貝那普利聯合厄貝沙坦治療原發性高血壓伴左心室肥厚的臨床療效研究＊

徐淑莉

（永城市人民醫院心血管內科，河南 永城 476600）

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是常見疾病，會影響心、腦、腎等重要臟器，危及生命安全，若長期控制不佳會對患者心臟功能和結構造成影響，表現為左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）、左 心 室 擴 大[1]。臨床多采用藥物治療，厄貝沙坦是血管緊張素受體阻滯劑類（ARB）藥物，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1 受體（AT1），從而降低患者血壓，并具有逆轉心肌細胞肥大的作用[2]。但厄貝沙坦單藥治療的效果不佳，臨床提出聯合治療。貝那普利是血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物，具有較好降壓效果，且安全性高、副作用小[3]。本研究主要探討貝那普利聯合厄貝沙坦治療EH伴LVH 患者，探究其療效及對患者心率變異性的影響，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月—2021 年6 月我院就診的EH 伴LVH 患者116 例，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，各58 例。觀察組男35 例，女23 例，平均年齡（52.13±6.38）歲， 平均高血壓病程（5.49±1.06）年；平均體質指數（26.22±3.46）kg/m2。對照組男36 例，女22 例，平均年齡（5.23±1.18）歲，平均高血壓病程（5.23±1.18）年；平均體質指數（26.35±3.02）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，且患者均知情并同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合EH 診斷標準[4]；②經超聲心動圖診斷為LVH；③近期未接受降壓、抗心律失常等治療。排除標準：①伴有惡性腫瘤或嚴重的腎、肝臟疾病患者；②繼發性高血壓；③伴有嚴重的先天性心臟病、心肌病患者；④認知、精神功能嚴重障礙患者；⑤存在代謝疾病、糖尿病患者；⑥合并心律失常患者。

1.3 方法

對照組給予厄貝沙坦片（瀚暉制藥有限公司生產，國藥準字H20040996，規格0.15 g×12 片）治療，150 mg/ 次，1 次/d，于用藥2 周后入院復查血壓，若血壓控制不理想，則加量至2 片/d。觀察組在對照組基礎上聯合貝那普利（瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格10 mg×14 片）治療，10 mg/ 次，1 次/d，根據血壓情況，部分患者可加至20 mg。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組血壓：于治療前、后，采用血壓計測量患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）變化情況。②比較兩組臨床療效：顯效：DBP 下降≥10 mmHg 并降至正常范圍，或未達正常范圍但下降≥20 mmHg；有效：DBP 下降＜10 mmHg，但降至正常或DBP 在10～19 mmHg，單純收縮期高血壓，SBP 下降≥30 mmHg；無效：血壓下降值未達到上述標準[6]；總有效率=（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100.00%。③比較兩組心室結構：于治療前、后，采用飛利浦iE33 彩色多普勒超聲診斷儀檢查左心室肥厚情況，探頭頻率2.5 MHz，記錄左心室質量指數（LVMI）、左心室后壁厚度（LVPWT）及舒張末期室間隔厚度（IVST）。④比較兩組血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平：采用免疫散射比濁法檢驗血清hs-CRP，采用化學發光法測定血清中的NT-proBNP。⑤比較兩組不良反應情況：記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組血壓及心率水平比較

治療后，兩組血壓低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組心率低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血壓及心率水平比較（±s）

表2 兩組血壓及心率水平比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數DBP（mmHg） SBP（mmHg） 心率（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 97.52±8.16 73.25±6.31# 167.54±7.48 125.65±6.83# 84.41±6.57 71.64±4.26#對照組 58 96.13±8.04 78.61±6.17# 166.20±7.14 138.17±8.25# 83.69±6.18 72.08±4.37#t 值 0.924 4.625 0.987 8.903 0.608 0.549 P 值 0.357 0.000 0.326 0.000 0.544 0.584

2.3 兩組心室結構比較

治療后，兩組IVST、LVPWT、LVMI 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心室結構比較（±s）

