藥物具有重要意義。本研究旨在探討血府逐瘀湯聯合西藥對結核性胸膜炎患者肺功能及外周血細胞的影響。結果顯示，治療后2組患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。說明血府逐瘀湯聯合西醫治療方案可有效調控機體DC亞群水平，提高DC功能。研究發現，DC是一種抗原提呈細胞，在誘導免疫應答中起核心作用。當人體感染結核分枝桿菌時，DC的數量會減少，導致其功能下調，導致其亞群紊亂[17-19]。因此，DC亞群的變化影響機體對結核分枝桿菌的免疫應答，從而影響疾病的進展和預后。此外，研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率、胸水引流量明顯高于對照組總有效率以及胸水引流量，差異有統計學意義（P<0.05）;胸水消失時間、胸痛消失時間以及胸膜厚度明顯小于對照組（P<0.05）;觀察組VC% pred、FVC% pred、TLC% pred均明顯高于對照組（P<0.05）。由此可以推斷出，血府逐瘀湯聯合西醫治療結核性胸膜炎，對于促進積液吸收、縮短胸痛時間、減小胸膜厚度有積極影響，同時提高治療總有效率，改善肺功能[20-21]，與相關研究結果一致[7，21]。此外，藥方中當歸補血活血、調經止痛，生地黃養陰涼血、清熱生津，川牛膝補肝腎、強筋骨，柴胡升陽氣、解表退熱、疏肝解郁，甘草補脾益氣、調和藥性，紅花活血通經、祛瘀止痛，生地黃養陰涼血、清熱生津，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，桃仁、紅花、可促進生成新生血管，減少血液黏稠[22]，更說明血府逐瘀湯聯合西藥可改善胸膜厚度、調控炎癥介質水平，增強免疫功能，降低纖維蛋白原含量[23-24]。

綜上所述，血府液瘀湯聯合西藥對胸膜液吸收、減少胸膜增生、縮短胸痛時間有積極作用，同時提高臨床療效，改善肺功能，調節體內DC亞群水平。

參考文獻

[1]曹培謙，張志杰，馬亞秋，等.化瘀通絡湯聯合生脈注射液治療結核性胸膜炎36例[J].中國民間療法，2019，27（4）：27-28.

[1]嚴文，孫曉方，岳英，等.早期胸腔置管對結核性胸膜炎患者的治療效果[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（9）：1258-1260.

[3]張志杰，曹培謙.中西醫結合治療結核性胸膜炎胸膜增厚臨床研究[J].中醫學報，2017，32（8）：1547-1550.

[4]劉國華.醋酸潑尼松片聯合抗結核藥物對結核性滲出性胸膜炎患者療效的影響[J].當代醫學，2021，27（2）：137-138.

[5]黃曉利，龍易勤，余賓.滌痰湯對痰濁阻竅型強直-陣孿性發作小兒癲癇的臨床療效及對免疫球蛋白、外周血Th17細胞及相關因子的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（12）：114-120.

[6]林建國，姚魁武，王擎擎，等.基于網絡藥理學和分子對接探討血府逐瘀湯治療心肌梗死的作用機制[J].中國中藥雜志，2021，46（4）：885-893.

[7]徐金平，陳成德，唐苗苗.加味葶藶大棗瀉肺湯聯合抗結核藥物治療結核性胸膜炎療效及對免疫功能的影響[J].世界中西醫結合雜志，2018，13（11）：1592-1595.

[8]馬喜迎，甘昭平.血府逐瘀湯聯合西醫常規療法治療結核性胸膜炎胸膜增厚臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志，2019，26（3）：20-24.

[9]郭宏雅，付遠飛，劉惠婷，等.血府逐瘀湯與加味二陳湯對小鼠非酒精性脂肪肝的作用比較[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（12）：71-77.

[10]結核性胸膜炎臨床路徑（2019年版）[J].中國實用鄉村醫生雜志，2021，28（8）：20，24.

[11]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].北京：中國醫藥科技出版社，2012：1005-1041.

[12]黃蓓.《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》發布[J].中醫藥管理雜志，2018，26（21）：107-107.

[13]劉國華.醋酸潑尼松片聯合抗結核藥物對結核性滲出性胸膜炎患者療效的影響[J].當代醫學，2021，27（2）：137-138.

[14]王榮華，廖澤飛，張樂，等.活血化瘀法治療結核性胸膜炎對患者胸膜厚度及胸水TNF-α、TGF-β1水平的影響[J].世界中醫藥，2018，13（12）：3081-3084.

[15]皇甫彤，王偉紅，魏麗.異煙肼聯合糖皮質激素治療結核性胸膜炎的臨床療效分析[J].河北醫學，2019，25（3）：650-654.

[16]劉國華.醋酸潑尼松片聯合抗結核藥物對結核性滲出性胸膜炎患者療效的影響[J].當代醫學，2021，27（2）：137-138.

[17]高云，王濤，高月平，等.加味升降散對飲停胸脅型結核性胸膜炎患者胸腔積液ADA，外周血Treg細胞及DC細胞亞群的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（12）：173-177.

[18]蘇雯，王豆，李濤，等.醒腦解郁膠囊對卒中后抑郁模型大鼠外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].中華中醫藥雜志，2020，35（2）：947-950.

[19]趙凡瑩，郭喜平，孟袁，等.黃麗娟分期論治慢性心力衰竭經驗[J].中華中醫藥雜志，2021，36（5）：2746-2749.

[20]黃晗，李鳳芝，李楊，等.靈芝多糖對膿毒癥急性肺損傷大鼠肺功能及TLR4/NF-KB通路的影響[J].中草藥，2021，52（8）：2351-2356.

[21]陳成德.血府逐瘀湯輔治結核性胸膜炎對中醫證候積分及炎癥因子的影響[J].實用中醫藥雜志，2020，36（6）：779-780.

[22]張博.中西醫結合治療結核性胸膜炎25例[J].中國中醫藥現代遠程教育，2015，13（20）：64-65.

[23]李強，翟春苗，石占利，等.血府逐瘀膠囊改善慢性阻塞性肺疾病高齡患者血栓前狀態、炎癥因子和呼吸功能及其相關性分析[J].中草藥，2021，52（14）：4268-4276.

[24]楊俊，李泰賢，王曉月，等.雷公藤多苷（甙）片對類風濕關節炎促炎細胞因子影響的系統評價[J].中國中藥雜志，2020，45（4）：764-774.

（2021-11-25收稿 本文編輯：楊覺雄）