奧曲肽聯合凝血酶用于治療門靜脈高壓癥伴消化道出血患者的療效及對心血管不良事件的影響

李 濤

門靜脈高壓是由于門靜脈系統血流受阻或血流量增加導致門靜脈及其屬支血管內靜力壓上升并伴側支循環形成，主要是肝硬化、心力衰竭、門靜脈血栓形成等疾病引起[1-2]。臨床癥狀表現為消化道出血、脾大、腹水以及意識障礙[3]。有研究報道稱約25%消化道出血是由門靜脈高壓引起的，通過手術和介入治療能夠及時有效止血，但對于肝硬化Child-Pugh C級（＜14分）或B級合并活動出血患者存在較高治療失敗率[4]。奧曲肽藥理作用與生長抑素相同，但效果持續時間更長，是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，能夠降低門靜脈壓力，減少血流量，對消化道出血有一定的止血作用[5]。凝血酶是具有促凝作用的生物活性物質，通過激活血小板作用，促進纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，形成纖維蛋白多聚體，以達到止血的效果，廣泛應用于消化道出血和手術中不易被結扎的小血管[6]。本研究就奧曲肽聯合凝血酶用于治療門靜脈高壓癥伴消化道出血患者的療效及對心血管不良事件的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1 一般資料

選取2018年2月至2019年2月遼陽市太子河區醫院收治的86例門靜脈高壓癥伴消化道出血患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者男27例，女16例，年齡35～65歲，平均（47.65±4.37）歲，病程1～5年，平均（3.63±0.84）年；觀察組患者男25例，女18例，年齡30～67歲，平均（48.43±4.74）歲，病程1～5年，平均（3.82±0.74）年。兩組患者性別、年齡以及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合門靜脈高壓癥伴消化道出血診斷標準[7]；2）患者及家屬同意參與本試驗并簽署了知情書；3）能夠正常交流和溝通；4）沒有消化道出血史。

排除標準：1）精神疾病或認知障礙；2）妊娠或哺乳期；3）對治療藥物過敏；4）血液系統疾病；5）嚴重心、腎、肺、肝等功能障礙或惡性腫瘤。

1.2 治療方法

入院后所有患者保持吸氧狀態并補充血容量，維護水電解質平衡，保護肝臟及胃腸黏膜等，叮囑患者多臥床休息，飲食以清淡為主，多吃流食，在治療過程中嚴格觀察患者心率、血壓、體溫等生命體征變化。對照組患者采用奧曲肽注射液（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20103210，1 ml∶0.1 mg）治療，靜脈注射后，以25 μg/h持續靜脈滴注，在控制出血（通常12～14 h）后持續用藥3 d防止再出血，1支/d，靜脈滴注時滴注速度切勿太快。

觀察組患者在對照組治療基礎上增加凝血酶（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020122，500 U）治療，用氯化鈉注射液或葡萄糖溶液將其稀釋為10～100 U/ml，采用靜脈滴注或口服方式，當患者無法自主進食時，將0.9%氯化鈉注射液和凝血酶混合后行胃管灌注。若消化道出血停止，則停止用藥。連續治療3 d。

1.3 臨床評價

1）療效判定標準：治愈，使用藥物治療3 d內，心率和血壓恢復正常，臨床癥狀全部消失；顯效，使用藥物治療3 d內，心率和血壓明顯改善，嘔血及出血癥狀基本消失；有效，使用藥物治療3 d內，心率和血壓有所改善，嘔血及出血癥狀減輕；無效，使用藥物治療3 d后，臨床癥狀沒有改變，胃鏡檢查顯示仍存在出血。治療有效率（%）=治愈例數+顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）比較兩組患者血小板計數、白細胞計數、輸血量、止血時間以及住院時間。3）隨訪1年，觀察兩組患者心血管不良事件發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組血小板計數、白細胞計數、輸血量、止血時間以及住院時間比較

治療前，兩組患者血小板計數以及白細胞計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血小板計數和白細胞計數升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組輸血量少于對照組，止血時間以及住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血小板計數、白細胞計數、輸血量、止血時間以及住院時間比較(±s)

表2 兩組患者血小板計數、白細胞計數、輸血量、止血時間以及住院時間比較(±s)

