2 940 nm鉺激光在醫學美容方面的應用研究進展

秦緒艷 ，劉春芬，李生慧，于 鈺，鄭瑋清*

（1. 青島大學附屬青島市海慈醫院皮膚科，青島 266000；2. 青島優度生物工程有限公司，青島 266000）

近年來，醫學美容越來越受到廣大愛美人士的青睞。激光美容具有非手術、損傷小、愈合快等優點，且在祛痘［1］、祛皺［2］、美白祛斑［3］、瘢痕修復［4］等皮膚美容領域顯示出良好的治療效果，在醫學美容方面應用較廣。點陣鉺激光波長為2 940 nm，主要吸收團為水，其波長不僅與水的最大吸收峰一致，還與膠原吸收峰一致，具有準確的汽化功能，熱損傷小，能夠深入到真皮及皮下組織，精確性、安全性和方便性均較高［5］。

本文綜述了2 940 nm鉺激光在醫學美容方面的應用研究進展，旨在深入研究并掌握其作用機制和術后患者的皮膚狀態，并思考適用于激光術后皮膚護理產品的研發，降低和舒緩術后不良反應，以便更好地利用2 940 nm鉺激光，促進醫學美容的健康快速發展，提高經濟效益和社會效益。

1 2 940 nm鉺激光在醫學美容方面的應用研究

1.1 2 940 nm鉺激光在瘢痕修復方面的應用研究

2 940 nm鉺激光在治療凹陷性瘢痕和增生性瘢痕上安全有效，可通過局灶性光熱作用來刺激膠原蛋白和彈性纖維的增生。黃亭壹［4］建立兔耳瘢痕模型，并隨機分為對照組、激光1組（2 940 nm鉺激光治療）、激光2組（2 940 nm鉺激光治療，較激光1組延后2周），共3組，通過HE染色、Van Geison染色、Masson染色觀察到激光組均有新生的膠原蛋白和彈性纖維。激光1組與激光2組相比，其兔耳瘢痕組織內膠原纖維排列整齊且更為迅速，膠原面積比值較大（P＜0.05），瘢痕縮小變淡速度較快。賈彥敏［6］采用微等離子束和2 940 nm鉺激光治療患者面部痤瘡凹陷性瘢痕，發現2 940 nm鉺激光治療適用于滾動型與淺箱車型瘢痕，而微等離子束治療適用于冰錘型瘢痕，2 940 nm鉺激光治療過程中無明顯不良反應，但易產生色素沉著。對于深色膚色的人群進行點陣鉺激光治療時，建議采用低密度、高能量、延長治療間隔的方法；治療冰錘型瘢痕時可聯合外科治療。Madni等［7］研究發現，2 940 nm鉺激光對燒傷后瘢痕的治療有良好的療效。Tidwell等［8］采用分段鉺激光和完全消融鉺激光治療手術后疤痕，發現在疤痕修復方面，分段鉺激光治療效果優于完全消融鉺激光。總之，2 940 nm鉺激光在治療瘢痕方面安全有效，多次治療效果更佳。

1.2 2 940 nm鉺激光在祛斑方面的應用研究

2 940 nm點陣激光在組織病理學、免疫組織化學方面的研究中均顯示可有效治療黃褐斑、色素沉著。Hamza等［3］研究右側部分鉺激光治療后的組織病理學變化，發現HE染色切片的基礎色素沉著明顯減少，這與Goldberg等［9］的組織病理學發現是一致的。同時，在MF染色切片中發現，治療后黑素顆粒占表皮的比例顯著降低了59.3%。在免疫組織化學方面，Hamza等［3］發現右側治療后黑素細胞的數量顯著減少了44.4%。Goldberg等［9］的研究也是如此，從治療前到治療后，黑色素細胞的總數減少了，但不同受試者黑色素細胞的減少量有所不同，平均減少量為33%。治療黃褐斑時宜選擇低能量密度，能量密度過大可導致色素加重或減退。李潼等［10］在64例斑痣的治療中應用調Q532 nm激光治療淺褐色片狀斑，聯合2 940 nm鉺激光治療表面散在的深棕褐色斑疹，取得了良好的效果。由此可設想，2 940 nm點陣激光在祛斑方面有更多可應用的空間。

