阿司匹林聯合低分子肝素治療習慣性流產患者的臨床效果

張妮娜 冉玲玲

習慣性流產為自然流產連續3次以上者，每次流產往往發生在同一妊娠月份，好發于內分泌或免疫異常女性。習慣性流產不僅可引發患者出現停經、下腹痛、陰道出血、胚胎停止發育、生化妊娠等癥狀，同時還易增加其子宮內膜炎、輸卵管炎等并發癥發生率[1-2]。因此，臨床需積極探尋有效方案對患者進行治療。阿司匹林治療習慣性流產雖有一定的效果，但單用該藥物具有一定的局限性。低分子肝素是一種在體內外具有抗凝作用的藥物，不少研究證實，其在習慣性流產治療中具有良好的應用效果。基于此，本研究就阿司匹林聯合低分子肝素及單用阿司匹林治療習慣性流產患者的臨床效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月朝陽市中心醫院收治的80例習慣性流產患者作為研究對象，采用隨機雙盲法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者年齡20～40歲，平均（28.57±2.04）歲，孕期3～27周，平均（12.35±2.04）周；對照組患者年齡22～39歲，平均（28.59±2.03）歲，孕期4～27年，平均（12.37±2.02）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《復發性流產診治的專家共識》[3]中關于習慣性流產診斷標準，即妊娠28周之前胎兒流產且與同一性伴侶連續發生3次或3次以上自然流產；2）自愿參與研究，且簽署了知情同意書。

排除標準：1）合并抗磷脂綜合征、動脈或靜脈栓塞史；2）心、肝、腎等重要臟器功能障礙或疾病；3）存在阿司匹林、低分子肝素等藥物過敏史。

1.2 方法

對照組采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100 mg×30片）治療，100 mg/次，1次/d，口服；觀察組采用低分子肝素聯合阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片用法用量同對照組，并皮下注射0.4 ml低分子肝素鈉注射液（深圳市天道醫藥有限公司，國藥準字H20056846，0.2 ml∶20 mg），1次/d。兩組患者連續治療2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后血漿黏度（PV）、血細胞比容（HCT）、紅細胞沉降率（ESR）血液流變學指標水平（治療前后分別抽取患者清晨空腹狀態下5 ml靜脈血，將血液標本置于流式細胞儀中測定PV、HCT、ESR水平）、治療期間的不良反應發生率、活產率、足月產率、分娩周期、分娩出血量。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PV、HCT、ESR比較

治療前兩組PV、HCT、ESR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組PV、HCT、ESR更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PV、HCT、ESR比較(±s)

表1 兩組患者PV、HCT、ESR比較(±s)

PV(mP·s) HCT(%) ESR(mm/h)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 2.48±0.23 1.89±0.14 38.96±2.05 33.42±1.97 28.47±1.78 22.64±1.52觀察組 40 2.51±0.22 1.23±0.08 39.11±2.03 25.64±1.52 28.52±1.75 16.37±1.46 t值 0.017 8.695 0.105 9.217 0.013 10.467 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良反應發生率比較

與對照組比較，觀察組不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 兩組活產率、足月產率比較

與對照組比較，觀察組活產率、足月產率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者活產率、足月產率比較[例(%)]

2.4 兩組分娩周期、分娩出血量比較

與對照組比較，觀察組分娩周期更長，分娩出血量更少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者分娩周期、分娩出血量比較(±s)

表4 兩組患者分娩周期、分娩出血量比較(±s)

組別 例數 分娩周期(周) 分娩出血量(ml)對照組 40 31.32±1.07 389.45±15.67觀察組 40 38.15±1.34 320.17±11.34 t值 9.362 8.252 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

習慣性流產也被稱為復發性流產，引起習慣性流產的原因較復雜，而且常為多種因素共同所致[4]。目前，比較明確的病因有以下幾種：遺傳因素，占習慣性流產的4.5%～25%，如胚胎染色體的異常，流產多發生在妊娠8周以內；內分泌因素，占13%～20%，如卵巢黃體功能不全，亦是早期流產的常見原因；生殖器官異常，占12%～15%，如子宮發育不良、宮頸內口功能不全癥等，多引起晚期流產；感染因素，占2%，如病毒或細菌感染，一方面可導致胚胎的發育異常，另一方面可引起生殖器官的炎癥，不利于孕卵著床。另外，感染、甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征、肥胖、妊娠附屬物異常（如胎盤異常、羊水異常等）、內分泌異常、血栓前狀態等也是誘發該疾病發生的重要危險因素。此外，還有40%左右的習慣性流產原因不明，其中免疫學因素是目前認為比較重要的原因之一[5]。該疾病不僅會引發患者機體出現多種不適癥狀，同時還會對其生殖系統健康造成嚴重不良影響，因此，臨床需積極探尋有效方案對患者進行治療[6]。

既往，臨床多采用阿司匹林對習慣性流產患者進行治療。習慣性流產的主要病理表現為高血栓傾向狀態，因此，臨床多采用抗血小板藥物對患者進行治療，阿司匹林便是臨床常用抗血小板藥物之一，該藥物不僅能導致環氧合酶（COX）失活，還能使羥基（位于COX中COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基上）發生不可逆乙酰化，從而能避免花生四烯酸轉化為血栓烷A2（TXA2），進而能有效抑制血小板聚集和預防血栓形成。且阿司匹林還能減少微血栓形成，從而降低患者流產風險，但是，也有研究指出，單用阿司匹林抗凝效果并不理想[7-8]。基于此，本研究在阿司匹林的基礎上對患者增用低分子肝素治療，結果顯示，治療后阿司匹林聯合低分子肝素治療患者PV、HCT、ESR等血液流變學指標、治療期間不良反應發生率顯著低于阿司匹林治療，且與阿司匹林治療比較，阿司匹林聯合低分子肝素治療患者分娩出血量更低，分娩周期更長，活產率、足月產率更高，說明阿司匹林聯合低分子肝素治療效果更佳。低分子肝素是一種由普通肝素經化學裂解或由酶催化生成的分子量較低的肝素，具有良好的抗凝活性，不僅能促進抗凝血酶激活，且其抗凝血因子Xa活性較普通肝素強，分子量較低，為4～6 kD，這種藥理特點使得其抗血栓作用和出血作用分離，一方面能保留肝素的抗凝、抗血栓作用，另一方面還能降低患者出血的風險，這也是采用其治療習慣性流產患者，能有效降低患者分娩出血量的主要原因[9]。另外，低分子肝素本身是一種葡萄胺聚糖，習慣性流產患者使用后，可促使滋養細胞發育和增加胚胎循環血量，并且，低分子肝素對抗磷脂抗體活性也具有良好的抑制作用，能阻斷抗磷脂抗體補體激活，提升胚胎組織的循環血量，從而能提高其活產率和足月產率[10]。

綜上所述，習慣性流產患者應用低分子肝素聯合阿司匹林治療的臨床療效顯著，不僅使其機體血液流變學指標水平得到顯著改善，還能提高其活產率和足月產率，且治療期間不良反應發生率較低，是一種高效、安全的治療方案。