表3 兩組心室結構比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05

IVST（mm） LVPWT（mm） LVMI（g/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 16.31±2.64 9.63±1.13# 13.49±2.05 8.46±1.17# 161.20±20.15 115.32±12.37#對照組 58 16.15±2.07 11.21±1.36# 13.60±2.21 10.25±1.34# 162.36±20.41 131.05±15.26#t 值 0.363 6.805 0.278 7.663 0.308 6.098 P 值 0.717 0.000 0.782 0.000 0.759 0.000組別 例數

2.4 兩組血清NT-proBNP、hs-CRP 水平比較

治療后，兩組血清NT-proBNP、hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NT-proBNP、hs-CRP 水平比較（±s）

表4 兩組NT-proBNP、hs-CRP 水平比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05

NT-proBNP（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 211.59±15.61 105.63±12.54# 11.54±1.62 5.18±0.67#對照組 58 209.42±16.37 157.29±14.15# 10.36±1.47 8.02±1.13#t 值 0.731 20.809 4.108 16.464 P 值 0.467 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數

2.5 兩組不良反應發生情況

觀察組出現咳嗽4 例、頭暈3 例；對照組出現咳嗽2 例、頭暈2 例；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著社會進展及我國人口老齡化進程加快，EH 發病率逐漸升高，且逐漸呈現年輕化趨勢，且病因機制不僅與環境、遺傳等相關，還與患者的飲食習慣等關系密切[6]。EH 是引發心腦血管疾病的高危因素，若未進行有效治療，長期高血壓會對心臟造成影響，引起LVH，對患者心率及心律造成影響，并增加患者心血管意外發生風險及病死率[7]。臨床治療的關鍵在于降低血壓，動脈壓的降低有助于改善患者心臟壓力負荷，使心肌收縮做功減少，進而改變心肌結構及心室肥厚。因此，需選擇可靠、有效的方法對患者進行治療，從而幫助患者逆轉LVH，改善預后。厄貝沙坦是常見的降壓藥物，能全面抑制RAS 系統，有效降壓，維持正常的血管張力，并具有降低心肌收縮、逆轉LVH 的作用[8]。貝那普利是一線抗壓藥物，具有很強的ACE 抑制作用，能中斷血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）的惡性循環，逆轉LVH[9]。

3.1 貝那普利聯合厄貝沙坦治療對患者血壓的影響

在EH 伴LVH 的發展過程中，腎素-血管緊張素系統（RAS）起著重要作用，臨床醫師也將控制RAS 作為血壓降低的重要目標。RAS 的生理活性物質是Ang Ⅱ，可以直接作用于心肌并增強交感神經活性而促進LVH，且能通過抑制膠原酶活性，減少膠原的降解。Ang Ⅱ通過血管緊張素轉化酶（ACE）途徑和非ACE 途徑產生，而在心血管系統中80% 的Ang Ⅱ由非ACE 依賴旁路糜蛋白酶途徑產生。本研究結果顯示，觀察組治療后的DBP 及SDP 均低于對照組，總有效率高于對照組（P＜0.05），提示貝那普利聯合厄貝沙坦治療EH 伴LVH 患者具有較好臨床效果，能有效降低患者的血壓。貝那普利系ACEI 類藥物，是第一個適用于肝腎功能不全的高血壓患者的ACE 抑制劑，能抑制Ang Ⅰ轉換為Ang Ⅱ，同時能促進緩激肽滅活，進而起到有效降壓作用。厄貝沙坦作為ARB 藥物，一方面能特異性拮抗AT1，阻斷Ang Ⅱ與AT1 受體結合效應；另一方面能增強AT2 受體結合后效應，抑制血管收縮和醛固酮的釋放來起到降壓作用。因此，不論Ang Ⅱ的來源，二者可分別從不同部位（即ACE途徑及非ACE 途徑）阻斷Ang Ⅱ，使其阻斷人體的所有生物效果，從而抑制RAS 活性，達到降壓和逆轉LVH 的作用，因而聯合作用效果更好[10]。