1.3 2 940 nm鉺激光在祛皺方面的應用研究

2 940 nm鉺激光可有效治療面部細小皺紋。Robati等［2］選定32名志愿者，每月進行2次面部治療，隨機分配，一組采用鉺激光治療，另一組采用微針治療，其中有24名受試者完成了研究。臨床評估結果顯示，兩組志愿者臉部外觀均得到了顯著的改善，色差和眼眶皺紋明顯減少（P＜0.05），兩種方法之間無顯著差異。此外，患者對兩種方式均表現出較高的滿意度，在統計學上無顯著差異。兩組的平均經皮水流失（transepidermal water loss，TEWL）和皮膚共振運行時間（cutaneous resonance running time，CRRT）值也顯著下降，差異無統計學意義。El-Domyati等［11］在組織學上證明，在進行3～5次治療后，Er:YAG分級激光有效地減少了治療后6個月的面部皺紋。皺紋的消失與真皮膠原蛋白和表皮厚度的增加緊密相關。Robati等［2］的研究還表明，部分鉺激光可有效治療面部皺紋而不會引起嚴重的副作用。?zkoca等［12］的研究表明，鉺激光的治療效果會隨著年齡的增長而降低。2 940 nm點陣激光除皺效果多在半年后逐漸明顯，而A型肉毒素注射起效快，維持時間短，兩者可聯合應用以取長補短。

1.4 2 940 nm鉺激光在面部抗衰方面的應用研究

皮膚老化是通過表皮和真皮改變引起的皺紋、松弛、毛細血管擴張和色素沉著等改變而引起的。2 940 nm鉺激光治療可以刺激皮膚膠原蛋白新生，改善面部微循環，緊致皮膚，使皮膚成分呈現年輕化（表1）。Medved等［13］對32名志愿者進行了鉺激光治療，其中有20名志愿者完成了完整的隨訪。采用O2C設備測試志愿者的面部微循環，同時采用Cutometer設備測試志愿者的皮膚彈性，結果顯示，志愿者面部微循環測量的所有數值均增加到2 mm深，6個月后均具有明顯的緊膚效果。在Beltram等［14］的研究報道中，9例瞼緣睫狀肌擴張癥患者的眼瞼皮膚在擇期眼瞼成形術前的第7天和第21天進行了2 940 nm鉺激光治療，通過原位雜交方法檢測發現，經激光處理的眼瞼皮膚區域與未治療的區域相比，其前膠原蛋白mRNA的表達顯著升高，且前膠原mRNA表達在成纖維細胞中特別密集。2 940 nm鉺激光在面部抗衰方面的應用效果好，且誤工期短、不良反應少，在臨床中值得推廣應用。

表1 2 940 nm鉺激光在醫學美容方面的應用研究Tab. 1 The application research of 2 940 nm erbium laser in medical cosmetology

2 2 940 nm鉺激光術后皮膚狀態的研究

點陣鉺激光施打在皮膚上，聚焦的波長為2 940 nm，激光束被水吸收，皮膚形成熱損傷區，該區域角質層結構蛋白、水通道蛋白和各種酶蛋白變性，微血管擴張充血、通透性增加，導致角質層結構完整性破壞，影響皮膚角質層的生理作用，如屏障功能受損、水合作用減低、微循環功能減弱。研究發現，受損部位的黑色素濃度顯著高于周圍組織，周圍的組織相對不受激光的影響，并且其是激光術后傷口修復過程中涉及的細胞和炎性介質的來源［15-17］。

