胰島素強(qiáng)化治療對(duì)早期2型糖尿病腎病患者的影響

姜思羽 姜飛飛

隨著人們飲食和生活習(xí)慣的不斷改變，患有2型糖尿病的人數(shù)不斷增多，且逐漸年輕化。糖尿病腎病是2型糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是引起終末期腎病的主要原因，給患者生命健康帶來(lái)嚴(yán)重影響。臨床治療該病的關(guān)鍵在于控制糖代謝紊亂，早期嚴(yán)格控制血糖水平能減少尿微量白蛋白的出現(xiàn)[1]。臨床治療早期2型糖尿病腎病主要通過(guò)口服降糖藥物穩(wěn)定血糖，二甲雙胍是常用的治療藥物，但單獨(dú)用藥難以取得理想效果。胰島素強(qiáng)化治療能在較短時(shí)間內(nèi)使糖尿病患者血糖迅速達(dá)標(biāo)，取得長(zhǎng)期療效有利于減輕糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究就胰島素強(qiáng)化治療對(duì)早期2型糖尿病腎病患者的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月盤(pán)錦市人民醫(yī)院收治的86例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組中男28例，女15例，年齡48～76歲，平均（61.37±3.39）歲，糖尿病史1～11年，平均（6.57±1.13）年；觀察組中男26例，女17例，年齡49～78歲，平均（61.54±3.42）歲，糖尿病史1～12年，平均（6.68±1.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合世衛(wèi)組織相關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《腎臟病學(xué)》[3]對(duì)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）2型糖尿病腎病早期，尿微量白蛋白排泄率（UAER）為30～300 mg/24 h；3）自愿參與研究并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并體位性低血壓、高血壓、肌酐水平升高、血尿素氮水平升高等；2）近期服用腎毒性藥物、嚴(yán)重心腦血管疾病；3）妊娠期或哺乳期；4）尿蛋白急劇增高，或腎病綜合征；5）精神疾病、認(rèn)知障礙；6）對(duì)研究藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予口服降糖藥物鹽酸二甲雙胍（哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060226）治療，250 mg/次，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胰島素強(qiáng)化治療，選擇重組甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051）每日多次皮下注射胰島素用藥方案，初始劑量為0.2 IU/（kg·d），睡前皮下注射；同時(shí)三餐前給予患者皮下注射門(mén)冬胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20020032），早、中、晚初始劑量為41 U。每日監(jiān)測(cè)血糖水平8次，根據(jù)血糖結(jié)果調(diào)整每日不同時(shí)段胰島素用藥劑量和三餐前胰島素的負(fù)荷劑量，直至血糖水平達(dá)標(biāo)。連續(xù)治療3個(gè)月。同時(shí)兩組患者接受降低尿蛋白治療。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者蛋白尿水平明顯降低，胰島β細(xì)胞功能損傷情況明顯減輕；有效，患者蛋白尿水平有所減少，胰島β細(xì)胞功能受損情況有所改善；無(wú)效，患者胰島β細(xì)胞功能損傷情況和蛋白尿水平改善不明顯[4]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）血糖控制情況：治療前、治療3個(gè)月后分別檢測(cè)患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）水平，用葡萄糖氧化酶法；使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀（BIO RADD-10型）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。3）UAER、β2-微球蛋白（β2-MG）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）：用放射免疫法測(cè)定UAER，β2-MG用免疫比濁法檢測(cè)，采用CHOD-PAP法檢測(cè)TC，用終點(diǎn)法檢測(cè)TG，使用羅氏公司推出的試劑盒，根據(jù)說(shuō)明書(shū)完成對(duì)應(yīng)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較

治療前，兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPBG、HbAlc低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者FBG、2hPBG、HbAlc比較(±s)

表2 兩組患者FBG、2hPBG、HbAlc比較(±s)

FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbAlc(%)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 12.01±0.47 6.91±0.23 17.95±0.54 8.93±0.18 11.49±1.07 6.92±0.12觀察組 43 11.88±0.49 5.75±0.19 17.72±0.69 7.54±0.27 11.26±0.94 6.23±0.14 t值 1.255 25.497 1.721 28.088 1.058 24.538 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組UAER、β2-MG、TC、TG比較

治療前，兩組UAER、β2-MG、TC、TG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組UAER、β2-MG、TC、TG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者UAER、β2-MG、TC、TG比較(±s)

