阿替普酶早期靜脈溶栓治療急性腦梗塞對患者凝血功能、氧化炎癥反應及神經功能的影響

周 躍，高永超

（泗洪縣分金亭醫院神經內科，江蘇 泗洪 223900）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）屬于神經內科常見的缺血性腦血管疾病，該病起病突然、進展迅速，且伴有嚴重的神經功能損傷，具有較高的致殘、致死風險[1]。因此，如何快速恢復ACI 患者的腦組織血流灌注狀態，促進其神經功能的恢復，已成為該病治療的重要研究方向[2]。靜脈溶栓是ACI 常用治療方式，阿替普酶（recombinnant tissue plasminogen activator，rt-PA）是近年常用的第三代靜脈溶栓藥物，通過rt-PA 溶栓治療可有效激活血栓部位的纖溶酶原，促進血栓的快速溶解，進而改善機體的神經功能，對ACI 患者治療及預后的改善均具有積極作用[3，4]。本研究結合2019 年4 月-2021 年5 月泗洪縣分金亭醫院神經內科收治的68 例ACI 病例資料，分析rt-PA 早期靜脈溶栓治療ACI 患者對其神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月-2021 年5 月泗洪縣分金亭醫院神經內科收治的68 例ACI 病例進行回顧性分析。以治療方案為分組依據，將接受常規治療的患者34 例設為對照組，將接受rt-PA 早期靜脈溶栓治療的患者34 例則設為觀察組。對照組男22例，女12 例；年齡48～72 歲，平均年齡（59.36±5.75）歲；高血壓病史13 例，糖尿病病史9 例，心房顫動病史12 例。觀察組男20 例，女14 例；年齡48～73 歲，平均年齡（59.52±5.84）歲；高血壓病史15 例，糖尿病病史8 例，心房顫動病史11 例。兩組性別、年齡、病史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①經影像學（頭部CT 或MRI）確診，符合ACI 診斷標準；②發病時間不超過4.5 h；③神經系統癥狀體征超過1 h 未自然緩解；④美國國立衛生研究院卒中量表（NHISS）≥4分；⑤無溶栓禁忌。排除標準：①存在顱內出血及蛛網膜下腔出血病史的病例；②近3 個月內存在顱內手術及其他外科手術的病例；③凝血功能障礙者；④消化道及泌尿系統存在活動性出血的病例。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規治療，包括脫水降顱壓、降脂、水電解質調節、補液、抗血小板以及神經營養等基礎措施，其中降脂主要采用立普妥（國藥準字H20 051408；輝瑞制藥有限公司；規格：20 mg/片）治療，10 mg/d；抗血小板治療采用阿司匹林（國藥準字J20 171021；拜耳醫藥保健有限公司；規格：100 mg/片）100～300 mg/d，聯合波立維（Sanofi Winthrop Industrie；國藥準字J20 130083；規格：75 mg/片）75 mg/d治療，同時依據患者自身的原發性疾病，給予相應的降壓、降糖治療，持續治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上給予rt-PA 早期靜脈溶栓治療，于發病4.5 h 內給予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG；注冊證號S20 160055；規格：50 mg）溶栓治療，0.9 mg/（kg·d），其中前10%劑量需于1 min 內進行靜脈推注，剩余90%劑量在60 min 內進行靜脈滴注治療，持續治療2 周。

1.4 觀察指標 比較兩組神經功能評分（NHISS 評分）、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]、氧化炎癥反應[白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）]、不良反應（消化道出血、牙齦出血、泌尿系統出血、皮下出血、血管再閉塞等）。NHISS[5]評分總分42 分，分數越高表示神經缺損程度越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能比較 兩組NHISS 評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NHISS 評分比較（，分）

表1 兩組NHISS 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組凝血功能比較 兩組PT、APTT、TT 較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較（，s）

表2 兩組凝血功能比較（，s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組氧化炎癥指標比較 兩組IL-1β、TNF-α、MDA 水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化炎癥指標比較（）

表3 兩組氧化炎癥指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

ACI 的發病機制復雜，多與局部血供障礙引起的腦動脈堵塞等有關[6]。腦組織缺血缺氧狀態可引起神經膠質細胞及神經元細胞的破裂，進而造成神經功能缺失與損傷[7-9]。目前，溶栓治療已成為該病的治療重點，對神經功能及預后狀態恢復有重要意義[10]。阿司匹林+氯吡格雷是ACI 治療常用抗血小板方案，可通過藥物的聯合應用，抑制凝血過程，改善局部血栓，緩解神經功能的損傷[11，12]，但部分患者存在兩藥連用不耐受的情況，需要更換用藥方案。而rt-PA 作為靜脈溶栓藥物，可有效激活纖溶酶原，促進血栓的快速溶解，進而挽救缺血半暗帶，促進腦組織血流灌注狀態的恢復，以此改善機體神經功能[13，14]。

本研究中兩組治療后PT、APTT、TT 均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示rt-PA 溶栓治療可有效延長ACI 患者的凝血時間，調節凝血功能。分析認為，局部凝血途徑激活是引起腦動脈梗死的重要機制，可導致體內凝血功能亢進，引起凝血時間縮短，局部血栓的形成[15]。PT、APTT、TT 均是判斷機體凝血機制平衡的重要指標，本研究中rt-PA 溶栓治療可進一步提升機體的PT、APTT、TT 指標，表明該方案更有助于ACI 患者凝血功能的調節，與既往研究一致[16]。此外，在ACI 患者腦組織損傷發展過程中，局部缺氧狀態可引起氧自由基的大量釋放，由此介導的氧化反應可進一步導致神經膠質細胞及神經元細胞損傷，其中以MDA 等產物較為常見；同時，氧自由基還可招募多種炎癥細胞，促進IL-1β、TNF-α等炎癥介質的釋放，進而引起炎癥性損傷的出現[17]。本研究中，兩組治療后IL-1β、TNF-α、MDA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），與趙宏等[18]研究結果一致，表明rt-PA 溶栓治療可顯著減輕ACI 患者的氧化應激反應及炎癥反應，有利于病情控制。在神經功能方面，觀察組治療后NHISS 評分低于對照組（P＜0.05），這與陳靜霞[19]研究結果相符，提示rt-PA 溶栓治療可顯著減輕缺血缺氧所引起的神經功能缺損情況，有利于腦損傷的快速恢復。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見rt-PA 靜脈溶栓不會增加不良反應發生的風險；分析原因為對于周圍纖維蛋白含量較少的部位，rt-PA 的應用并不會引起纖溶酶原的激活，因而不會導致繼發性出血風險的升高[20]，臨床應用較安全。

綜上所述，rt-PA 靜脈溶栓可有效改善ACI 患者的凝血功能，減輕氧化炎癥反應，促進機體神經功能恢復，且不會引起不良反應風險的升高，安全可行。