重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒微炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響

王 瑩 譚春迎 趙 靜

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）屬于臨床兒童常見的感染性疾病，主要因感染EB病毒所致[1]，可經(jīng)飛沫、唾液、親密接觸等方式傳播，隨著病情進(jìn)展，患兒逐漸出現(xiàn)不同程度臨床癥狀，但因IM變化迅速，若未及時(shí)就醫(yī)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征、心肌炎、肝炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒身體發(fā)育及生命質(zhì)量[2-3]。目前，臨床治療IM尚無特效療法，主要以藥物治療為主，更昔洛韋在治療IM改善臨床癥狀方面有著顯著療效，主要通過控制機(jī)體內(nèi)病菌復(fù)制，實(shí)現(xiàn)控制疾病進(jìn)展效果[4-5]。但因患兒年齡較小身體抵抗能力較差，導(dǎo)致單用更昔洛韋治療難以達(dá)到預(yù)期療效。有研究顯示，重組人干擾素α1b與更昔洛韋有較好協(xié)同效應(yīng)，可增強(qiáng)抑制病毒作用，還能提高機(jī)體免疫功能，有效改善微炎癥狀態(tài)[6-7]。基于此，本研究就重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用對(duì)IM患兒微炎癥狀態(tài)及免疫功能的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年2月遼寧省婦幼保健院收治的108例IM患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各54例。對(duì)照組女24例，男30例，年齡2～12歲，平均（6.18±2.54）歲，病程2～7 d，平均（4.31±0.62）d；觀察組女25例，男29例，年齡3～11歲，平均（6.59±2.71）歲，病程2～6 d，平均（6.44±2.69）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）短期內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素治療；2）感知功能正常；3）首次診斷為IM；4）患兒家長(zhǎng)自愿參與研究，且已簽署了知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）肝腎功能不全；2）合并感染性疾病者；3）代謝功能、凝血功能異常；4）近半年內(nèi)使用過激素及免疫抑制劑；5）循環(huán)、血液、神經(jīng)系統(tǒng)損傷；6）對(duì)本研究采用藥物過敏；7）重要臟器功能障礙；8）臨床資料缺失、中途退出研究。

1.4 治療方法

兩組患兒給予消炎、保肝、降體溫、降酶等對(duì)癥治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用更昔洛韋（濟(jì)寧辰欣藥業(yè)股份有限公司（山東），國(guó)藥準(zhǔn)字H2005104）治療，5 mg/kg溶于5%葡糖糖注射液150 ml中靜脈滴注，2 h內(nèi)滴注完，2次/d，7 d為1個(gè)療程；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用重組人干擾素α1b（深圳科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058），將2 μg/kg溶于0.9%氯化鈉注射液4 ml中霧化吸入給藥，2次/d，7 d為1個(gè)療程。兩組持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失，且在治療期間無病情反復(fù)現(xiàn)象；有效，經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善，治療期間無病情反復(fù)現(xiàn)象；無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）采集兩組患兒晨起空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 ml，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）予以檢測(cè)；以章丘舜澤生物工程有限公司提供的全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（邁瑞-BC2300）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。3）采集兩組患兒晨起空腹?fàn)顟B(tài)的靜脈血液5 ml，離心處理后運(yùn)用流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman公司，EPICS-XL型）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比。4）由同一醫(yī)護(hù)人員對(duì)治療期間兩組患兒呼吸道感染、肺炎、淋巴結(jié)腫大、再生障礙性貧血等并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并予以比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較

2.2 兩組IL-18、WBC、TNF-α水平比較

兩組治療前IL-18、WBC、TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-18、WBC、TNF-α低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒IL-18、WBC、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患兒IL-18、WBC、TNF-α水平比較(±s)

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2.3 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+水平較對(duì)照組高，CD3+、CD8+水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平比較(%,±s)

表3 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平比較(%,±s)