表3 兩組患者UAER、β2-MG、TC、TG比較(±s)

UAER(%) β2-MG(μg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 43 60.22±3.72 31.15±1.36 249.55±70.53 189.14±49.19 6.85±3.26 4.25±1.64 6.14±2.02 4.10±0.54觀察組 43 61.58±4.57 22.74±1.19 255.57±71.22 135.94±42.21 6.54±3.15 3.57±0.54 5.85±2.04 3.28±0.43 t值 1.513 30.517 0.393 5.382 0.448 2.582 0.662 7.789 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

早期2型糖尿病腎病以微量蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，無(wú)明顯的腎功能指標(biāo)異常，多數(shù)患者沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn)，若沒(méi)有及時(shí)給予有效的治療干預(yù)，隨著病情進(jìn)展可能出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，對(duì)腎臟的損傷明顯加重，一但進(jìn)入蛋白尿期，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的尿毒癥、腎功能衰竭等，對(duì)患者生命安全造成極大威脅，需要接受腎臟移植治療或連續(xù)腎臟代替治療等。近年來(lái)，研究顯示腎功能的減退和心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)[5]，在心血管疾病和腎功能衰竭等疾病中，微量白蛋白尿被視為危險(xiǎn)因素。在2型糖尿病患者中，約7%患者在診斷時(shí)就有微量白蛋白尿，對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)接受腎功能檢查，以明確是否伴隨糖尿病腎病。對(duì)于糖尿病腎病患者，需盡量避免應(yīng)用療效不確切或?qū)δI臟有損傷的藥物。內(nèi)分泌學(xué)會(huì)及糖尿病學(xué)會(huì)提出，2型糖尿病腎病的治療可以使用雙胍類、磺脲類、格列奈類、胰島素等藥物[6]。

二甲雙胍是應(yīng)用廣泛的降糖藥物，能對(duì)肝糖原的合成發(fā)揮良好抑制作用，使葡萄糖的消耗量明顯增加，減輕胰島素抵抗，有良好的降糖作用[7]。但單獨(dú)口服降糖藥物對(duì)于早期2型糖尿病腎病的治療效果不理想，難以快速使血糖水平控制在合理范圍內(nèi)。胰島素強(qiáng)化治療可有效降低并穩(wěn)定血糖水平，對(duì)腎小球外基質(zhì)的合成發(fā)揮抑制作用，穩(wěn)定由于一氧化氮和內(nèi)皮素釋放而引起的腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張與血流動(dòng)力學(xué)的改變，以減少尿微量白蛋白等蛋白的排出。本研究中，治療后觀察組FBG、2hPBG、HbAlc、UAER、β2-MG、TC、TG低于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組。說(shuō)明胰島素強(qiáng)化治療早期2型糖尿病腎病，與口服降糖藥物治療相比在血糖控制、胰島功能恢復(fù)、胰島素抵抗減輕等方面優(yōu)勢(shì)明顯。在王凱生[8]的研究，常規(guī)降糖藥物治療早期糖尿病腎病的基礎(chǔ)上，對(duì)患者應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療，即三餐前用短效胰島素，睡前用長(zhǎng)效胰島素，結(jié)果顯示，治療后兩組患者FBG、2hPBG及24 h尿微量蛋白排泄率與治療前相比明顯降低，而開(kāi)展胰島素強(qiáng)化治療的患者降低幅度相比常規(guī)降糖藥物治療組效果顯著，表明應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療可有效改善早期糖尿病腎病患者血糖及腎功能，且胰島素用量相對(duì)較少，療效可靠且用藥安全。與本研究結(jié)果一致。但本研究也存在一定不足之處，如樣本量較少、觀察指標(biāo)不全面、隨訪時(shí)間較短等，無(wú)法直接證明在口服降糖藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療的用藥優(yōu)勢(shì)，后續(xù)仍須進(jìn)一步開(kāi)展大樣本、多中心的研究。

綜上所述，將胰島素強(qiáng)化治療應(yīng)用于早期2型糖尿病腎病中，與單一口服降糖藥物比較治療效果更好，在穩(wěn)定血糖、提高治療效果、改善蛋白尿等方面效果顯著，能有效延緩糖尿病腎病進(jìn)程。