3.2 貝那普利聯合厄貝沙坦治療對患者心率的影響

正常人的心率在RAS 系統及晝夜生物節律影響下，發生有規律的變化，而EH 患者存在自主神經功能損害及左心室舒張功能障礙，待其發展至LVH，左心室功能進一步惡化，對其心率造成一定影響，而心率在預測心血管風險事件中具有重大價值[11]。本研究中兩組心率均低于治療前，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合與單獨使用厄貝沙坦均能改善患者心率，分析認為這可能是由于厄貝沙坦及貝那普利都能通過控制RAS 達到降壓效果，并能降低過高的交感張力，從而減緩心率，改善患者心功能，但兩組聯合對心率改善效果并未顯著增強，這可能與本研究所選患者本身入組時心率變化不大相關，也可能與本研究樣本量較小有關，后期將擴大樣本量進行研究。

3.3 貝那普利聯合厄貝沙坦對患者心臟功能及結構的影響

高血壓病程越長、血壓波動越大者，心臟功能及結構改變越明顯，當其進展為LVH 時，內分泌變化使自主神經失衡，靶器官損害的危害性明顯增加，心臟舒張受阻[12]。本研究中觀察組治療后IVST、LVPWT、LVMI 均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），提示貝那普利聯合厄貝沙坦能有效改善EH 伴LVH 患者的心室結構，考慮原因是由于Ang Ⅱ具有強烈的正性變力及縮血管作用，會刺激心肌細胞的蛋白合成，而厄貝沙坦能夠有效抑制RAS 系統的激活，進而有效降壓，提高患者的大動脈順應性，并抑制Ang Ⅱ依賴的心肌蛋白的合成和Ang Ⅱ介導的腎上腺素的分泌，后者可促進心肌細胞合成，引起心肌細胞肥大，從而達到改善心室肥厚的效果。貝那普利一方面能夠降低Ang Ⅱ對心肌細胞代謝刺激，促進ATP 水平恢復，調節心肌能量代謝；另一方面能夠降低血壓及心肌耗氧量，增強心肌收縮功能，改善心肌缺血情況，減輕心臟負荷，改善心室重塑，從而使擴張的心室逆轉，因此兩者聯合作用能有效改善患者LVH。改善LVH 有助于抑制異位節律點的興奮，減少心律失常的發生，也有利于降低心血管事件的發生。

3.4 貝那普利聯合厄貝沙坦對患者血清NT-proBNP、hs-CRP 水平的影響

NT-proBNP 是BNP 的代謝產物，半衰期長，穩定性及可重復性好，研究表明[13]，LVH 患者室壁張力增加，促進了NT-proBNP 的分泌，因此NT-proBNP 可用于評價心功能、反映心室重構情況及判斷患者預后。CRP 是一種急性時相反應蛋白，hs-CRP 是實驗室采用超敏方法檢測得到的CRP，當患者出現急性炎癥及組織損傷時，hs-CRP 會迅速升高。研究表明[14]，EH 伴LVH 的發生發展與hs-CRP 水平明顯升高相關，這主要是由于hs-CRP 能抑制NO 的產生，導致心肌細胞肥大和心肌纖維化，并能促進其他炎性因子產生導致心室纖維化和重塑，加重患者病情。本研究結果顯示，觀察組治療后血清NTproBNP、hs-CRP 水平均低于對照組（P＜0.05），提示貝那普利聯合厄貝沙坦治療EH 伴LVH 能改善患者NT-proBNP、hs-CRP 水平，推測這是由于貝那普利聯合厄貝沙坦能夠有效改善患者的血壓及其心室結構，使NT-proBNP 水平降低，同時厄貝沙坦激活緩激肽-NO 途徑，從而能增加NO 水平及前列環素2 的合成，恢復體內ET/NO 的平衡，以改善血流動力學，維持正常血管張力，使體內炎癥水平得到改善[15]。同時本研究中兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯合不會增加不良反應發生率，具有一定安全性。

綜上所述，貝那普利聯合厄貝沙坦治療EH伴LVH 患者具有較高的臨床效果，能有效降低患者血壓，改善其左心室結構，降低NT-proBNP、hs-CRP 水平，且具有一定安全性。