2018—2020 年我院住院患者復方阿片類鎮痛藥的使用情況分析＊

王亞芹，王麗，馬培志

（河南省人民醫院藥學部，河南 鄭州 450003）

疼痛嚴重影響人類的生活質量，它不僅是人體第五大生命體征，慢性疼痛還是一種疾病，與抑郁和焦慮息息相關[1]。藥物治療是疼痛治療最基本、最常用的治療方法，如非甾體抗炎藥[2]、阿片類鎮痛藥[3]等，其均能有效改善患者的疼痛程度，但存在一些不良反應，使其應用受限[4]。疼痛的病理生理機制復雜，治療時可針對不同機制進行聯合用藥，以實現良好的治療效果[5]。復方阿片類鎮痛藥是由一種阿片類藥物（如可待因、羥考酮、曲馬多、氫可酮）和一種非甾體抗炎藥（如對乙酰氨基酚、布洛芬）組成的復方制劑[6]。與單方制劑相比，復方阿片類藥物在協同鎮痛、減輕不良反應、提高患者用藥依從性方面有一定優勢[7]。目前，針對復方阿片類鎮痛藥在住院患者中的使用情況少有報道，本研究對我院2018—2020 年住院患者復方阿片類鎮痛藥的使用數據進行回顧性分析，以期為該類藥物的合理使用及規范管控提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用醫院HIS 信息系統收集2018—2020 年我院住院患者使用復方阿片類鎮痛藥的相關數據。我院復方阿片類鎮痛藥有以下4 種品規：氨酚雙氫可待因片（對乙酰氨基酚500 mg/ 雙氫可待因10 mg）、氨酚羥考酮片（對乙酰氨基酚325 mg/鹽酸羥考酮5 mg）、洛芬待因緩釋片（布洛芬200 mg/ 磷酸可待因13 mg）、氨酚曲馬多（對乙酰氨基酚325 mg/ 鹽酸曲馬多37.5 mg）。

1.2 方法

采用Excel 表統計2018—2020 年我院住院患者使用復方阿片類鎮痛藥的銷售金額、用藥頻度（defined daily dose system，DDD）、藥品日均費用（defined daily consumption，DDC）。DDDs=藥物年消耗量/該藥DDD 值。DDD（defined daily dose）是指用于成人的可達到主要治療目的的藥物平均日劑量，DDD 值以WHO 網站所查數值為準，對于復方阿片類鎮痛藥，WHO 暫無明確規定，因此DDD 值以藥品說明書和臨床常規劑量確定。DDDs 表示藥品的使用頻率，數值越大，表明該藥的使用量越大。DDC= 藥物總銷售金額/該藥DDDs。DDC 反映了患者使用藥物的平均日費用，數值越大，表示藥物價格越高，患者的經濟負擔越重[8]。

2 結果

2.1 各年度復方阿片類鎮痛藥的銷售金額分析

2018—2020 年，我院住院患者復方阿片類鎮痛藥的銷售金額呈迅速增長趨勢，2019 年、2020年增長率分別為49.25%、41.95%，其中氨酚羥考酮的銷售金額連續3 年居首。2018—2020 年復方阿片類鎮痛藥的銷售金額情況見表1。

表1 2018—2020 年我院復方阿片類鎮痛藥的銷售金額和排序情況

2.2 各年度復方阿片類鎮痛藥的DDDs 和DDC 分析

2018—2020 年復方阿片類鎮痛藥的DDDs 總體呈顯著上升趨勢，個別品種波動較大，其中洛芬待因緩釋片由于未能保證正常供應，導致2020年DDDs 明顯下降，氨酚羥考酮DDDs 雖連續3年居首，但增幅明顯放緩。3 年間復方阿片類鎮痛藥DDC 相對較低并保持穩定，大多數復方阿片類鎮痛藥的DDC＜20 元。2018—2020 年復方阿片類鎮痛藥的DDDs、DDC 見表2。

表2 2018—2020 年我院復方阿片類鎮痛藥的DDDs、DDC

2.3 各年度各科室復方阿片類鎮痛藥銷售金額情況分析

2018—2020 年復方阿片類鎮痛藥銷售金額綜合排名靠前的科室有腫瘤內科、疼痛科、骨科、綜合介入科和呼吸與危重癥醫學科，該5 個科室的銷售金額占各科室50%以上。4 種復方阿片類鎮痛藥銷售金額的科室排名情況與綜合排名相比有所不同，除以上5 個科室外，肝膽胰腺外科、放療科、胃腸外科、胸外科、日間病房、泌尿外科、風濕免疫科、血液內科、老年醫學科和神經內科在某些復方阿片類鎮痛藥的排名中亦較靠前。各科室復方阿片類鎮痛藥銷售金額和排序情況見表3。

