建設(shè)特勤人員生物樣本庫的思考

生物樣本庫是指集中保存血液、體液、器官、組織等人類生物樣本和相關(guān)臨床信息，促進(jìn)生物技術(shù)、人類健康和生命科學(xué)研究和發(fā)展的醫(yī)學(xué)應(yīng)用系統(tǒng)

。在醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入后基因組時代，生物樣本庫作為鏈接臨床實(shí)踐工作和實(shí)驗(yàn)室研究的橋梁，生物樣本庫的建設(shè)成為了研究重點(diǎn)

。基因分型和下一代測序技術(shù) (next-generation sequencing，NGS)的發(fā)展提高了分析基因數(shù)據(jù)的質(zhì)量，降低了成本，“個性化”或“精準(zhǔn)”醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)增加了人們對將遺傳檢測納入醫(yī)療保健、疾病預(yù)測以及特殊崗位人員篩選的興趣

。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療不斷發(fā)展，建立特勤人員的生物樣本庫可以為部隊特種作業(yè)相關(guān)疾病的研究提供重要的臨床樣本資源。

1 國內(nèi)外生物樣本庫的建設(shè)現(xiàn)狀

1.1 國外生物樣本庫建設(shè)現(xiàn)狀 20世紀(jì)70年代歐洲開始建立生物樣本庫，目前廣泛接受的生物樣本庫分類方法可將樣本庫分為兩類：以疾病為導(dǎo)向的生物庫和以人群為基礎(chǔ)的生物庫

。面向疾病的生物樣本庫(以腫瘤庫最常見)，此類樣本庫的重點(diǎn)是通過前瞻性和/或回顧性治療，收集樣本(組織和分離細(xì)胞)和血液衍生物(蛋白質(zhì)/RNA/DNA)或其他體液，發(fā)現(xiàn)和預(yù)測疾病的生物標(biāo)志

。以人群為基礎(chǔ)的生物樣本庫，是從一般人群或者特定人群中收集的血液或分離的DNA，以及家族史、環(huán)境暴露等生活方式的數(shù)據(jù)，它的主要目標(biāo)是獲得易感生物標(biāo)志物，環(huán)境風(fēng)險因素和誘發(fā)健康人的遺傳變異

。

(2)物質(zhì)和精神價值并存于毛氈材料之中，它具有的實(shí)用性和藝術(shù)價值都不容小覷，盡管現(xiàn)在它還沒有大放光彩，但總有一天毛氈材料會是藝術(shù)選擇中的完美選擇。

軍隊人員的樣本庫屬于特殊人群生物樣本庫，已知比較成功的國外軍隊人員生物樣本庫是2009年美國的百萬退伍軍人計劃：Million Veteran Program(MVP)，該計劃是由美國退伍軍人事務(wù)部批準(zhǔn)建立的一個巨型生物庫，主要用于研究遺傳基因?qū)】岛图膊〉挠绊?/p>

。退伍軍人健康管理局是美國最大的綜合國家衛(wèi)生系統(tǒng)，使用該系統(tǒng)的退伍軍人的大部分醫(yī)療保健資料多年來一直以電子方式記錄和保存。MVP的優(yōu)勢包括百萬退伍軍人群體、100多個可供研究的醫(yī)療中心、最先進(jìn)的生物庫、能夠安全獲取遺傳和醫(yī)療數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施，以及在保健環(huán)境中嵌入的內(nèi)部臨床研究網(wǎng)絡(luò)，以支持美國退伍軍人健康管理局的總體保健任務(wù)。

MVP的正式規(guī)劃始于2009年，于2010年批準(zhǔn)，并于2011年初開始在馬薩諸塞州波士頓和CT西港進(jìn)行設(shè)施注冊。MVP的設(shè)計是為了進(jìn)行科學(xué)的研究，包括基因分型、全外顯子測序和全基因組測序分析

。從研究人員的角度來看，MVP為實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家、以病人為導(dǎo)向的研究人員和其他人的合作提供了一個基礎(chǔ)設(shè)施。MVP還提供了一個框架，可以潛在地解決遺傳性健康問題，并可以支持開發(fā)新的專門人口樣本(例如跨越一代人的退伍軍人家庭)。從臨床醫(yī)生的角度來看，了解基于實(shí)驗(yàn)室的基因組科學(xué)是如何產(chǎn)生和與以病人為導(dǎo)向的科學(xué)聯(lián)系起來的，這是評估基因組研究的一個框架，也是為將來的患者提供有效的“精確醫(yī)學(xué)”研究基礎(chǔ)。

