供體血漿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平評價活體供腎切取術后殘腎功能的臨床意義

腎臟移植是終末期腎臟疾病最有效的治療方法，腎移植提高了終末期腎臟疾病患者的生存率、生活質量，減少了心血管疾病的發病率，降低了感染的并發癥。然而由于心死亡供腎腎源的短缺，現在越來越多終末期腎臟疾病患者選擇親屬供腎腎移植，親屬供腎者行腎切除術后腎功能可能會下降，供腎者也容易發展為終末期腎臟疾病，并且長期死亡率有所增加

。在活體腎臟被切除之后，剩余的腎臟通過增加血流量和濾過率，以維持機體內環境的平衡，這種現象稱為濾過代償，在這一時期，供腎者血壓和血肌酐水平較手術前有所升高

。盡管大多數的供腎者順利度過了這一急性的濾過代償期，沒有留下明顯的后遺癥，而這一時期腎功能不全標志物的增多提示剩余腎臟可能會出現腎功能不全。目前血肌酐和尿量的改變作為腎功能不全的診斷基礎，同時也是腎功能不全分期的依據。但是血肌酐易受到代謝和分布等綜合因素的影響，尿量也易受到容量負荷、藥物等非腎臟因素影響，因此尋找早期診斷腎功能不全的敏感特異性指標至關重要

。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是一個分子量為25 kb的糖蛋白，是lipocalin家族的成員。NGAL在生理情況下表達很低，但在腎臟缺血再灌注損傷發生時，NGAL大量表達于缺血性近端腎小管細胞。NGAL是腎功能不全的一個新的標志物，其可早期預測腎功能不全，尿及血漿中的NGAL水平有相似的預測價值

。本文具體探討了供體血漿NGAL水平在評價活體供腎切取術后殘腎功能中的臨床意義，希望為早期預測供體的腎功能提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用前瞻性研究方法，選擇2018年11月至2020年10月鄭州市第七人民醫院行親屬腎移植(活體供腎切取術)的供腎者98例為研究對象。

3、考慮變壓器中性點的運行方式。其中，110kV系統在任意方式下都應該為中性點直接接地系統（任意方式包括：正常運行方式、檢修方式、負荷轉供方式，或因保護、開關拒動引起的多元件跳閘后形成的運行方式）；

1.2 選取標準 納入標準：年齡18～70歲；擇期腎移植；本實驗經鄭州市第七人民醫院倫理委員會批準(批準號：20181203)；所有入選者在實驗前均由本人或其家屬簽署知情同意書；供腎者在術前和術后都有詳細的血液化驗和影像學檢查資料；獲取前供體收縮壓＞100 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)；供腎熱缺血時間＜10 min；供體無心肺復蘇史；無傳染病病史，符合腎臟捐獻條件的供體。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；診斷為腫瘤、肝炎等傳染病的供體。

一是未將“課程思政”建設納入教師考核評價指標體系。目前，各行業特色型大學多是在學科和專業建設層面將“課程思政”建設納入考核指標和教學任務，并作為正向獎勵對教師進行引導，尚未將其納入教師個人考核評價范疇。二是未將行業精神納入教師考核評價范疇。目前，各行業特色型大學對行業精神的傳播更多地停留在宣傳部門的宣傳報道、先進人物的事跡報告以及部分教師的案例教學活動中，尚未強制性地融入教師教學、科研活動中，更未納入教師考核評價范疇，使得學生對行業精神的理解和認知浮于表面，難以將行業精神與自己的學習和生活等有機結合起來。

2.3 兩組患者手術前后血漿NGAL變化比較 兩組術前1 d的血漿NGAL水平對比差異無統計學意義(

＞0.05)，腎功能不全組術后1 d、術后1個月與術后6個月的血漿NGAL水平高于非腎功能不全組(

＜0.001)，見表2。

2.1 慢性腎功能不全發生情況 在98例供體中，術后6個月發生慢性腎功能不全18例(腎功能不全組)，發生率為18.4%。

2.4 兩組患者手術前后血肌酐與蛋白尿變化比較兩組術前1 d的血肌酐與24 h蛋白尿對比差異無統計學意義(

＞0.05)，腎功能不全組術后1 d、術后1個月與術后6個月的血肌酐與蛋白尿高于非腎功能不全組(

＜0.001)，見表3。

應對全球氣候變化、保障水安全是全人類的共同責任。中國愿意在防洪、抗旱和水資源配置、節約、保護等一系列領域中繼續加強與有關國際組織和國家的交流與合作，希望通過我們的共同努力，為應對全球氣候變化，保障中國乃至世界的水安全做出新的更大貢獻！