表3 2018—2020 年各科室復方阿片類鎮痛藥銷售金額和排序情況

3 討論

2018—2020 年我院復方阿片類鎮痛藥的銷售金額迅速增長，尤其是氨酚羥考酮片和氨酚曲馬多片。各年度DDDs 整體呈逐年上升趨勢，氨酚羥考酮片連續3 年居首；DDC 相對較低，不會對患者造成明顯的經濟負擔。3 年來，復方阿片類鎮痛藥使用較多的是腫瘤科和疼痛科，腫瘤科多用氨氛羥考酮，疼痛科這四種藥均有使用。

3.1 氨酚雙氫可待因片劑量需把握，以減少用藥風險

與其他復方阿片類鎮痛藥不同的是，氨酚雙氫可待因片除應用于各種類型的疼痛外，還可用于劇烈咳嗽，尤其是非炎性干咳以及感冒引起的頭痛、發熱等，DDC 較低，易于被患者接受，臨床應用廣泛。2018—2020 年氨酚雙氫可待因片的銷售金額與DDDs 始終穩居第2 位，2020 年其DDDs 為2018年的3.19 倍，呈迅速增長趨勢。日間病房和呼吸科是使用氨酚雙氫可待因片較多的科室，其中呼吸科2018 年和2019 年的銷售金額是2017 年的2 倍，其原因可能是跟可待因既有止痛又有鎮咳的作用有關。

氨酚雙氫可待因片每片含有對乙酰氨基酚500 mg，說明書最大日劑量為8 片，相當于對乙酰氨基酚4 g，而對乙酰氨基酚口服制劑說明書要求日劑量不宜超過2 g，《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》則指出對乙酰氨基酚作為合劑使用時每天藥量不宜大于1.5 g，氨酚雙氫可待因藥品說明書與對乙酰氨基酚藥品說明書的劑量要求存在較大差異，存在潛在的用藥過量風險。此外，國外已逐漸停止使用對乙酰氨基酚單位劑量超過325 mg 的復方藥物[9]，建議臨床醫師在開具氨酚雙氫可待因片時，應謹慎嚴格把握適應證與用藥劑量，減少用藥風險。

3.2 氨酚羥考酮片成癮性問題應被重視

氨酚羥考酮片是由鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚組成的復方制劑，我院使用的規格是每片含鹽酸羥考酮5 mg、對乙酰氨基酚325 mg，臨床主要用于治療各種原因引起的中重度急、慢性疼痛，特別是手術后疼痛、癌痛等。本研究中2018—2020 年氨酚羥考酮片的銷售金額、DDDs 始終位列第一，3 年間其銷售金額占復方阿片類鎮痛藥銷售總金額的85%以上，顯著高于同類其他藥品，與文獻報道的其他醫療機構的使用情況類似[10-11]。2019 年8 月，我院根據國家藥品監督管理局要求[12]，將氨酚羥考酮片納入精神藥品管理，加大了管控力度，氨酚羥考酮片DDDs 增幅趨于放緩，但2020 年銷售金額仍較2019 年增長35.43%。腫瘤科在氨酚羥考酮片3 年的銷售金額排名中居首位，且銷售金額呈逐年上升趨勢。近年來，有關氨酚羥考酮藥物成癮性問題日漸突出，相關科室在對患者進行治療的同時應高度重視該問題[13-14]。

3.3 洛芬待因緩釋片和氨酚曲馬多片應加強管控

2018—2020 年，洛芬待因緩釋片的銷售金額與DDDs 均呈下降趨勢，其中2020 年下降尤為顯著，這與其2020 年未能正常供應有關。2018—2020 年，氨酚曲馬多片的銷售金額與DDDs 排名較靠后，但增速顯著高于同類其他藥品，2020 年其DDDs 為2018 年的4.50 倍，銷售金額為2018 年的4.38 倍，這可能與該藥DDC 較低、易于被患者接受有關。氨酚曲馬多片說明書中指出，該藥不應與含有曲馬多或對乙酰氨基酚的其他藥物同時服用，但我院氨酚曲馬多與氨酚羥考酮聯合使用的情況時有發生。2021年4 月，國家藥品監督管理局發布了關于修訂曲馬多栓劑和復方制劑藥品說明書的公告[15]，要求12 歲以下兒童禁用曲馬多復方制劑，我院偶有12 歲以下兒童使用氨酚曲馬多的情況，因此應進一步加強處方前置審核中關于重復用藥和年齡設置的相關限制。

3.4 總結與不足

綜上所述，2018—2020 年我院復方阿片類鎮痛藥的使用情況基本合理，個別藥物的選擇和使用仍需進一步優化和改進，建議加強理論學習，加大處方審核力度，不斷提高復方阿片類鎮痛藥的合理應用水平。