2.2 保密是第一位的原則 特勤人員是我軍戰(zhàn)斗力的重要組成部分，對特勤人員進(jìn)行全生命周期的追蹤研究是未來精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的要求，因此每個特勤人員的生物樣本及其相關(guān)信息都要求嚴(yán)格保存，既要保證研究過程中數(shù)據(jù)的完整和可靠性又要有一套完整的保密流程保證特勤人員的相關(guān)信息安全。

1.2 國內(nèi)生物樣本庫建設(shè)現(xiàn)狀 我國建立的生物樣本庫主要是針對普通疾病譜的樣本庫，比如：2013年中國人民解放軍第三0二醫(yī)院建立的肝臟腫瘤標(biāo)本資源庫、上海長征醫(yī)院全自動生物樣本庫等。中國人民解放軍第三0二醫(yī)院依托肝病專科醫(yī)院、解放軍傳染病研究所的臨床資源優(yōu)勢，建立肝臟腫瘤生物樣本庫及其信息管理系統(tǒng)；海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院建立的全自動生物樣本庫，是基于各科室的研究項(xiàng)目建立的以項(xiàng)目為主導(dǎo)的全自動生物樣本庫及其信息管理與信息系統(tǒng)。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)是質(zhì)量的重要保證 精準(zhǔn)醫(yī)療的時代，建立生物樣本庫最重要的是樣本的質(zhì)量。生物庫有各種各樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)或最佳操作規(guī)程，使用哪種通常取決于正在進(jìn)行的臨床或研究的特殊需要

。國際生物與環(huán)境樣本庫協(xié)會(ISBER)和美國國家癌癥研究所生物醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)研究分會(NCI BBRB)已經(jīng)公布了可以在網(wǎng)上獲得的最佳實(shí)踐

。ISBER出版了一本名為“知識庫最佳實(shí)踐”的生物庫手冊，內(nèi)容包括標(biāo)本收集、處理和檢索、培訓(xùn)、倫理問題等。

特勤人員生物信息數(shù)據(jù)的保密性是生物樣本庫信息化安全的重點(diǎn)，我們將根據(jù)最新的加密方式對特勤人員生物信息進(jìn)行加密處理，為了保持隱私，加密方法應(yīng)該與安全服務(wù)器一起使用。生物樣本庫收集的特勤人員被分配一個特勤人員研究ID，樣本被標(biāo)記為預(yù)先打印的數(shù)字標(biāo)簽(樣本代碼)，其中不包含任何文字性特勤人員信息標(biāo)識符。將樣本代碼鏈接到特勤人員研究ID的數(shù)據(jù)庫中，進(jìn)行密碼保護(hù)后樣本代碼輸入到加密數(shù)據(jù)庫中。當(dāng)標(biāo)本到達(dá)特勤人員生物庫時，標(biāo)本代碼被生物庫代碼替換。標(biāo)本代碼和生物樣本庫編碼之間的鏈接發(fā)送到協(xié)調(diào)中心，并輸入加密數(shù)據(jù)庫。因此，沒有經(jīng)過倫理委員會及樣本庫主管負(fù)責(zé)人的同意，樣本采集人員、特勤人員生物樣本庫一般管理人員以及(未來)使用數(shù)據(jù)的調(diào)查人員沒有能力將樣本與每個參與者的身份聯(lián)系起來

。

2.1 樣本庫建設(shè)要點(diǎn) 根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 20387《Biotechnology Biobanking General requirements for biobanking (生物樣本庫通用要求)》與國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 37864-2019《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》(等同采用ISO 20387：2018)的要求，特勤人員生物樣本庫應(yīng)該從制度、人員、設(shè)備三個方面進(jìn)行建設(shè)