2 結果

1.4 調查資料 調查所有供體一般資料、包括性別、年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓、供腎熱缺血時間、術中出血量、術后住院時間等。腎功能評估采用Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)公式，術后6個月進行慢性腎功能不全判定，判定標準：腎小球率過濾(eGFR)＜60 mL/(min·1.73 m

)。

2.2 兩組患者一般資料比較 腎功能不全組的性別、年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓、供腎熱缺血時間、術中出血量、術后住院時間等與非腎功能不全組對比差異無統計學意義(

＞0.05)，見表1。

1.3 檢測指標 所有供體在術前1 d、術后1 d、術后1個月與術后6個月采集肘靜脈血液樣本2～3 mL，抗凝放置30 min后，2 000 rpm/min離心10 min，取上層血漿，采用酶聯免疫法檢測血漿NGAL水平，采用全自動生化分析儀檢測患者血肌酐水平。在上述時間點取患者的尿液樣本，采用全自動生化分析儀檢測蛋白尿水平。

活體供腎切取術是目前治療終末期腎病最有效的方法，能提高受者的生存時間與降低生活質量。但是對供者有一定的創傷，很多供體在術后容易出現腎功能不全。現在診斷腎功能不全主要依賴于血肌酐和尿量。血肌酐能夠反映腎小球濾過率，但是血肌酐還受其代謝與分布的影響，并非腎臟損傷最敏感的指標。尿量也易受容量狀態、藥物等因素的影響。尋找比血肌酐和尿量更為敏感的腎功能不全標志物，才能更早的干預腎功能不全、阻止病情加重。本研究顯示在98例供體中，術后6個月發生慢性腎功能不全18例(腎功能不全組)，發生率為18.4%；兩組術前1 d的血肌酐與24 h蛋白尿對比差異無統計學意義(

＞0.05)，腎功能不全組術后1 d、術后1個月與術后6個月的血肌酐與蛋白尿高于非腎功能不全組(

＜0.001)。特別是當血肌酐升高時，移植腎功能已經發生嚴重損害，很難通過藥物來逆轉。

3 討論

2.5 相關性分析 Spearson相關分析顯示供體術前1 d血漿NGAL、血肌酐與蛋白尿都與術后6個月的腎功能不全存在相關性(

＜0.001)，見表4。

NGAL為一種相對分子質量為25 000的蛋白，是lipocalin家族的成員，在生理情況下表達很低，但在腎臟缺血再灌注損傷發生時，NGAL大量表達于缺血性近端腎小管細胞

。在缺血性急性腎衰的大鼠和小鼠腎模型中，缺血發生后2 h即可在尿液檢測到NGAL，與缺血程度和持續時間成正比。在心臟手術后急性腎功能衰竭的患者術后2 h血漿和尿中的NGAL水平顯著升高，與腎損傷程度相關，因此血漿NGAL可以早期預測缺血性腎損傷，此外NGAL可預測及診斷心臟手術患者的腎損傷程度及各種中毒性腎損傷

