美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎患者的療效

陸 健

潰瘍性結腸炎為消化內科常見腸道疾病，主要病變部位是大腸黏膜及其下層，患者易出現腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，常反復發作，治療難度較大。治療潰瘍性結腸炎的關鍵為降低炎癥介質水平，改善腸黏膜損傷，緩解患者的臨床癥狀[1]。臨床常采用美沙拉嗪進行治療，其可有效抑制腸壁炎癥反應，但停用藥后易復發。近年來，相關學者對潰瘍性結腸炎研究發現，其發生、發展與腸道菌群失調密切相關[2]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊能加快益生菌繁殖速度，調節腸道菌群，提高腸道生物屏障功能，促進腸道上皮細胞再生，修復受損腸黏膜[3]。本研究就美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎患者的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月在昌圖縣中心醫院就診的110例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，依據治療方法不同分為對照組與觀察組，每組55例。對照組男30例，女25例，年齡23～58歲，平均（41.5±5.7）歲，病程1～12年，平均（6.3±2.7）年；觀察組男29例，女26例，年齡24～58歲，平均（42.3±3.3）歲，病程1～13年，平均（6.2±1.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合潰瘍性結腸炎診斷標準[4]；2）輕中度潰瘍性結腸炎；3）經臨床癥狀、結腸鏡檢查、X線鋇劑造影等確診。

排除標準：1）嚴重肝腎功能障礙；2）結直腸癌等惡性腫瘤；3）其他腸道疾病；4）對研究藥物過敏；5）妊娠、哺乳期；6）近1個月內使用過抗炎、免疫調節等藥物。

1.3 治療方法

對照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批號20190711）治療，1 g/次，4次/d。觀察組在對照組基礎上采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，批號20200127）治療，0.42 g/次，2次/d，在早晚飯后30 min溫水服用。兩組患者治療2個月。

1.4 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，治療后患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，大便次數1～2次/d，結腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復正常；有效，治療后患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀明顯改善，大便次數2～4次/d，結腸鏡檢查顯示腸黏膜存在輕度炎癥；無效，治療后患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀無變化，大便次數、結腸鏡檢查結果無明顯改善[5]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）炎癥介質：于清晨空腹狀態下抽取患者肘靜脈血3 ml，分離血清后應用放射免疫比濁法對超敏C反應蛋白進行檢測，酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。3）腸黏膜功能：應用酶學分光光度法檢測二胺氧化酶、D-乳酸水平，酶聯免疫吸附試驗法檢測血清內毒素。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平比較

兩組患者治療前超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平比較(±s)

表2 兩組患者超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

超敏C反應蛋白(mg/L) 白細胞介素-6(ng/L) 腫瘤壞死因子-α(ng/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 15.65±1.78 10.72±3.88a 148.12±25.54 123.65±18.58a 29.58±3.14 22.52±3.83a觀察組 55 15.31±3.64 7.92±2.53ab 147.65±8.51 108.92±29.36ab 30.15±7.83 16.48±6.92ab

2.3 兩組二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素比較

兩組患者治療前二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素較治療前降低（P＜0.05），且觀察組二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素比較(±s)

表3 兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

二胺氧化酶(mg/L) D-乳酸(ng/L) 內毒素(ng/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 8.19±1.25 6.59±0.93a 5.52±1.39 4.61±2.16a 16.26±4.81 10.55±2.67a觀察組 55 8.03±2.68 5.36±1.59ab 5.57±0.93 3.82±0.77ab 16.73±6.65 7.41±3.39ab

3 討論

目前，潰瘍性結腸炎的發病機制尚未明確，可能與腸道菌群失調、感染、遺傳及環境等因素有關，腸道內環境紊亂，致病菌、益生菌失衡，使腸道黏膜屏障功能減弱，進而導致潰瘍性結腸炎發生[6-7]。近年來，隨著人們生活方式及飲食結構變化，潰瘍性結腸炎的發病率不斷升高，其病情輕重不一，易反復發作，治愈率低，是臨床難治疾病之一。若不及時進行治療，延誤病情，可導致中毒性結腸擴張、息肉、癌變、腸穿孔等發生，嚴重者可導致死亡，對患者生命健康造成嚴重威脅。

臨床常采用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，可抑制白三烯、前列腺素合成，使結腸黏膜分泌前列腺素E2減少，可有效減輕腸壁炎癥[8]。但單獨應用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果并不佳，患者易復發，同時長時間使用易發生多種不良反應，可增加患者經濟負擔。有研究發現，潰瘍性結腸炎患者的糞便中存在較多消化鏈球菌、糞腸球菌，而雙歧桿菌明顯減少，表明腸道菌群失調與潰瘍性結腸炎發生密切相關[9]。同時相關研究表明，對于潰瘍性結腸炎患者采用益生菌治療，可有效緩解患者臨床癥狀，改善菌群失調情況[10]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊包括腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌，其口服吸收后在腸道中能快速與相應受體結合，于腸黏膜處定植和繁殖，形成菌膜，對腸壁進行保護[11]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊為微生態制劑，于腸道釋放活性菌，調節腸道菌群環境，減輕炎癥反應，提高治療效果。同時雙歧桿菌三聯活菌膠囊釋放的醋酸、酪酸可修復受損腸道上皮組織，形成化學屏障，提高患者的免疫力[12-13]。應用包衣技術制成的雙歧三聯活菌膠囊通過胃酸屏障到達腸道后活菌才被釋放，可有效清除腸道致病菌，使腸源性毒素產生減少，治療潰瘍性結腸炎效果顯著[14]。雙歧三聯活菌膠囊所含微生物可以合成葉酸、維生素B1、B6等，促進機體消化、吸收蛋白質，增加對鈣離子吸收，還可提高患者的食欲。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率高于對照組；治療后，兩組患者超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α較治療前降低，且觀察組超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α低于對照組。表明采用沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎療效顯著，可有效降低炎癥介質水平。腸道黏膜屏障功能障礙是導致炎癥性腸病發生的主要原因，腸黏膜滲透性改變、表面細胞受傷、免疫功能異常可損傷腸道黏膜屏障。二胺氧化酶為細胞內酶，其主要分布于小腸黏膜，可用于評價腸道黏膜損傷、修復狀況。D-乳酸是腸道乳酸菌代謝主要產物，其能用于對腸道黏膜通透性的評價。內毒素是革蘭陰性菌細胞壁重要組成成分，主要用于評估腸道黏膜通透性。有研究表明，潰瘍性結腸炎患者二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素顯著升高，升高程度和疾病嚴重程度正相關[15]。本研究中，治療后兩組患者二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素較治療前降低，且觀察組二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素低于對照組，表明沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可有效改善潰瘍性結腸炎患者的腸黏膜功能。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎可提高治療有效率，減輕炎癥反應，改善腸黏膜功能。