激光術后創面修復過程大致分為三階段：急性炎癥期、傷口增生期、傷口重塑期［15］。急性炎癥期時，術后創面肌膚急速脫水，且存在激光后能量殘余和熱彌散，造成局部皮膚熱感強烈，皮膚表現紅、熱。此階段的皮膚創面處于開放狀態，易發生皮膚細菌感染，皮膚護理的重點在于皮膚降溫、供水保濕、減少炎癥。傷口增生期時，創面前緣附近角質形成細胞增殖。在這個過程中，傷口覆蓋著一層未受感染的滲出物，含有愈合所需的生長因子。此階段創面處于結薄痂或無痂狀態，皮膚護理的重點在于提供有助于創面愈合的濕性環境，如持續保濕、縮短炎癥期、預防炎癥后色素沉著。傷口重塑期時，創面傷口愈合，上皮紅嫩薄細，皮膚受刺激后易引發黑色素細胞增殖保護皮膚。此階段皮膚護理的重點在于減少皮膚刺激、防止傷口壓迫搓揉、避免日曬、持續保濕［15-17］。

研究發現，采用不同能量的鉺激光治療時，透皮給藥積累量有所不同，且燒灼深度越深，表皮損傷越嚴重，皮膚屏障恢復速度越慢［15-17］。皮膚屏障損傷越嚴重，透皮吸收越多，透皮吸收的速率隨著屏障功能的修復逐漸下降。剝脫性激光術后，皮膚修復過程立即開始，細胞增殖從一開始就被激活，在術后2～7 d達到巔峰，并在2周內止于創面恢復，因此，前2周可能是治療傷口愈合、屏障修復的關鍵時期，也是經皮利用修復產品的黃金時期。在初始階段提供最佳的傷口護理并保持良好的傷口愈合條件，對于實現最佳的再上皮化至關重要。外用潤膚劑保護皮膚持續處于濕潤狀態，脂質補充有助于生理性脂質恢復，外用皮膚修復制劑有助于皮膚屏障的恢復，減少過敏源的侵入，增加皮膚微生物菌群的多樣性［17］。

3 2 940 nm鉺激光術后皮膚護理產品的研發思路

激光術后皮膚護理產品配方的研發應遵循安全、溫和、低致敏、有效、無菌等原則，功效應以幫助皮膚屏障修復、肌膚生理功能重建、鎮靜、舒緩為核心。精簡配方成分，最大限度地減少原料種類，少添加或零添加色素、香精、表面活性劑和防腐劑等原料。配方開發前期，原料篩選應選擇經試驗和臨床驗證后安全性較高的原料。

3.1 術后皮膚外用保濕潤膚劑成分

2 940 nm激光治療中的熱效應能使角質層中的結構蛋白變性，破壞角質層的“磚墻結構”。角質層是人類為了適應干燥環境和保護自我的皮膚特化的產物，其封閉性遠超過其滲透性［18］。“磚墻結構”完整性被破壞后，角質層的封閉性和滲透性屏障功能下降，導致其保濕和吸收功能下降，皮膚含水量降低，經皮水分流失增加［17］。術后皮膚護理不僅要增加皮膚含水量，還要增加皮膚的封閉性，阻隔外來細菌、灰塵，保護皮膚免受侵害，促進皮膚的自我修復，故在術后護理產品中需添加封閉劑、保濕劑和潤膚劑。封閉劑通常比較油膩，但其濕潤皮膚效果是最有效的；保濕劑可以增加角質層的含水量；潤膚劑可以使皮膚紋理光滑、柔軟，同時具有油性物質，可填充脫落的角質細胞碎片間的裂縫，故術后護理產品中復配添加封閉劑、保濕劑和潤膚劑效果最佳［19-21］。

