甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病患者的臨床效果

董坤坤

（沈陽七三九醫(yī)院內(nèi)四科，遼寧 沈陽 110034）

糖尿病作為典型慢性病，當前患病率一直呈多發(fā)趨勢。糖尿病發(fā)病增多和遺傳因素、環(huán)境因素以及患者不良生活習慣的養(yǎng)成等因素有關[1]。糖尿病分為1型以及2型，其中后者占比率更高，患病人群有明顯年輕化表現(xiàn)，血糖升高反復導致患者身體器官受損明顯，增加糖尿病足、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生風險，從而嚴重影響患者的日常生活，增加了患者的身心負擔[2]。針對糖尿病尚無根治性治療方法，作為終身疾病患者除養(yǎng)成健康的生活習慣外，需長期用藥控制血糖水平。既往糖尿病治療中多以口服降糖藥物治療，但單純口服用藥后的降糖效果有限。胰島素用于治療病情嚴重、復雜糖尿病，但由于用藥費用較高、低血糖風險等應用受限。目前，如何提高糖尿病患者治療效果與安全性成為了臨床研究重點[3]?；诖?，本文就醫(yī)院2型糖尿病患者為例，總結(jié)甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫(yī)院2017年10月至2018年12月收治的2型糖尿病患者80例。結(jié)合不同的治療方法將80例2型糖尿病患者進行分組，對照組以及試驗組各40例。對照組：男性22例，女性18例；糖尿病患者年齡43～80歲，平均年齡（61.50±5.70）歲；患者病程1～10年，平均病程（5.30±2.20）年；患者體質(zhì)量48.50～83.00 kg，平均（63.50±3.70）kg。試驗組：男性25例，女性15例；糖尿病患者年齡45～80歲，平均年齡（61.80±5.50）歲；患者病程1～12年，平均病程（5.60±2.00）年；患者體質(zhì)量48.00～82.60 kg，平均（63.80±4.10）kg。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準同意。納入標準[4]：①臨床檢查確診的2型糖尿病患者。②糖尿病患者有配合能力，試驗用藥無禁忌情況。排除標準：①配合度較差，中途退出治療患者。②合并嚴重組織病變患者。③過敏體質(zhì)、試驗藥物禁忌患者。

1.2 方法 在患者治療前停止使用其他降糖方案1周，并指導患者合理飲食、運動，通過非藥物保守治療促進患者血糖控制。對照組采用常規(guī)預混胰島素降糖治療。給予糖尿病患者諾和靈30R，早餐、晚餐前30 min皮下注射，初始劑量0.40 U/（kg?d），并結(jié)合患者血糖情況不斷調(diào)整用藥劑量。試驗組采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療。給予糖尿病患者早中晚餐前口服瑞格列奈片，每次0.50～1.00 mg，睡前皮下注射甘精胰島素注射液，初始劑量0.20 U/（kg?d），結(jié)合糖尿病患者血糖狀況調(diào)整用藥劑量。另外，對患者合并癥進行對癥用藥治療，持續(xù)用藥3個月，積極監(jiān)測患者表現(xiàn)，若患者血糖≤3.90 mml/L或出現(xiàn)乏力、心悸、饑餓感等情況需預防低血糖的發(fā)生[5]。

1.3 觀察指標 記錄2型糖尿病患者用藥后組間血糖達標時間、血糖控制效果、胰島素用量、低血糖情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。血糖控制情況以及血糖達標時間等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；低血糖發(fā)生率等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組低血糖發(fā)生率比較 試驗組患者低血糖發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組低血糖發(fā)生率比較

2.2 兩組血糖達標時間、血糖控制效果、胰島素用量比較 試驗組血糖達標時間、血糖控制效果、胰島素用量均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血糖達標時間、血糖控制效果、胰島素用量比較（）

表2 兩組血糖達標時間、血糖控制效果、胰島素用量比較（）

3 討 論

糖尿病是以血糖水平高于正常值為特征的一種代謝性疾病，發(fā)生率較高，2型糖尿病的發(fā)生率在90%以上。糖尿病患者臨床癥狀比較隱匿，早期多無明顯不適癥狀，待疾病發(fā)展到一定程度后才出現(xiàn)口干、口渴，多飲、多尿，多食且容易饑餓等癥狀，在臨床確診時多已出現(xiàn)多臟器并發(fā)癥。糖尿病患者長期血糖不達標，可能引起系列并發(fā)癥，包括眼底病變、視網(wǎng)膜病變、視力下降甚至失明；糖尿病周圍神經(jīng)病變，出現(xiàn)四肢末端感覺異常，痛覺溫覺減弱，肢體麻木刺痛，如踩棉花等；糖尿病周圍血管病變，大血管多處疼痛不適；糖尿病足，足部缺氧缺血，嚴重者出現(xiàn)感染、壞疽，甚至截肢；多臟器、多因素威脅患者生命健康安全[6-8]。所以，需積極控制患者血糖水平，以提高患者的生活質(zhì)量、積極預防遠期并發(fā)癥的發(fā)生[9-11]。因患者血糖水平與飲食及生活習慣息息相關，所以要嚴格指導患者低糖飲食，規(guī)律飲食，做到定時定點定量飲食，同時指導患者適當運動，消耗過多的糖分。如規(guī)范患者飲食、指導患者合理運動后患者仍無法將血糖控制在正常值范圍內(nèi)，則佐以降糖藥物調(diào)控血糖、預防患者糖尿病并發(fā)癥[12]。

預混胰島素是治療糖尿病的常用胰島素，包括諾和靈30R以及中短效人胰島素等。甘精胰島素是長效胰島素，用藥后于酸性條件下形成微細沉積物，持續(xù)性釋放少量甘精胰島素，進而實現(xiàn)長久的降糖效果[13-15]。在胰島素與其受體結(jié)合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似，因此可認為甘精胰島素與經(jīng)由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。胰島素包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍末梢組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖[16-18]。胰島素抑制脂肪細胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質(zhì)合成。臨床藥理學研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素的效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時間長。瑞格列奈是短效口服促胰島素分泌降糖藥，在彌補機體胰島素不足的基礎上可以發(fā)揮降糖效果[19]。而甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療用藥過程中無峰值血藥濃度，可持續(xù)性穩(wěn)定降糖，并在全天持續(xù)降糖的基礎上控制胰島素用量，有效避免了血糖快速下降等因素導致的頭暈癥狀以及低血糖風險，進一步保證了糖尿病患者的血糖控制效果、縮短血糖達標時間、減少胰島素用量，且患者安全性得到保障[20-24]。相關研究指出，2型糖尿病患者治療中采取甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療降糖效果顯著，減少了患者的胰島素用量，降低了患者的低血糖發(fā)生風險[25-27]。

此次試驗結(jié)果顯示：治療后，試驗組2型糖尿病患者血糖達標時間、胰島素用量均少于對照組，血糖控制效果明顯優(yōu)于治療前以及對照組，且低血糖發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。由此說明，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療在控制2型糖尿病患者血糖方面的價值突出，且安全性高。此次試驗結(jié)果和相關研究結(jié)果一致[28]。

綜上所述，2型糖尿病呈多發(fā)趨勢，除健康生活外，合理的用藥是調(diào)節(jié)和控制患者血糖、預防遠期并發(fā)癥的關鍵。對比常規(guī)預混胰島素降糖治療，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病后降糖效果更佳，縮短了血糖達標時間，降低了胰島素用藥，且降低了患者的低血糖的發(fā)生風險，是優(yōu)選用藥方案。