瑞巴派特聯合抗生素三聯療法對成人活動期胃潰瘍患者血清炎性因子水平的影響

周德斌 張建春(通信作者)

730030 中國人民解放軍96604部隊醫院藥劑科，甘肅蘭州

消化性潰瘍是一種發病十分普遍的消化道疾病，患者發病因素相對復雜，主要是由于日常飲食不當導致腸胃出現感染造成[1]。消化性潰瘍的主要發病人群為老年人，患者發病后會出現不同程度的疼痛感，對于患者的生活和健康都會造成不利影響。當前，在針對消化性潰瘍的治療中主要是通過藥物進行干預，而通過多種藥物的聯合使用在現階段的治療中較為普遍。有關研究表明，治療過程中在三聯療法的基礎上，增加有利于胃黏膜修復的藥物，能夠加速胃黏膜潰瘍面修復，促進患者康復。瑞巴派特能夠對胃黏膜起到保護作用，抑制胃潰瘍發展，加快傷口愈合速度[2]。選取2019年1-9月收治的活動期胃潰瘍患者50 例，對其采取不同治療模式。探究抗生素聯合瑞巴派特三聯療法對成人活動期胃潰瘍患者血清炎性因子水平的影響，現報告如下。

資料與方法

以本院2019年1-9月收治的50 例成人活動期胃潰瘍病例為研究對象，進行隨機分組，即對照組與研究組，各25 例。研究組中男12 例，女13 例；年齡21～76歲，平均(48.6±3.4)歲。對照組男14例，女11例；年齡23～79歲，平均(51.2±2.9)歲；此研究已經由院內醫學倫理委員會審核通過；入組患者簽署知情同意書。兩組以上各資料資料相比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①確診為成人活動期胃潰瘍[3]。②無精神類疾病，能正常溝通。排除標準：患有消化道出血、幽門梗阻，對瑞巴派特存在嚴重過敏反應。

方法：①對照組給予三聯療法治療：蘭索拉唑腸溶片(生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，批準文號：H20067606，規格30 mg/片)口服，1 次/d，1 片/次；克拉霉素分散片(生產廠家：南京瑞爾醫藥有限公司，批準文號：H19909091，規格250 mg/片)口服，2次/d，1片/次；阿莫西林膠囊(生產廠家：深圳高卓藥業有限公司，批準文號：H44021345，規格0.25 g/粒)口服，3 次/d，2 粒/次。②研究組患者加用瑞巴派特片(生產廠家：浙江遠力健藥業有限責任公司，批準文號：H20010015，規格0.1 g/片)口服，3次/d，1片/次。兩組患者均服用1個療程(4周)后觀察結果。

觀察指標：統計兩組患者治療前后白細胞介素-6(IL-6)、起敏C 反應蛋白(hs-CRP)炎性因子水平以及不良反應的發生情況。清晨時段患者保持空腹，抽取其靜脈血共計5 mL，在抗凝管內保持常溫靜置0.5～1 h，進行離心分離血清，速度3 000 r/min，時間5 min，血清于-80℃環境中放置。hs-CRP測定方法為免疫透射比濁法；IL-6測定方法為酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒生產廠家：上海艾博生物科技有限公司。藥物不良反應有便秘、消化不良、腹痛腹脹等。

統計學方法：文中數據均以SPSS 19.0 軟件予以處理；其中計數資料以[n(%)]表示，實施χ2檢驗；計量資料以(±s)，實施t檢驗；P＜0.05 表示組間差異有統計學意義。

結 果

炎性因子測定結果組間對比：兩組經由治療炎性因子下降，研究組hs-CRP、IL-6 較同期對照組更低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎性因子比較(±s)

表1 兩組患者炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

組別 n IL-6(mg/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 32.45±3.36 17.55±2.42* 12.09±1.32 3.23±0.44*對照組 25 32.27±3.26 21.91±2.34* 12.04±1.29 4.89±0.64*t 0.211 7.094 0.148 11.707 P 0.834 0.000 0.883 0.000

