耐多藥肺結核應用莫西沙星、卷曲霉素及化療改善肺功能與炎性指標水平的研究

姜成剛 韓景景

251700濱州市中心醫院，山東 濱州

肺結核是臨床較常見的一種疾病，是一種以結核分枝桿菌感染而引發的慢性呼吸系統疾病，具有較強傳染性，而耐多藥肺結核屬于難治性肺結核，是指結核菌對于2 種或以上的抗結核藥物均具備耐藥性，治療難度更大，臨床效果不理想[1]。卷曲霉素是當前臨床用于治療耐多藥肺結核常用的一種多肽類抗生素，對于結核分枝桿菌具有良好的抑制效果。莫西沙星則是一種氟喹諾酮類抗菌藥物，患者使用藥物后產生耐藥性的風險較低，對于耐多藥肺結核有極強的抗菌活性，滲透性更好，可有效抑制結核分枝桿菌進行復制DNA，尤其是將此兩種藥物聯合使用后可進一步提升療效，降低血清炎性因子水平，促進患者肺功能改善，但相關研究報道較少[2-3]。基于此，本文研究耐多藥肺結核患者采用莫西沙星、卷曲霉素及化療對改善肺功能與炎性指標水平的效果，現報告如下。

資料與方法

選取2019年3月-2020年3月我院接受化療的耐多藥肺結核患者76 例，以隨機抽取方式進行對等分組，分為對照組與試驗組，各38 例。對照組男20例，女18 例；年齡28～78 歲，平均(44.15±3.31)歲；病程6 個月～3年，平均(1.14±0.29)年。試驗組男21例，女17 例；年齡29～77 歲，平均(44.21±3.25)歲；病程7 個月～4年，平均(1.19±0.31)年。本研究已獲得我院倫理委員會批準，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：所有患者均經胸部X線檢查確診，肺部可見有明顯的肺結核浸潤病灶，肺部空洞；本研究已征求患者及家屬意見，均表示自愿參與研究。

排除標準：與其他呼吸道感染病變合并者；肝、腎等重要器官功能障礙者；精神或認知異常，無正常溝通與交流能力者。

方法：兩組患者均給予常規化療方案治療，患者口服丙硫異煙胺腸溶片(桂林南藥股份有限公司，批準文號H20003327)，3 次/d，0.3 g/次；帕司煙肼片(遼寧倍奇藥業有限公司，批準文號H21023038)，3次/d，0.3 g/次；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業有限責任公司，批準文號H501020877)，4 次/d，0.5 g/次。在此基礎上，對照組患者給予莫西沙星(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號J20150015)口服治療，1 次/d，0.4 g/次。試驗組則給予莫西沙星與卷曲霉素聯合治療，莫西沙星用法用量與對照組一致，卷曲霉素(南寧中科藥業有限責任公司，批準文號H20033534)靜脈注入，0.75 g/次，1次/d。兩組患者均持續用藥1年。

觀察指標：觀察兩組患者血清炎性因子水平及肺功能變化情況。治療前后，分別采集患者空腹靜脈血，以全自動生化分析儀對血液中的炎性因子[白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-17(IL-17)、C反應蛋白(CRP)]水平進行測定。檢測兩組患者治療前后肺功能變化情況，主要包括用力肺活量(FVC)、第1 秒呼氣容積占比(FEV1)、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

統計學方法：本研究數據均采用SPSS 22.0 統計學軟件分析與處理，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，進行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組患者血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清炎性因子指標水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后，各項血清炎性因子水平均優于治療前(P＜0.05)，且試驗組IL-1、CRP水平相較于對照組明顯更低，IL-17水平則明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清炎性因子水平變化比較(±s)

表1 兩組患者血清炎性因子水平變化比較(±s)

組別 n IL-1(ng/mL) IL-17(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 32.38±5.18 24.52±4.43 14.49±4.12 18.59±5.82 21.19±4.81 9.91±2.15試驗組 38 32.41±5.20 18.89±3.79 14.51±4.15 23.37±5.55 21.23±4.85 7.32±1.88 t 0.025 5.952 0.021 3.663 0.036 5.590 P 0.980 0.000 0.983 0.001 0.971 0.000

