布地奈德聯合西替利嗪治療小兒哮喘對患兒呼吸功能及免疫功能指標的影響

周冬娟

（張家港市第一人民醫院兒科，江蘇 張家港 215600）

哮喘（asthma）是一種發病率較高的小兒變態反應性呼吸系統疾病，主要由淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞介導所致，同時也有氣道結構細胞及多種細胞組分參與其中，臨床上可表現為不同程度的呼吸困難、咳嗽，以及喘息等癥狀[1]。結合哮喘的發病機制可見，炎癥性改變及免疫功能紊亂是引起小兒哮喘的一類重要因素。因此，在治療時需要以抗炎及降低氣道高反應性為主[2]。布地奈德是一類可通過諸多環節發揮較強抗炎作用的糖皮質激素，在減輕微循環滲漏及穩定溶酶體膜方面具有重要作用。已有研究證實該藥可作為治療哮喘的一線藥物，治療效果確切[3]；而西利替嗪是一種強效的H1受體拮抗劑，可對氣道炎癥產生較強的抑制作用。基于此，本研究觀察了布地奈德聯合西替利嗪治療小兒哮喘的臨床效果，旨在為其療效評價提供臨床治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月-2021 年5 月張家港市第一人民醫院兒科收治的小兒哮喘患者120例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男34 例，女26 例；年齡5～12 歲，平均年齡（8.12±1.24）歲；急性病程12～76 h，平均病程（33.65±4.47）h。觀察組中男36 例，女24 例；年齡6～12 歲，平均年齡（8.08±1.18）歲；急性病程18～52 h，平均病程（36.61±4.42）h。兩組性別、年齡、劑型病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批注，患兒家屬知情同意，并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2016 年版）更新要點》[4]中相關標準；②年齡2～12 歲；③在入院時正處于哮喘急性期，均為輕中型哮喘。排除標準：①合并其他類型呼吸系統疾病者、因急性呼吸道感染所致的慢性咳嗽喘息者；②哮喘進入穩定期者；③進入該研究前4 周內使用過全身或吸入性糖皮質激素治療者；④合并其他良、惡性腫瘤疾病者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法 兩組給予常規吸痰、止咳、吸氧等治療方法，維持水鹽電解質平衡。對照組給予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，，進口藥品注冊標準JX20090902，規格：2 ml∶1 mg）治療，2 次/d，1 mg/次，每次霧化吸入治療的時間為15 min。觀察組加用西替利嗪口服液（北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20093320，規格：60 ml）治療，5 滴/次，1～2 歲的患兒1 次/d，2 歲以上的患兒2 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼氣中期流速（MMF）及最大通氣量表（MVV）]、免疫功能指標（IgA、IgG、IgM及IgE 水平）及不良反應（嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干、頭暈）發生率。結合《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》[5]評價療效：①治療后咳嗽、哮喘、哮鳴音完全消失，肺功能獲得明顯改善，停藥后未復發為顯效；②治療后上述癥狀及體征基本消失或好轉，肺功能有所改善，停藥后偶見復發為有效；③治療后上述癥狀及體征、肺功能指標無改善甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件分析數據，計數資料使用[n（%）]表示，采用字2檢驗，計量資料使用（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組FVC、FEV1、MMF 及MVV 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（，L）

表2 兩組肺功能指標比較（，L）

2.3 兩組免疫功能指標比較 觀察組IgA 低于對照組，IgG、IgM及IgE 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較（，g/L）

表3 兩組免疫功能指標比較（，g/L）

2.4 兩組不良反應比較 兩組嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干及頭暈的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

小兒哮喘是一種可影響兒童健康，以及正常生長發育的常見慢性呼吸道疾病，若未能采取及時有效干預，容易引起一系列的不可逆性氣道狹窄及氣道重塑等病理性改變，危害較為嚴重。目前，小兒哮喘的發病機制尚未闡明，該病的發生發展受內分泌因素、環境因素及遺傳因素影響，多認為主要與氣道炎癥及變態反應密切相關[6，7]。因此，在西藥治療時，以改善機體免疫反應，控制變態反應為主要原則。

布地奈德能夠通過與糖皮質醇受體形成高效結合，憑借其較高的水溶性及抗炎作用，降低因組胺及乙酰膽堿所誘發的氣道高反應性，同時還可對運動誘發哮喘產生較強的抑制效果[8，9]。有研究顯示[10]，布地奈德可霧化吸入可產生與全身使用激素類藥物相似的作用，通過形成直徑在3～6 μm 的微粒，直接作用在氣道黏膜局部，且吸收時不需要得到患兒的呼吸配合，通過多個呼吸周期持續性的吸入，可保證在呼吸道內積蓄一定的藥物濃度，效果顯著；但單獨使用布地奈德等糖皮質激素治療的效果仍不理想。西替利嗪是第二代抗組胺藥物，臨床應用廣泛，其能夠與H1受體相結合而發生非競爭性結合的效果，阻止后續產生的變態反應，減少過多炎癥因子的釋放，避免炎癥反應對機體造成的損傷[11]。另外，西替利嗪在進入人體之后在與血管平滑肌上的H1受體結合，阻礙血管擴張，減輕局部水腫，并抑制氣管平滑肌的收縮，緩解臨床癥狀，改善肺功能。此外，由于西替利嗪本身并不具備抗膽堿的作用，不容易進入血腦屏障，對中樞神經系統的影響較小[12]。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，且呼吸功能指標FVC、FEV1、MMF 及MVV 均高于對照組，提示布地奈德聯合西替利嗪能夠有效的緩解氣道的高反應性，改善肺功能，緩解臨床癥狀及體征。有研究顯示，支氣管哮喘患者存在的變態反應主要以輔助性T 細胞（Th2）的變態反應為主[13]。另外，由Th2 細胞所分泌的其他多種因子也可誘發機體功能紊亂的發生，而加重病情。IgG 是一種容易穿透毛細血管屏障進入組織間隙內的免疫球蛋白，可發揮較強的抗感染及抗過敏的作用[14]。IgM是一種位于B 細胞膜上的主要免疫球蛋白，在哮喘發作期間，T 細胞的減少也可產生負反饋的作用而導致B細胞水平的升高，反應性也會增強，此時會反饋性的對細胞活化產生抑制作用。而IgA 水平的高低則與哮喘的發生發展具有密切的相關性，原因是IgA 表達水平的高低可能會受到細胞因子微環境的影響，當IgA 水平較低則會誘發哮喘的發生，甚至可引起哮喘的反復發作[15]。因此，對IgA、IgG、IgM及IgE 水平進行監測可作為指導臨床治療及預后具有重要的臨床意義。本研究結果顯示，免疫功能指標中IgA 較治療前升高，IgG、IgM及IgE 均校治療前降低，提示布地奈德聯合西替利嗪治療小兒哮喘有助于提高機體免疫能力。此外，兩組嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干及頭暈的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明布地奈德聯合西替利嗪治療小兒哮喘安全性較好。

綜上所述，布地奈德聯合西替利嗪治療小兒哮喘可促進臨床癥狀及體征的緩解，改善肺功能，提高機體免疫能力，且治療期間無明顯不良反應，安全性較高。