不良反應率組間比較：不良反應率研究組較同期對照組更低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

討 論

臨床上胃潰瘍屬于較為常見的消化道潰瘍性病變，主要患病人群為中老年人，但隨著經濟水平的快速發展，人們的生活節奏、飲食習慣逐漸發生改變，胃潰瘍的發病人群逐漸出現年輕化趨勢。該病與機體自身胃酸分泌異常有著密切的聯系[4]。胃潰瘍患者的主要臨床癥狀為患者出現周期性、反復性的上腹部疼痛，在飯后會出現飽脹、噯氣、反酸等情況，胃潰瘍的病理機制、病因學較為復雜。有關研究表明[5]，胃潰瘍的主要危險因素為幽門螺桿菌感染、胃動力障礙、藥物、胃蛋白酶等。若患者身體素質較好，正常情況下，胃十二指腸黏膜能夠進行自我防御修復，抵御外界有害物質的損害，避免受到強腐蝕性物質侵襲。若患者身體素質較差，自身胃黏膜防御、修復能力較差，外界侵襲因素較強的情況下，可能會出現胃潰瘍。臨床上針對胃潰瘍的治療方法主要從發病機制、病理原因兩個方面進行，加快潰瘍創面的愈合速度，以促進患者康復，避免出現其他并發癥與停藥后病情復發的情況，促進患者身心健康。質子泵抑制劑主要作用為根除幽門螺桿菌，且能夠有效抑酸，因此被廣泛應用于對胃潰瘍的治療。目前，臨床上對胃潰瘍治療，使用的藥物為胃黏膜保護劑、胃酸抑制劑。三聯療法中藥物包括阿莫西林、克拉霉素、蘭索拉唑，其中阿莫西林的化學本質為β內酰胺類抗生素，也是十分常用的半合成青霉素類藥物，具有廣譜抗菌特點，該藥物的抗菌譜和藥物抗菌活性菌與氨芐西林林大致相同，然而阿莫西林的耐酸性更強，具備更為確切的殺菌作用，能夠提升殺菌效果以及縮短藥效發揮時間。阿莫西林的半衰期為60 min 左右，可在酸性條件下維持穩定狀態，人體胃腸系統的吸收率高達90%，此藥物的吸收更為完全，可發揮優良的殺菌功能，在口服后可迅速穿透細胞壁，并與菌體當中轉肽酶結合，快速促使其失活，加快細菌細胞轉變為球形體，并發生破裂溶解；克拉霉素屬于大環內酯類抗生素，屬于紅霉素的衍生物，與紅霉素以及羅紅霉素等具有較為類似的抗菌譜，然而克拉霉素對革蘭陽性菌的抗菌作用可進一步增強，能夠對誘導產生紅霉素耐藥菌株發揮優良的抗菌活性，對于沙眼衣原體、肺炎球菌、李斯忒菌、連球菌屬以及葡萄球菌等均可發揮確切的抗菌作用，通過將阿莫西林與克拉霉素進行聯合能夠有效抑制、殺滅幽門螺桿菌。蘭索拉唑化學本質為新型的質子泵抑制藥，特異性地抑制多種酶活性，對胃酸分泌過程進行抑制，避免其對胃黏膜造成較大損傷[6-7]，蘭索拉唑口服后能夠迅速吸收并轉移至患者胃黏膜，處于酸性環境中能夠迅速轉化成具有活性特征的代謝體，可對胃酸分泌進行有效阻斷，通過應用蘭索拉唑可對基礎胃酸分泌產生抑制，并可對刺激狀態下患者胃酸分泌進行有效抑制，同時對于膽堿以及組胺H2受體并不會產生拮抗作用。三聯療法中的藥物能夠在較短時間內清除幽門螺桿菌，對胃酸的分泌進行抑制，改善反酸的癥狀。若患者年齡較大，機體各項功能逐漸退化，其自身胃黏膜發生退行性變化，無法完成自我修復，則潰瘍創面難以愈合。

瑞巴派特能夠對胃黏膜起到保護作用，調節表皮生長因子和受體的表達水平，控制患者體內氧自由基水平，抑制脂質進行過氧化反應，進而保護胃黏膜，同時增加胃黏液糖蛋白復合物的濃度，加速潰瘍面愈合，防御外界物質的傷害[8]。近年來，瑞巴派特在急慢性胃炎患者的治療中廣泛應用，特別是對于急性加重期患者的胃黏膜病變情況具有良好的改善作用，該藥物能夠促進糜爛消退，緩解充血和水腫情況，并可有效抑制胃黏膜出血。瑞巴派特通過口服用藥方式簡便，并且吸收良好，0.5～4 h便可抵達血藥濃度的峰值，該藥物的血漿蛋白結合率可達到9%甚至更高，特別是在人體胃部以及十二指腸部能夠獲得良好分布，此藥物的半衰期為2 h左右，且多數能夠通過原藥的形式經由尿液排出體外，具有良好的用藥安全性。瑞巴派特聯合三聯療法不僅能夠縮短胃黏膜的修復時間，同時抑制幽門螺桿菌定植，提高幽門螺桿菌根除率，避免停藥后病情反復的情況。本研究中，對研究組患者采用三聯療法聯合瑞巴派特治療方法，經過1個療程治療后，炎癥因子水平以及不良反應率觀察組較同期對照組更低(P＜0.05)。說明瑞巴派特能夠避免胃黏膜受到損傷，減少刺激性反應。

綜上所述，采用抗生素聯合瑞巴派特三聯療法，取得治療效果較好，能夠加快胃黏膜的修復速度，減少不良反應的發生。