。首先，特勤人員生物樣本庫的組織架構(gòu)由學(xué)術(shù)委員會、倫理委員會和執(zhí)行機(jī)構(gòu)三部分組成。執(zhí)行機(jī)構(gòu)實(shí)行主任負(fù)責(zé)制，工作人員遵守資源保藏庫的規(guī)章制度，嚴(yán)格按照作業(yè)指導(dǎo)書(standard operation procedur，SOP)、樣本采集手冊等相關(guān)文件要求留取、處理、儲存、運(yùn)送各種生物樣本。其次，特勤人員生物樣本庫的工作人員應(yīng)該是專職人員，并經(jīng)過崗前培訓(xùn)合格后方可上崗。由于特勤人員生物樣本庫的軍隊特殊性，樣本庫的工作人員除了應(yīng)該具備樣本標(biāo)準(zhǔn)化存儲、抽樣質(zhì)檢等專業(yè)知識，還需要具有較強(qiáng)的保密意識并嚴(yán)格遵守保密規(guī)定。最后，樣本庫需要根據(jù)各儀器安裝參數(shù)，明確建設(shè)場地的承重、保溫、通風(fēng)、照明的要求。參照國標(biāo)的同時，結(jié)合自身實(shí)際情況，確保樣本庫的相對獨(dú)立性、功能區(qū)劃分合理，使其有完善的科研功能和簡潔的工作流程。

2 特勤人員生物樣本庫建設(shè)要點(diǎn)

特勤人員生物樣本庫具有軍隊工作的獨(dú)特性，因此，在建設(shè)特勤人員生物樣本庫問題上我們應(yīng)該著重注意以下幾點(diǎn)。

目前，我軍的生物樣本庫還處于起步階段，怎樣更好地根據(jù)國情、軍情建立適應(yīng)部隊需要以及衛(wèi)勤保障需求的生物樣本庫，是我們密切關(guān)注的問題。

基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該基因在植物的花被片、花絲、花柱等花部組織中表達(dá)量較高，而在其他部位幾乎不表達(dá)，表現(xiàn)出一定的組織特異性，研究結(jié)果與前人[6]對其他百合品種該基因的表達(dá)分析結(jié)果一致。LhsorMYB12在花蕾發(fā)育過程中表達(dá)量逐漸升高，花蕾發(fā)育至12 cm時表達(dá)量最高，之后開始降低，郁金香的TfMYB1基因在花朵發(fā)育過程中的表達(dá)水平呈先上升后下降的趨勢，與LhsorMYB12具有相似的表達(dá)模式[38]。這種基因表達(dá)量的變化與花被片的花色性狀變化一致，提示LhsorMYB12的表達(dá)與 ‘索邦’花青素苷的積累呈正相關(guān)。

在MTM模式下，醫(yī)師為患者做出診斷和最初的治療決策后，藥師為患者提供用藥教育、咨詢指導(dǎo)等一系列的藥學(xué)專業(yè)服務(wù)，與其他醫(yī)療服務(wù)者合作，共同管理患者的藥物治療問題。該模式需要藥師具備一定的臨床專業(yè)技能，才能達(dá)到“對患者病情進(jìn)行評估，調(diào)整藥物治療方案”的要求。

針對特勤人員的生物樣本庫數(shù)量相對較少，目前已報道的有：原海軍總醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心建立的海軍特勤人員生物樣本庫，目前仍然存在著的海勤人員生物樣本的種類和數(shù)量不夠充足，樣本采集流程需要進(jìn)一步優(yōu)化，信息管理系統(tǒng)需要升級改進(jìn)以及生物樣本的有效利用不夠充分等問題

。

2.4 知情同意、倫理和法律考慮 隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，特勤人員的生物樣本庫也同樣面臨著許多新的倫理和法律問題，必須予以解決。因此，所有涉及特勤人員的生物樣本庫臨床和研究方案都必須得到相關(guān)機(jī)構(gòu)審查委員會(IRB)和醫(yī)學(xué)倫理委員會(MEC)的批準(zhǔn)

。人類生物倫理的基礎(chǔ)是知情同意，這要求患者或受試者獲得研究的概述、方案細(xì)節(jié)的討論以及潛在的好處和風(fēng)險的披露。同時，生物樣本庫信息系統(tǒng)還應(yīng)保留參加者的一般資料，以便以后研究過程中必要時與他們進(jìn)行聯(lián)系。

預(yù)防措施：如在地質(zhì)較軟處施工時應(yīng)當(dāng)先在表面鋪設(shè)一定厚度的碎石，碾壓密實(shí)后在鉆機(jī)底部墊入方木，增大鉆機(jī)與地面的接觸面積，以減少壓強(qiáng)避免位移現(xiàn)象。在地質(zhì)極為惡劣的地區(qū)，應(yīng)當(dāng)采取換填的方式來增加土層的穩(wěn)定性。并且在沖孔施工時注意觀察鋼絲繩的走向，如垂直方向有較大偏差時應(yīng)采取一定的措施，直至走向垂直。