3.2 術后皮膚外用脂質補充劑成分

角質層脂質對于維持皮膚屏障是必不可少的。激光治療會導致皮膚生理性脂質破壞，造成皮膚屏障損傷，經皮水流失增加。皮膚生理性脂質主要有兩個來源：皮脂來源和角質層來源［18］。角質層來源生理性脂質：神經酰胺是表皮主要的脂質，其次是膽固醇和游離脂肪酸。皮膚中的膽固醇主要由板層顆粒產生，而非從膳食中攝入。在以往的文獻研究報道中發現，膽固醇必須與神經酰胺以及游離脂肪酸一起添加用于屏障修復，單獨使用反而破壞屏障［22-23］。皮膚急性敏感修復需要特定的生理脂質比例，比例為神經酰胺:膽固醇:游離脂肪酸=3∶1∶1時修復效果最好，比例不對反而會破壞皮膚屏障［22-23］。為了加快激光術后皮膚屏障的修復，護理產品開發中脂質補充劑應考慮添加特定比例的生理性脂質，同時應復配一定的非生理性脂質，如蜂蠟、礦脂、角鯊烷等，其能深入角質細胞間，形成疏水的非板層結構，防止皮膚水分散失，提高皮膚保水能力，有助于皮膚屏障修復［24］。

3.3 術后皮膚外用皮膚修復劑成分

點陣鉺激光術后皮膚創面愈合是一個需要多細胞及細胞因子協同對細胞外基質重建的過程，需要外用修復劑［17］。外用修復劑應較溫和，且需具有較高的安全性和低致敏性。促進傷口愈合主要通過以下途徑：1）刺激膠原再生；2）刺激上皮細胞增殖、遷移；3）抑菌，防止傷口感染；4）降低皮膚炎癥反應；5）降低皮膚對外界刺激的敏感性；6）修復皮膚屏障；7）調節皮膚表面微生態［25-28］。葡聚糖在創面愈合不同階段可以直接作用于參與創面愈合的多種細胞，還能誘導細胞產生豐富種類的細胞因子，促進創面愈合［25］。膠原蛋白能促進表皮再生，加快皮膚屏障功能的修復。不同分子的透明質酸鈉在皮膚護理上起到不同的作用，均可促進創面愈合。術后創面護理產品中，復配添加效果更加顯著。高分子透明質酸鈉可在肌膚表面形成彈性水膜，可阻隔外來細菌和灰塵，同時鎖住皮膚內水分，保持皮膚角質層含水量［26］。低分子透明質酸鈉可促進內皮細胞向創傷區遷移，促進血管內皮細胞生長，從而促進創面愈合。寡聚透明質酸能夠滲入皮膚真皮，促進皮膚營養吸收作用，增加血液循環、改善中間代謝，促進傷口愈合［27-28］。抗菌肽可以阻止外來細菌的感染。刺激上皮細胞增殖、遷移的各種生長因子可以促進角質細胞增殖、分化，形成皮膚屏障［28］（表2）。

表2 激光術后皮膚護理研發思路Tab. 2 The development ideas of skin care after laser operation

4 總結與展望

2 940 nm鉺激光在醫美領域應用廣泛，具有安全性高、美容效果好等優點，但術后患者皮膚創面出現紅腫、干燥、色沉等不良反應，皮膚屏障受損。激光術后患者皮膚屏障損傷可作為經皮吸收的途徑，聯合可靠的外用制劑，可加速創傷修復過程，有效減輕術后皮膚屏障損傷及相關不良反應，提高治療效果，達到理想美容效果。激光術后修復產品開發的基本要素是增加皮膚含水量、降低經皮水分流失值、減輕皮膚炎癥反應、加速創面愈合等，但如果能添加有利于增強治療效果的成分會更理想。如做祛斑治療時，修復產品中增加美白成分以加強祛斑效果，如光甘草定、茶多酚等；做瘢痕修復、祛皺抗衰等治療時加入抑制瘢痕增生、抗氧化等成分，如積雪草苷、生育酚等。但應考慮到術后皮膚較敏感，注意避免過敏反應的發生。隨著激光美容的迅速發展，相信效果更理想且安全的術后護膚產品會不斷被開發、應用。