達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床療效觀察

李尚蔚

100050北京市西城區(qū)天橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京

2型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，通常采用口服降糖藥物控制血糖，隨著病程的進(jìn)展則需要使用胰島素[1]。然而，胰島素治療往往會出現(xiàn)低血糖、體重增加等不良反應(yīng)，而對于血糖控制不佳患者在原有治療的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，可取得良好效果。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑，可以選擇性阻斷SGLT-2，主要是在治療中控制葡萄糖的吸收率，即控制近曲小管對于葡萄糖的重吸收，增加其在尿液中的排出量，從而降低血糖[2]。本研究針對2型糖尿病患者采取達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素和二甲雙胍治療，探究其臨床療效，為臨床治療2型糖尿病提供用藥參考。

資料與方法

選擇2020年1月-2021年7月來我站就診的2 型糖尿病患者41 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，觀察組20 例，對照組21 例。所有患者簽署知情同意書，本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 n年齡(歲) 病程(年) 體重(kg) 體重指數(shù)(kg/m2)觀察組 20 65.85±7.99 15.00±2.50 70.60±7.49 25.70±2.99對照組 21 65.62±10.54 14.00±2.43 70.17±10.50 25.56±3.03 t 0.077 1.299 0.149 0.152 P 0.939 0.202 0.883 0.881

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能夠配合持續(xù)的飲食和運(yùn)動治療；③患者空腹血糖(FBG)＞8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.5%；④患者病程＞1年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有2 型糖尿病急性或嚴(yán)重并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等；②具有嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者；③合并腫瘤或認(rèn)知障礙者；④具有急性感染者；⑤對治療相關(guān)藥物過敏者。

方法：兩組患者均接受糖尿病飲食、運(yùn)動治療，原服用降壓、調(diào)脂藥物不變。在此基礎(chǔ)上對照組口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20023370)500 mg/次，3次/d；繼續(xù)應(yīng)用目前胰島素方案治療，胰島素注射液(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號H31020519)，按照體重等因素2～4 U/次，皮下注射，3次/d，餐前15～30 min注射。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用達(dá)格列凈片(安達(dá)唐，AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批準(zhǔn)文號J20170040)10 mg/次，1次/d，口服。

觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前及治療12 周后血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]，體重，F(xiàn)BG、餐后2 h血糖(2 h PBG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平及胰島素用量。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、低血糖、低血壓、胃腸道反應(yīng)、糖尿病酮癥酸中毒及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較：治療后，兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平均低于治療前(P＜0.05)；觀察組治療后體重及胰島素用量均顯著低于治療前(P＜0.05)；對照組治療后體重及胰島素用量均高于治療前(P＜0.05)。觀察組治療后FBG、2 h PBG、體重及胰島素用量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 9.15±1.31 6.76±0.65* 13.01±2.38 8.76±0.94*對照組 21 8.89±1.22 7.12±0.42* 12.78±2.26 9.24±0.43*t 0.650 2.179 0.320 2.097 P 0.520 0.041 0.750 0.049組別 HbA1c(%) 體重(kg) 胰島素用量(U/d)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 8.46±1.34 6.95±0.77* 70.60±7.49 67.58±7.57* 43.95±5.36 40.65±6.95*對照組 8.26±1.12 7.12±0.58* 70.17±10.50 73.52±10.38* 42.62±6.14 48.14±5.52*t 0.506 0.828 0.149 2.101 0.726 3.811 P 0.619 0.418 0.883 0.049 0.476 0.001

兩組患者治療前后血脂、血壓水平比較：兩組患者治療前后血脂及血壓水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂、血壓水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血脂、血壓水平比較(±s)

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 4.75±1.08 4.41±1.10 3.40±0.58 2.93±0.67 1.25±0.39 1.27±0.33對照組 21 5.32±0.94 5.00±1.07 3.55±0.55 2.97±0.64 1.46±0.37 1.48±0.38 t 0.961 0.931 0.850 0.196 1.754 1.885 P 0.348 0.363 0.401 0.846 0.087 0.067組別 LDL-C(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.79±0.66 2.34±0.64 125.20±7.70 124.80±5.81 75.50±5.47 73.55±6.88對照組 2.94±0.67 2.74±0.62 124.95±16.77 124.30±7.74 75.14±6.07 72.48±6.20 t 0.373 1.359 0.059 0.235 0.194 0.516 P 0.713 0.190 0.953 0.816 0.848 0.611

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組患者均未發(fā)生皮疹、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染、糖尿病酮癥酸中毒等不良反應(yīng)。觀察組1 例患者出現(xiàn)低血糖，對照組6例患者出現(xiàn)低血糖，對照組患者低血糖發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

胰島素抵抗與胰島功能不足是2型糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制。在疾病治療過程中要嚴(yán)格控制患者血糖水平，防止并發(fā)癥發(fā)生。如果在治療過程中，不注意控制血糖水平，則會提高并發(fā)癥發(fā)生率，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[4]。

隨著2型糖尿病病情的進(jìn)展，許多患者開始采用注射胰島素治療，但應(yīng)用胰島素則會導(dǎo)致體重及低血糖風(fēng)險增加。達(dá)格列凈是一種SGLT-2抑制劑，在疾病治療過程中，主要作用效果是為了更好地選擇性阻斷SGLT-2，減少機(jī)體對于葡萄糖的重吸收，將身體多余的葡萄糖通過腎臟排泄，全面有效降低患者血糖水平。其主要治療原理是通過減少葡萄糖的吸收降低血糖，對于患者自身胰島β細(xì)胞作用效果無直接關(guān)系，同時對心血管具有一定的保護(hù)作用[5]。

另一方面，注射胰島素可導(dǎo)致患者體重增加，因此治療效果有待進(jìn)一步優(yōu)化。而本研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有一定的減輕體重作用，在患者治療過程中，雖然控制血糖水平的胰島素用量較高，但是患者的體重并沒有呈現(xiàn)明顯上升趨勢，而且對于抑制并發(fā)癥的效果也比較顯著。觀察組采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療12 周后，患者體重有所下降，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。原因可能為達(dá)格列凈可以使尿液中葡萄糖排泄增多，機(jī)體熱量不斷消耗，故具有降低體重的效果。

2型糖尿病患者病程較長，需要長期使用藥物進(jìn)行治療，長期服用藥物控制血糖，會導(dǎo)致患者胰島β細(xì)胞功能減退，增加控制血糖水平胰島素用量。本研究結(jié)果顯示，觀察組低血糖發(fā)生率低于對照組，且未出現(xiàn)中、重度低血糖，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。原因可能與觀察組使用胰島素劑量更少有關(guān)。觀察組未發(fā)生泌尿生殖系統(tǒng)感染、糖尿病酮癥酸中毒等不良反應(yīng)，說明達(dá)格列凈的安全性較高。

綜上所述，達(dá)格列凈治療2 型糖尿病效果確切，能夠有效降低患者低血糖風(fēng)險，減少治療過程中相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與胰島素使用劑量，具有較高的臨床應(yīng)用價值。