甲巰咪唑聯(lián)合放射性核素131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的有效性與安全性

賈云翔，何興明，盧萬軍，趙艷紅，趙明杰

廣元市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 （四川廣元 628000）

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是由于甲狀腺合成、釋放過多的甲狀腺激素，導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，引發(fā)一系列癥狀，如身體消瘦、心慌、怕熱、多汗等[1]。目前，臨床主要采取藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者，但治療效果會受到較多因素的影響，如受到用藥依從性的影響，較多患者病情反復(fù)發(fā)作。因此，開展對甲狀腺功能亢進(jìn)患者的治療研究非常必要，旨在更好地指導(dǎo)臨床治療[2]。基于此，本研究探討甲巰咪唑聯(lián)合放射性核素131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月我院收治的120例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗(yàn)組，每組60例。對照組男10例，女50例；年齡43～68歲，平均（53.26±4.22）歲；病程4～15個(gè)月，平均（8.28±2.06）個(gè)月。試驗(yàn)組男12例，女48例；年齡40～67歲，平均（53.25±4.20）歲；病程3～15個(gè)月，平均（8.25±2.09）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：血清促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平異常降低，血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）與游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平異常升高，并表現(xiàn)出甲狀腺彌漫性腫大，符合甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；檢查資料完整；知曉治療方案，并簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、傳染性疾病；存在認(rèn)知功能障礙；中途轉(zhuǎn)診。

1.2 方法

對照組采用甲巰咪唑（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020885，5 mg×100片）治療：初始劑量一般為30 mg/d，可根據(jù)病情輕重調(diào)整為15～40 mg/d，最大劑量60 mg/d，分3次口服；待病情控制后，逐漸減量，維持量按病情需要介于5～15 mg/d。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用放射性核素131I 治療：放射性核素131I 劑量=甲狀腺重量×每克甲狀腺組織131I 劑量/24 h 最高攝入率，一次性完成整個(gè)劑量的使用。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)：治療前及治療3個(gè)月后，采集患者空腹肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，利用羅氏Cobase601型化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀及其配套試劑盒通過電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清TSH、FT3與FT4水平。（2）臨床療效：甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常，癥狀、體征消失，為顯效；甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平明顯改善，存在輕微癥狀、體征，為有效；甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平異常，癥狀、體征明顯，為無效；總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間皮疹、粒細(xì)胞減少、肝臟損害、甲狀腺功能減退等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血清TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組血清TSH 水平均升高，血清FT3、FT4水平均下降，且試驗(yàn)組血清TSH 水平高于對照組，血清FT3、FT4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；TSH 為促甲狀腺激素，F(xiàn)T3 為游離三碘甲腺原氨酸，F(xiàn)T4 為游離甲狀腺素

TSH（μIU/ml）FT3（pg/ml）FT4（mg/dl）治療前 治療3 個(gè)組別 例數(shù)月后治療前 治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組 60 0.38±0.08 3.22±1.09a 5.27±2.03 1.36±0.52a 7.06±1.35 0.96±0.20a對照組 60 0.37±0.09 2.16±1.12a 5.24±2.01 3.42±1.19a 7.05±1.36 1.75±0.38a t 0.6435.2540.08112.2870.04014.250 P 0.2610.0000.468 0.0000.484 0.000月后治療前 治療3 個(gè)

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組治療期間發(fā)生皮疹2例、粒細(xì)胞減少2例、肝臟損害2例、甲狀腺功能減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%（7/60）；對照組治療期間發(fā)生皮疹1例、粒細(xì)胞減少3例、肝臟損害3例、甲狀腺功能減退2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（9/60）；兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.288，P=0.591）。

3 討論

作為病因復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)對患者身體健康的危害較大[3-4]。臨床多采用藥物對該病患者進(jìn)行治療。甲巰咪唑作為目前常用的抗甲狀腺藥物，其對不同類型的甲狀腺功能亢進(jìn)均有較好的治療效果。從作用機(jī)制方面分析，甲巰咪唑可對甲狀腺內(nèi)過氧化物酶產(chǎn)生較好的抑制作用，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，抑制甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸的合成；此外，其可抑制B 淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血液循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常。但單獨(dú)應(yīng)用甲巰咪唑治療的效果有限，且疾病復(fù)發(fā)率較高。

放射性核素131I 治療是一種安全性較高的治療方式，其利用β 射線破壞病變的甲狀腺細(xì)胞，對機(jī)體免疫反應(yīng)形成刺激，抑制甲狀腺中的碘有機(jī)化合物，從而減少甲狀腺激素的合成[5]。由于β 射線的射程較短，在作用于甲狀腺的同時(shí)對鄰近組織的影響較小，因此保證了治療安全性；然而，采用放射性核素131I 治療時(shí)會由于電離輻射造成白細(xì)胞減少，但隨著治療的進(jìn)行，白細(xì)胞會逐漸恢復(fù)，進(jìn)一步說明了放射性核素131I 治療的安全性。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血清TSH 水平及總有效率均高于對照組，血清FT3、FT4水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

需要注意的是，由于甲狀腺功能亢進(jìn)患者存在個(gè)體差異，因此在采用甲巰咪唑與放射性核素131I治療時(shí)，應(yīng)控制好藥物用量及放射性核素131I 的劑量；對于行放射性核素131I 治療的患者，應(yīng)予以針對性護(hù)理干預(yù)，如囑患者于治療前一段時(shí)間內(nèi)無碘飲食，以促進(jìn)人體對碘的吸收，通過放射性碘的吸收起到破壞甲狀腺組織的作用，糾正甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平[6]；對于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)予以針對性處理，避免對患者治療依從性造成影響；治療期間應(yīng)定期對甲狀腺血清相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，以及時(shí)反饋治療效果。

綜上所述，采用甲巰咪唑聯(lián)合放射性核素131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者利于改善甲狀腺激素水平，提升臨床療效，保證治療安全性。