3 建設(shè)特勤人員生物樣本庫的意義

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展不僅需要高質(zhì)量的生物樣本，更需要利用大數(shù)據(jù)平臺對生物樣本進(jìn)行多組學(xué)分析和研究的綜合數(shù)據(jù)資源，因此精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展離不開生物樣本庫的支撐

。建立軍隊特勤人員生物樣本庫，可利用此平臺對特勤人員進(jìn)行基因測序篩查、染色體檢查、易感基因檢測，以及針對特勤人員常見病、多發(fā)病進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)檢測研究，便于疾病早期預(yù)防、不同工作崗位人員遴選、回顧性醫(yī)學(xué)分析研究。

3.1 適應(yīng)新軍事變革作戰(zhàn)模式的轉(zhuǎn)變 新軍事變革后作戰(zhàn)模式的轉(zhuǎn)變更加突顯特勤人員的重要作用，特勤人員是新質(zhì)作戰(zhàn)力量的核心，其健康維護(hù)直接關(guān)系到戰(zhàn)斗力建設(shè)、能打勝仗和國家安全

。衛(wèi)勤保障新質(zhì)作戰(zhàn)力量和特殊崗位的增加對衛(wèi)勤工作提出了新的需求和更高的標(biāo)準(zhǔn)，軍隊改革給新時期軍隊療養(yǎng)機(jī)構(gòu)的使命任務(wù)賦予了新的內(nèi)涵。

從膽小、懦弱到勇敢離開某某先生；從依靠某某先生活命到開辦褲子縫紉店實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)獨(dú)立；從逆來順受、思想麻木到堅毅和具有自己的思想；從盲目相信上帝到相信自己的力量；[5-6]西麗的轉(zhuǎn)變徹底而真實(shí)，是沃克筆下最為完美的黑人婦女形象。

3.2 開拓療養(yǎng)機(jī)構(gòu)新定位 在新時期如何保障特勤官兵在各種復(fù)雜環(huán)境下高效作業(yè)，特勤療養(yǎng)機(jī)構(gòu)作為“加油站”也有了新的定位，要把維護(hù)官兵健康和提升軍事作業(yè)能力作為基本目標(biāo)，積極承擔(dān)選拔、鑒定、訓(xùn)練、康復(fù)等綜合衛(wèi)勤保障任務(wù)，從選拔、訓(xùn)練、健康監(jiān)測、鑒定、人機(jī)匹配能力的維護(hù)和提高、亞健康狀況的干預(yù)和糾治、疾病的救治等方面提高標(biāo)準(zhǔn)做好衛(wèi)勤保障工作

。特勤療養(yǎng)機(jī)構(gòu)每年承擔(dān)各類特勤人員的療養(yǎng)任務(wù)，依托特勤療養(yǎng)資源和部隊衛(wèi)勤保障需要，建立生物樣本庫、儲備充足的個人醫(yī)學(xué)生物信息，可有效保障特勤人員的生命健康，為提高我軍戰(zhàn)斗力、保障打贏夯實(shí)基礎(chǔ)。

3.3 提升療養(yǎng)機(jī)構(gòu)衛(wèi)勤保障能力 在大數(shù)據(jù)、精準(zhǔn)醫(yī)療的時代，疾病的預(yù)測、預(yù)防和診療均可以通過對相關(guān)遺傳標(biāo)志物的檢測來幫助完成，主要包括全基因組DNA序列、基因表達(dá)譜、表觀遺傳、蛋白質(zhì)組、代謝組學(xué)檢測等多個層面的組學(xué)信息進(jìn)行個體健康管理

。從精確性和個性化醫(yī)學(xué)的角度來看，生物樣本庫有必要開始向以患者為中心的方向發(fā)展

，以患者為中心的生物樣本庫應(yīng)該尋找方法來支持研究人員進(jìn)行以患者為中心的研究，以使結(jié)果在醫(yī)療保健決策

中更有用。同樣的，特勤人員樣本庫也要以服務(wù)于特勤人員為宗旨，在特勤人員的健康促進(jìn)、健康維護(hù)和作業(yè)效能促進(jìn)中發(fā)揮作用，進(jìn)一步提高部隊療養(yǎng)機(jī)構(gòu)的衛(wèi)勤保障能力。

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