CD3+ CD4+ CD8+組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 68.41±8.19 58.15±7.14 26.91±4.65 34.22±5.48 47.25±6.71 38.05±5.94觀察組 54 68.43±8.16 50.23±6.38 26.89±4.62 40.37±6.71 47.28±6.74 29.14±5.06 t值 0.012 6.078 0.022 5.216 0.023 8.391 P值 0.989 0.000 0.982 0.000 0.981 0.000

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

近年來，隨著科技的迅速發(fā)展，空氣質(zhì)量受損嚴(yán)重，致使IM發(fā)病率逐年遞增，而小兒群體因自身機(jī)體功能尚未發(fā)育完全，免疫功能較差，無疑是IM發(fā)病率最高群體，IM具有起病急、病情進(jìn)展迅速、復(fù)發(fā)率高、感染性強(qiáng)等特征，可對(duì)患兒生命質(zhì)量及身體發(fā)育造成嚴(yán)重影響[9-10]。有研究指出，EB病毒具有較長(zhǎng)潛伏期，待機(jī)體免疫功能受損時(shí)，可在機(jī)體內(nèi)淋巴器官以及骨髓中不斷繁殖、轉(zhuǎn)化，甚至長(zhǎng)期代傳，持續(xù)存活于已有抗體的宿主細(xì)胞內(nèi)，是導(dǎo)致IM反復(fù)發(fā)作的重要因素[11-12]。因此，提高患兒機(jī)體免疫功能，對(duì)控制病情，提高療效具有重要意義。

IL-18、WBC、TNF-α為判斷機(jī)體炎癥狀態(tài)重要指標(biāo)，IL-18、TNF-α在IM病情進(jìn)展中有著雙重生物功能，即可為免疫保護(hù)因子，同時(shí)也可是免疫損傷因子，當(dāng)發(fā)生IM時(shí)可致機(jī)體內(nèi)TNF-α、IL-18大量釋放，而WBC也隨著TNF-α、IL-18升高逐漸上升，加劇病情，同時(shí)還會(huì)影響患兒機(jī)體免疫功能恢復(fù)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組IL-18、WBC、TNF-α低于對(duì)照組，表明將重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用于IM治療中效果滿意，可有效改善患兒機(jī)體微炎癥狀態(tài)。更昔洛韋屬于核苷酸類廣譜抗病毒藥物，口服給藥后，可競(jìng)爭(zhēng)抑制脫氧鳥苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，終止DNA鏈延長(zhǎng)，阻斷病毒DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗病毒的作用[15-16]。重組人干擾素α1b是治療病毒感染性疾病一線藥物，屬于生物活性細(xì)胞因子，霧化吸入給藥，可維持局部藥物的濃度，提高治療效果，同時(shí)重組人干擾素α1b進(jìn)入機(jī)體后可分泌抗病毒蛋白，有效抑制機(jī)體內(nèi)病毒復(fù)制，進(jìn)而可有效控制病情進(jìn)展，同時(shí)重組人干擾素α1b還能提高機(jī)體免疫力，抵抗病毒繁殖、誘導(dǎo)、分化，實(shí)現(xiàn)改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)的效果，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)后可一定程度減少呼吸道感染、肺炎、淋巴結(jié)腫大等并發(fā)癥發(fā)生[17-18]。CD4+可協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的同時(shí)，還能抑制CD8+、CD3+指標(biāo)上調(diào)，避免產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，當(dāng)機(jī)體免疫功能受損時(shí)，CD3+、CD8+呈明顯上升狀態(tài)，而CD4+則隨之下調(diào)，根據(jù)檢測(cè)指標(biāo)變化可有效判定機(jī)體免疫功能[19-20]。本研究中，治療后觀察組CD4+較對(duì)照組高，CD3+、CD8+較對(duì)照組低，且兩組治療后呼吸道感染、肺炎、淋巴結(jié)腫大、再生障礙性貧血等并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，提示重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用還能提高IM患兒免疫功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率，進(jìn)一步印證了上述研究結(jié)論。

綜上所述，重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯(lián)用于治療IM效果滿意，可有效改善患兒機(jī)體微炎癥狀態(tài)，提高免疫功能，同時(shí)還能降低并發(fā)癥發(fā)生率。