丁苯酞對慢性吸煙患者腦循環的影響

劉霞，馬金玉

（南陽醫專一附院神內四科，河南 南陽 473000）

隨著生活質量的提高和生活習慣的改變，吸煙成為部分人群生活必不可少的部分。吸煙雖可能會提神、消除疲勞、解除煩惱，但是同時也會對腦循環產生一定的影響，慢性吸煙會導致多種腦部疾病，使循環腦部的氧氣、血液減少，使得腦部血管出血、閉塞，導致麻痹、智力衰退、中風等[1]，其發生機制是香煙中的尼古丁等部分毒性物質被吸收后，對人體神經系統產生刺激作用，使血管痙攣，從而使大腦皮質的神經活動受到影響，使得大腦細胞受到損傷，引起腦血管壞死，破壞大腦正常的血液循環[2]。長期吸煙會導致尼古丁慢性中毒，使大腦的正常功能變得混亂，出現神經過敏、記憶力衰退、注意力不集中、頭暈、頭痛、失眠、多夢、反應遲鈍等現象，從而對腦循環產生不良影響[3]。丁苯酞臨床上一般用于急性腦梗死的患者，多數情況下可以起到健腦營養神經作用，且可減少神經細胞死亡，促進缺血微循環改善。本研究主要探討丁苯酞對慢性吸煙患者腦循環的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月～12 月在該院治療的90 例慢性吸煙患者作為研究對象。納入標準：①能配合完成該研究；②年齡20～70 歲。排除標準：①對丁苯酞過敏者；②存在精神障礙患者；③使用過影響該研究的藥物；④肝腎功能障礙者。研究對象中男68 例、女22 例；年齡24～67 歲，平均年齡（44.27±1.05）歲；吸煙時間1～10 年，平均吸煙時間（4.71±1.12）年；糖尿病24 例、高血壓36 例、冠心病30 例。該研究已經該院倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

研究對象入院后先進行常規的檢查，包括血壓、血糖、血常規、腦CT 檢查等。然后給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司；國藥準字H20050299；規格：0.1 g）治療，空腹口服，2 粒/次，3 次/d，20 d 為一個療程，治療3 個療程。

1.3 觀察指標

比較患者治療前后腦循環動力學指標（平均血流量、平均血流速度、外周阻力、腦血管床特性阻抗）、血液流變學指標（血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率）、血脂水平（HDL、LDL、TG、TC）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后腦循環動力學指標比較

治療后平均血流量、平均血流速度、外周阻力、腦血管床特性阻抗優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后腦循環動力學指標比較（±s）

表1 治療前后腦循環動力學指標比較（±s）

時間平均血流量（cm/s）平均血流速度（cm/s）外周阻力（Pa·s/m）腦血管床特性阻抗（Pa·s/m）治療前 8.28±2.35 16.02±3.86 1.82±0.35 0.55±0.02治療后 8.89±1.21 14.83±4.09 1.71±0.21 0.43±0.04 t 值 2.189 2.007 2.557 25.456 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后血液流變學指標比較

治療后血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血液流變學指標水平比較（±s）

表2 治療前后血液流變學指標水平比較（±s）

血小板聚集率（%）治療前 32.45±5.53 6.12±1.26 3.12±0.53治療后 14.69±2.87 4.23±0.94 1.91±0.32 t 值 27.043 11.406 18.541 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05時間 血細胞比容（%）纖維蛋白原（g/L）

2.3 治療前后血脂水平比較

治療后HDL、LDL、TG、TC 水平優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

時間 HDL LDL TG TC治療前 1.06±0.52 4.49±0.67 6.70±1.35 6.54±1.80治療后 1.46±0.21 3.71±0.46 5.72±1.14 5.66±1.22 t 值 6.767 9.105 5.262 3.839 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

3.1 慢性吸煙對腦部的影響及其現狀研究

煙堿作為一種興奮劑，成為社會中對人們產生影響較廣的成癮物質[4]。煙草作用于多種腦神經遞質和神經活動，其中尼古丁是導致成癮的主要物質，通過與煙堿乙酰膽堿受體結合，增加多巴胺、5-羥色胺釋放，并抑制其再攝取，且對多巴胺能活性亦有影響，可增加腹側紋狀體多巴胺濃度，故吸煙可致紋狀體中的多巴胺與受體結合增加[5]。此外，尼古丁通過增強中腦邊緣葉和中腦皮質多巴胺途徑中的多巴胺信號傳導而增強神經生物電信號，導致成癮[6]。研究表明[7]，尼古丁誘導的認知行為改變與皮質下區域（如基底神經節和丘腦）活動增加及額頂葉皮質活動增加或減少相關，其對腦功能的影響不是通過單個神經解剖學位置或機制來增強執行功能，而是通過調節多個腦網絡和傳輸系統來實現。長期吸煙導致大腦結構和功能網絡改變是成癮過程發展和維持的關鍵，且吸煙與精神分裂癥、抑郁癥等其他精神疾病間存相互聯系與協同效應。

3.2 丁苯酞對慢性吸煙患者腦循環的影響

慢性吸煙會使循環腦部的氧氣、血液減少，使得腦部血管出血、閉塞，導致麻痹、智力衰退、中風[8]。本研究結果顯示，治療后平均血流量、平均血流速度、外周阻力、腦血管床特性阻抗優于治療前（P＜0.05），說明丁苯酞能夠緩解慢性吸煙對部分腦組織造成的損害[9]，分析原因為丁苯酞是一種以消旋體dl-3-正丁基為主要成分的脂溶性藥物，其抗缺血的藥理作用主要是通過血腦屏障發揮多靶點[10]。研究表明[11]，該藥物對腦神經功能、重構微循環發揮著積極作用。此外，本研究還發現，治療后血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率及HDL、LDL、TG、TC 水平優于治療前（P＜0.05），提示丁苯肽可改善患者血液流變學指標和血脂水平，考慮原因為丁苯肽會使藥物的生物利用度提高，能夠在較短的時間內使血藥濃度提升，快速恢復腦神經功能，同時丁苯酞可以使缺血區的腦血流量增加，缺血區腦的微循環得到一定程度的改善，局灶性腦缺血后的梗死面積得到有效縮小，減輕腦水腫；保護線粒體，抗氧自由基，全腦缺血后腦的能量代謝得到顯著改善；抑制神經細胞凋亡，抑制炎癥反應，抗血栓形成和抗血小板聚集；減輕神經功能損傷，對缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節起阻斷作用，對其有較強的治療和保護作用[12]。

3.3 結論和不足

丁苯酞可以改善慢性吸煙腦患者循環動力學指標、血液流變學指標、血脂水平。但本研究并未對丁苯酞使用劑量對腦循環的影響進行深入研究，在以后的研究中會重點進行此方面的探討，為臨床治療由慢性吸煙造成的腦循環損傷提供參考依據。