血小板計數(×109/L) 白細胞計數(×109/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后輸血量(ml) 止血時間(h) 住院時間(d)對照組 43 88.24±7.38 138.48±9.47 2.64±0.45 6.58±1.05 415.17±35.15 25.15±3.75 10.34±1.17觀察組 43 89.76±7.67 183.45±11.82 2.68±0.52 8.12±1.13 260.34±30.42 20.65±4.26 6.75±1.24 t值 0.938 19.470 0.381 6.546 21.841 5.199 13.808 P值 0.351 0.000 0.704 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組心血管不良事件發生情況比較

隨訪1年對照組患者心肌梗死1例，腦卒中2例，心絞痛3例，緊急靶血管血運重建2例，非致死性急性心肌梗死（AMI）1例，亞急性支架內血栓1例，心血管不良事件發生率為23.26%（10/43）；觀察組患者腦卒中1例，心絞痛1例，緊急靶血管血運重建1例，心血管不良事件發生率為6.98%（3/43）；觀察組心血管不良事件發生率明顯低于對照組（χ2=4.440，P＜0.05）。

3 討論

門靜脈高壓癥源于門靜脈系統血流受阻或血流量增多而導致門靜脈及其旁支壓力升高，其主要癥狀表現為消化道出血、脾功能亢進和頑固性腹水等。門靜脈高壓癥是一種綜合征，其發病原因眾多且復雜，治療方法尚存爭論。目前，針對門靜脈高壓癥的治療措施主要有藥物治療、介入治療、內鏡治療以及外科手術治療等，盡管這些治療措施效果顯著，但門靜脈高壓癥所引發的上消化道大出血仍然困擾著許多醫務人員[8]。

奧曲肽的藥理作用與天然內源性生長抑素相似，可以選擇性收縮內臟血管平滑肌，使得胃腸道血流量下降，進一步降低門靜脈主干的血流量。奧曲肽具有抑制腎素-血管緊張素系統的作用，可有效減少鈉水潴留，從而緩解門靜脈及側支循環壓力，進一步降低門靜脈壓力，最終顯著降低食管下段胃底曲張靜脈的壓力，有效緩解食管下段胃底靜脈曲張破裂出血情況[9]。但對于消化道出血僅使用奧曲肽，短時間內無法取得理想效果，因此在治療過程中增加使用凝血酶。凝血酶是從牛血或豬血中提取的無菌凍干品，具備良好的促凝級聯反應效果，廣泛應用于消化道出血、術中不易結扎血管和小血管止血。有文獻[10]報道稱，在凝血過程中，凝血酶可直接激活抗血友病球蛋白C、促凝血球蛋白原和促凝血酶原激酶原等凝血因子，促進出血部位纖維蛋白原分解，轉變為纖維蛋白，形成不溶性網狀交聯多聚體凝塊，而不溶性網狀交聯多聚體凝塊具有促進血液凝聚，發揮止血功效等，也可以在止血的同時阻止胃酸侵蝕，對黏膜修復有重要作用。有研究發現，凝血酶還能夠促進血管上皮細胞生長，使上皮細胞有絲分裂，加速創面愈合[11]。

吉茜茜和鄭志存[12]的研究結果發現，奧曲肽聯合蘭索拉唑治療有效率是93.3%，能夠減少出血時間和再出血率，認為奧曲肽聯合蘭索拉唑能夠有效降低門靜脈壓力和減少出血量，對心輸出量、冠狀動脈和體內血流動力學也沒有影響，針對伴冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓和有出血傾向的患者也可使用，安全可靠，不良反應少。聶軍和吳偉民[13]研究68例急性上消化道出血患者臨床資料，發現生長抑素與泮托拉唑聯合凝血酶治療急性上消化道出血的有效率是98.53%，證實了凝血酶對急性上消化道出血非常優異的治療效果，并且不良事件的發生率也大幅度減少。本研究奧曲肽聯合凝血酶用于治療門靜脈高壓癥伴消化道出血的有效率為95.35%，血小板計數、白細胞計數、輸血量、止血時間、住院時間也與上述研究結果相似，但也存在一定差異，可能與觀察時間或樣本量有關。

綜上所述，奧曲肽聯合凝血酶用于治療門靜脈高壓癥伴消化道出血患者療效顯著，心血管不良事件發生率大幅度降低，安全性更高。