。腎功能不全是腎移植后必然發生的過程，近年來NGAL也被報道在預測腎移植后移植腎功能延遲恢復有價值，在急性腎小管壞死或急性排斥反應發生時，NGAL有明顯上升

。非腎移植受者發生腎功能不全時，血漿NGAL濃度升高。本研究顯示兩組術前1 d的血漿NGAL對比差異無統計學意義(

＞0.05)，腎功能不全組術后1 d、術后1 個月與術后6 個月的血漿NGAL高于非腎功能不全組(

＜0.001)。當前有研究表明，腎功能不全時，NGAL可誘導胚胎中腎間充質細胞增生及轉化，可迅速在遠端腎單位合成釋放，形成腎單位節段，使得血漿NGAL水平增高

。還有學者研究表明血漿NGAL還能預測腎移植術后急性排斥反應及腎功能延遲恢復的發生，甚至在臨床上對患者的死亡率有一定的預測價值

。

省民族宗教委黨組召開巡視整改專題民主生活會 10月23日，省民族宗教委黨組召開巡視整改專題民主生活會。會議以“深入學習貫徹習近平總書記關于巡視工作重要講話精神、認真做好巡視整改”為主題，重點對照省委第十巡視組巡視反饋指出的問題，結合思想和工作實際，進行黨性分析，開展批評與自我批評，明確整改方向和整改措施，抓好整改落實，確保巡視整改工作取得實效。

親屬腎移植供體術后腎功能的隨診和檢測非常重要，目前為止，在腎切除術后沒有明確的反映剩余腎臟功能的腎損傷的標志物。單靠緩慢升高的血肌酐和尿素氮來觀察，可能不足以準確地反映腎功能的惡化，所以說尋找能夠預測終末期腎臟疾病發生的生物學標志物是必要的。本研究Spearson相關分析顯示供體術前1 d血漿NGAL、血肌酐與蛋白尿都與術后6個月的腎功能不全存在相關性(

＜0.05)。從機制上分析，在腎臟腎功能不全時，腎小管上皮細胞受損，NGAL首先在腎單位中產生，可以較血肌酐與蛋白尿更早地預測腎移植術后移植腎功能的恢復

。本研究也存在一定的不足，納入調查的指標比較少，調查人群范圍比較集中，將在后續研究中進行探討。

綜上所述，供體血漿NGAL是一個非常有前景的評價活體供腎切取術后殘腎功能的生物學指標，具有很好的臨床應用價值。

[1] 尹偉，李成忠.基于NGAL 的模型在肝硬化急性腎損傷早期診斷和鑒別診斷中的意義[J].肝臟，2021，26(3)：247-251.

[2] 儲 輝，林 寧，劉 艷 秋，等.尿ZAG、KIM-1 和NGAL 聯 合 檢測在糖尿病腎病診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志，2021，42(1)：83-86，90.

[3] 黃琳，賈寶娟，楊玲.NGAL和TNF-α 對他克莫司治療難治性腎病綜合征中腎毒性的早期診斷價值[J].醫學臨床研究，2021，38(4)：631-633.

[4] 陳江秀，莫世松，韓珠，等.狼瘡性腎炎患者尿IL-17，NGAL與HMGB1 水平變化及其臨床意義[J].現代檢驗醫學雜志，2021，36(3)：68-71.

[6] 朱道謀，鐘麗花，陳彩華.血清和尿NGAL、KIM-1、CysC對晚發型敗血癥新生兒急性腎損傷的早期預警價值[J].東 南 大 學 學 報(醫 學 版)，2021，40(2)：176-182.

[7] 蔡繼飛，王瑋，任亮,等.供者血液新型生物標志物在評估移植腎功能恢復延遲中的應用[J].中華器官移植雜志，2020，41(2)：94-98.

[8] 朱慶華，王偉偉，鄒廣慧，等.血清NGAL和Cys C 聯合檢測在診斷2 型糖尿病早期腎損傷中的價值[J].檢驗醫學，2021，36(3)：281-284.

[9] ANGELI P，GARCIA-TSAO G，NADIM M K，et al.News in pathophysiology，definition and classification of hepatorenal syndrome：A step beyond the International Club of Ascites(ICA) consensus document[J].J Hepatol，2019，71(4)：811-822.

[10] 張佳思，鄒春波，盧宇，等.血脂蛋白磷脂酶A2 和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在診斷早期糖尿病腎病中的價值[J].上海交通大學學報(醫學版)，2021，41(6)：770-775.

[11] 李馨，孫澤家，蔡繼飛，等.DCD 供腎灌注液生物標志物預測腎移植術后移植物功能延遲恢復的臨床應用研究[J].器官移植，2021，12(2)：209-214.