鼻用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)

陳海娟，侯艷鵬

（1.沈陽維康醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧 沈陽 110000；2.沈陽市第四人民醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧 沈陽 110000）

糖皮質(zhì)激素屬于強效抗炎藥，通過減少炎性細胞（如巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞）的數(shù)量，進一步減少IL-8、TNF-α 等細胞因子的分泌，降低炎癥部位血管通透性，減少炎性細胞和體液的滲出，阻斷花生四烯酸代謝，減少前列腺素和白三烯的合成等發(fā)揮抗炎作用[1]。鼻用糖皮質(zhì)激素作用于鼻腔黏膜、鼻甲黏膜表面，能夠有效改善鼻腔黏膜、鼻甲黏膜充血及水腫的狀態(tài)，減少鼻塞、流鼻涕的癥狀。若患者病情較輕，單純應(yīng)用鼻噴霧劑臨床癥狀即可改善，但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也成為臨床關(guān)注的重點[2]。本研究主要分析我院鼻用糖皮質(zhì)激素的使用情況及其不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，以促進為我院鼻用糖皮質(zhì)激素的合理使用和管理，保障用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019 年1 月—2021 年1 月收治并使用鼻用糖皮質(zhì)激素制劑治療的135 例變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為變應(yīng)性鼻炎[3]；年齡≥3 歲；未使用其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病者；臨床資料缺失者。其中男性66 例，女性69 例，年齡3～42 歲，平均年齡（19.23±6.87）歲。

1.2 方法

通過我院醫(yī)院信息系統(tǒng)收集患者臨床資料，包括一般資料（性別、年齡、病情嚴(yán)重程度）、鼻用糖皮質(zhì)激素制劑使用情況（使用時間、用藥劑量、用藥種類）。鼻用糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)：鼻用糖皮質(zhì)激素制劑正常用法用量下或給藥不當(dāng)出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[4]。按是否發(fā)生不良反應(yīng)分為A 組（發(fā)生不良反應(yīng)）42 例和B 組（未發(fā)生不良反應(yīng)）93 例。

1.3 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料通過頻數(shù)和百分比（%）表達，采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U 檢驗。采用Logistic 回歸模型進行多因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的使用情況

鼻用糖皮質(zhì)激素制劑使用最多的為布地奈德鼻噴霧劑，其次為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，見表1。

表1 135 例患者鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的使用統(tǒng)計（n，%）

2.2 兩組臨床特征分析

共42 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，多為輕癥，主要包括鼻出血、鼻腔干燥、刺激感、咽炎、聲音嘶啞、咳嗽，其中鼻腔干燥發(fā)生率最高，其次為聲音嘶啞，見表2。兩組性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組年齡、病情嚴(yán)重程度、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 鼻用糖皮質(zhì)激素制劑常見的不良反應(yīng)情況（n，%）

表3 兩組臨床特征分析[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)的影響因素

Logistic 回歸分析顯示，年齡、病情嚴(yán)重程度、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

3.1 鼻用糖皮質(zhì)激素作用機制及臨床應(yīng)用情況

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素，化學(xué)結(jié)構(gòu)為3 個環(huán)己烷（A、B、C）和1 個環(huán)戊烷（D）組成的類固醇（甾體），具有顯著的抗炎作用。鼻用糖皮質(zhì)激素為強效抗炎作用的鼻炎藥物，是目前國內(nèi)外指南一致推薦的變應(yīng)性鼻炎一線用藥，能夠抑制參與炎性反應(yīng)的多種炎性細胞功能，使得鼻黏膜上皮細胞合細胞因子和趨化因子受到抑制，減輕鼻黏膜的水腫，抑制血管擴張，有效控制鼻塞、流涕、噴嚏等鼻部癥狀[5]。目前臨床使用的鼻用糖皮質(zhì)激素多是在全身用糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)甾體骨架D 環(huán)上C16α、C17α 引入親脂性基團，增加其親脂性，增強對糖皮質(zhì)激素受體的親和力，延長與受體結(jié)合的作用時間，強化糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物的穩(wěn)定性，半衰期延長[6]。此外，鼻腔局部用藥使藥物在鼻黏膜的滯留時間延長，進而使得鼻黏膜對藥物的攝取量增加。臨床上常用的鼻用糖皮質(zhì)激素包括布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等[7]。本研究中135 例使用的鼻用糖皮質(zhì)激素制劑主要有布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、糠酸莫米松鼻噴霧劑、糠酸氟替卡松鼻噴霧劑以及曲安奈德鼻噴霧劑，使用最多的為布地奈德鼻噴霧劑，其次為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑。

3.2 鼻用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)

鼻用糖皮質(zhì)激素直接噴射到鼻腔后在鼻黏膜表面達到較高濃度。糖皮質(zhì)激素分子穿過靶細胞膜進入細胞漿與受體結(jié)合然后轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi)，通過調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，增加抗炎基因的轉(zhuǎn)錄和減少炎性基因的轉(zhuǎn)錄，直接發(fā)揮抗炎作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)主要包括鼻腔干燥、聲音嘶啞、咳嗽、鼻出血、刺激感、咽炎，且年齡、糖皮質(zhì)激素使用時間、病情嚴(yán)重程度、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素。分析原因為①年齡：兒童正處于生長發(fā)育階段，全身各個臟器發(fā)育并不完善，肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障作用均未健全，生理、病理情況與成人存在差異，自身更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。②糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量及用藥頻率：用藥時間越長，對鼻腔黏膜反復(fù)刺激，易誘發(fā)不良反應(yīng)；用藥過量，血管收縮過度，持續(xù)時間過久，易產(chǎn)生明顯的血管繼發(fā)性擴張，出現(xiàn)所謂“反跳性充血”，使鼻甲更為腫脹，鼻子通氣功能受損；用藥頻率越高，持續(xù)時間越長，血管對藥物的敏感性逐步下降，造成惡性循環(huán)和對藥物的依賴性，引起鼻黏膜的一系列病理改變，并影響到鼻內(nèi)纖毛和植物神經(jīng)的正常活動[10]。③病情嚴(yán)重程度，患者處于病情危急狀態(tài)時，易引發(fā)機體應(yīng)激反應(yīng)，從而影響藥物正常吸收，引發(fā)不良反應(yīng)[11]。

3.3 鼻用糖皮質(zhì)激素的合理使用

近年來，隨著環(huán)境氣候等各種影響因素的變化，變應(yīng)性鼻炎的患病率持續(xù)增長，鼻用糖皮質(zhì)激素作為指南推薦的變應(yīng)性鼻炎一線用藥，應(yīng)對其有正確的認(rèn)識，在日常診療中結(jié)合患者的年齡、病情個體化給藥，教授患者正確掌握使用方法，避免長期、連續(xù)、過量用藥，最終使變應(yīng)性鼻炎患者獲益[12-13]。

3.4 總結(jié)與不足

綜上所述，年齡、病情、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素，臨床應(yīng)根據(jù)鼻用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)的影響因素采用相應(yīng)的干預(yù)措施，保證藥物使用安全性。本次研究中針對鼻用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的危險因素分析時，未進行年齡對不良反應(yīng)發(fā)生的正向或負(fù)向預(yù)測價值的分析，存在不足之處，下一步將對此進行深入研究。