兩組患者肺功能指標變化比較：治療前，兩組患者肺功能各指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組肺功能指標變化均優于本組治療前(P＜0.05)，且試驗組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平相較于對照組均明顯更高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標變化比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標變化比較(±s)

組別 n FVC(L) FEV1(%) FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 1.19±0.35 1.58±0.37 45.42±4.48 57.64±5.65 54.33±5.58 61.26±4.83試驗組 38 1.21±0.38 2.13±0.46 45.45±4.51 70.57±6.13 54.29±5.55 73.34±5.59 t 0.238 5.743 0.029 9.560 0.031 10.079 P 0.812 0.000 0.976 0.000 0.975 0.000

討 論

肺結核是一種高度傳染性疾病，其主要病因是由于感染結核桿菌后導致，且結合桿菌可以侵入多個器官，以咳嗽、咯血、乏力等為主要臨床表現[4]。據相關統計數據顯示[5]，近年來我國的肺結核發病率一直呈逐年上升趨勢，且耐多藥肺結核患者的人數正在逐漸增多，而相較于普通肺結核患者，耐多藥肺結核的臨床治療難度更大，難以通過單藥取得理想的臨床治療效果。

耐多藥肺結核患者通常對2種或以上的抗結核藥物具有明顯耐藥性，原因主要是未選擇有效的藥物或用藥不合理導致結核分枝桿菌轉為耐藥菌。據病原學抽樣研究顯示，結核分枝桿菌的耐多藥率目前已經高達6.8%，WHO也建議對于耐多藥肺結核患者開展治療時，可選取一類氟喹諾酮類藥物或者一類二線注射劑，再聯合使用一線化療藥物開展綜合治療，常用藥物主要包括力克菲蒺、丙硫異煙胺以及吡嗪酰胺等，將此三種藥物聯合使用雖可取得一定療效，但整體效果仍不理想[6-8]。因此，在此基礎上再給予莫西沙星與卷曲霉素聯合治療，以提升療效。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗菌藥物，與左氧氟沙星相比，具有更廣泛的抗菌譜，可以對結核分枝桿菌的脫氧核苷酸旋轉酶發生有效作用，阻礙菌體的DNA 復制與轉錄，最終達到殺滅細胞內外結核桿菌的目的，且此藥物的不良反應小，用于治療耐多藥肺結核療效較佳。卷曲霉素是一種二線抗結核藥物，藥內含有多肽類結構，可以抑制細菌復制DNA，發揮殺滅結核桿菌的作用，與其他抗結核藥物聯合使用，可有效提升療效[9-10]。

據相關研究顯示，結核分枝桿菌感染肺部組織后，會對肺黏膜產生刺激使其釋放出大量炎性因子，而病菌可通過自身細胞內產生過量的毒素類物質，對免疫細胞產生刺激，導致其異常活化，產生更多炎性因子，而在這一過程中免疫細胞會聚集于病灶組織的周圍，使炎性病變發生連鎖反應，加速肺部病變，破壞患者的肺功能[11-12]。本研究結果顯示，試驗組患者IL-1、CRP 水平相較于對照組明顯更低(P＜0.05)，而IL-17水平則明顯高于對照組(P＜0.05)，表明莫西沙星與卷曲霉素聯合使用對病菌活性的抑制效果更為明顯，可有效降低患者機體炎性因子水平，IL-17水平提升表明患者的自身免疫系統功能明顯增加，延緩病情發展速度。試驗組FVC、FEV1以及FEV1/FVC水平相較于對照組均明顯更高(P＜0.05)，表明莫西沙星與卷曲霉素聯合使用后患者的肺功能得到明顯改善，這對于患者的疾病康復具有重要作用。

綜上所述，耐多藥肺結核患者采用莫西沙星、卷曲霉素以及化療聯合治療效果顯著，可有效降低血清炎性因子水平，改善患者肺功能，值得推廣。