孕前體重指數輕度偏低與新生兒出生結局關系的研究

舒銘銘 潘興強 張婧 洪菱 莊文明

隨著圍生醫學診療水平的不斷提升，早產兒的存活率不斷升高，但早產仍然是新生兒死亡的首要原因，也是≤5歲兒童死亡的重要原因[1]。有研究表明早產會對早產兒神經系統和心理行為的發育產生影響，從而導致早產兒腦癱或認知功能發育障礙[2]。另外，低出生體重也是新生兒死亡的重要原因，會對新生兒后期體格等的發育產生影響，如成年期身高低于同齡人平均身高，還可能會增加胰島素抵抗、冠心病的發生風險[3]。大量研究表明孕前體重是這些不良出生結局的重要影響因素。孕婦孕前體重過高與巨大兒、妊娠合并癥及并發癥發生風險增加、剖宮產率增加以及兒童遠期超重肥胖有關[4]。孕婦孕前體重過低與新生兒低出生體重有關，李精華等[5]研究顯示與孕前正常體重孕婦相比，孕前低體重孕婦發生新生兒低出生體重的RR值為2.34。在上述這些研究中，孕前低體重被定義為BMI＜18.5 kg/m2，適宜體重被定義為18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2，但是也有研究將BMI＜19.8 kg/m2定義為低體重，這個臨界值也被推薦用于女性評估低體重[6]。本研究以孕前18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2的孕婦為研究對象，研究孕前體重輕度偏低（18.5 kg/m2≤BMI＜19.8 kg/m2）與新生兒出生結局的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年9月至2018年9月在寧波市婦女兒童醫院行首次產前檢查的孕婦為研究對象。納入標準：（1）孕周＜3個月；（2）無自身免疫性疾病、心臟病等嚴重疾病者；（3）有孕前體重數據，且18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2；（4）孕婦及配偶均為漢族。排除標準：（1）胎兒畸形；（2）晚期流產；（3）不在本院分娩的孕婦。本研究共有1 245例孕婦符合納入標準，但33例未在本院分娩，最終1 212例孕婦納入本研究。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，所有孕婦均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 在孕婦首次產前檢查時，采用統一設計的調查表通過詢問或電子病歷收集孕婦年齡、身高、孕前體重、月經初潮年齡、學歷、末次月經日期、孕次、子宮手術史等信息。孕前體重為妊娠前前半年內測量的最后一次體重。孕婦分娩后收集新生兒出生日期、體重、身長、頭圍、孕周及孕婦分娩前體重等信息。孕期增重為分娩前體重減去孕前體重。

1.2.2 分組 按照中國肥胖問題工作組標準推薦的母親孕前適宜體重（18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2）和文獻[6-7]定義的低體重臨界值BMI＜19.8 kg/m2，將孕前BMI輕度偏低組定義為18.5 kg/m2≤BMI＜19.8 kg/m2，將孕前BMI適宜組定義為19.8 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2。

1.2.3 妊娠結局相關指標定義[8]新生兒低出生體重為＜2 500 g；早產定義為妊娠＜37孕周；新生兒體重指數（ponderal index，PI）為體重（kg）/身長的立方（m3）；小于胎齡兒（small for gestational age，SGA）指新生兒出生體重低于同胎齡應有體重的P10[9]，29～40孕周出生體重的 P10分別為 1 114、1 260、1 414、1 574、1 740、1 911、2 085、2 262、2 437、2 604、2 752 和 2 873 g。

1.3 統計學處理 采用EpiData 3.2軟件錄入數據庫，采用Python 3.8軟件進行數據清理和分析。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用多重線性回歸分析孕前BMI輕度偏低與新生兒出生體重、頭圍、PI、身長、孕周的關系；采用多因素logistic回分析孕前BMI輕度偏低與新生兒低出生體重、早產和SGA的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般情況比較 1 212例孕婦年齡20～44（30.05±4.28）歲，其中孕前 BMI適宜組 948 例，孕前BMI輕度偏低組264例。兩組孕婦月經初潮年齡、學歷、孕次、子宮手術史分布比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），而兩組孕婦年齡和孕期增重比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組孕婦一般情況比較

2.2 孕前BMI輕度偏低與新生兒 出生結局的多重線性回歸分析 以新生兒出生體重、頭圍、PI、身長和孕周為出生結局，調整年齡、學歷、體重增重、孕次、子宮手術史和月經初潮年齡后，采用多重線性回歸模型分析孕前BMI輕度偏低與出生結局的關系，結果顯示孕前BMI輕度偏低與新生兒出生體重、PI和孕周均有關（均P＜0.01），與新生兒頭圍和身長均無關（均P＞0.05），見表 2。

表2 孕前BMI輕度偏低與新生兒出生結局的多重線性回歸分析*

2.3 孕前BMI輕度偏低與出生結局的多因素logistic回歸分析 以新生兒低出生體重、SGA和早產為出生結局，調整年齡、學歷、體重增重、孕次、子宮手術史和月經初潮年齡后，采用多因素logistic回歸分析孕前BMI輕度偏低與出生結局的關系。

2.3.1 與低出生體重的關系 孕前BMI適宜組共有132例低出生體重嬰兒，占13.92%（132/948）；孕前BMI輕度偏低組共有48例低出生體重嬰兒，占18.18%（48/264）。多因素logistic回歸分析顯示，孕前BMI輕度偏低與低出生體重有關（OR=2.59，95%CI：1.68～3.97，P＜0.01），見表 3。

2.3.2 與早產的關系 孕前BMI適宜組共有120例早產兒，占12.66%（120/948）；孕前BMI輕度偏低組共有48例早產兒，占18.18%（48/264）。多因素logistic回歸分析顯示，孕前BMI輕度偏低與早產有關（OR=2.68，95%CI：1.76～4.09，P＜0.01），見表 3。

2.3.3 與SGA的關系 孕前BMI適宜組共有72例SGA，占7.59%（72/948）；孕前BMI輕度偏低組共有36例SGA，占13.64%（36/264）。多因素logistic回歸分析顯示，孕前BMI輕度偏低與SGA有關（OR=3.33，95%CI：2.03～5.48，P＜0.01），見表 3。

表3 孕前BMI輕度偏低與出生結局的多因素logistics回歸分析*

3 討論

孕前BMI是產科醫生用來評估妊娠前母親營養狀況的可靠指標。多數研究將正常體重的BMI劃分為18.5～24 kg/m2，本研究根據既往文獻將BMI（18.5～24 kg/m2）進一步劃分為18.5～19.8 kg/m2和19.8～24 kg/m2，研究孕前體重輕度偏低（18.5～19.8 kg/m2）與出生結局的關系。本研究結果顯示孕前體重輕度偏低與低出生體重、早產和SGA等有關。

研究顯示孕前低體重（BMI＜18.5 kg/m2）影響新生兒的PI，與新生兒低出生體重有關[10]。Ronnenberg等[6]將孕前低體重分為嚴重低體重BMI＜18.5 kg/m2和輕度低體重18.5 kg/m2＜BMI＜19.8 kg/m2，共納入 575例孕婦，分析孕前低體重與出生結局的關系，結果顯示孕前嚴重低體重與新生兒體重、新生兒低出生體重和新生兒低PI有關，但是未發現孕前體重輕度偏低與上述出生結局有關聯。這與本研究結果不同，本研究結果顯示孕前BMI輕度偏低不但與新生兒出生體重有關，而且與新生兒低出生體重和新生兒低PI均有關，其原因可能與他們研究的樣本量較小有關。

孕前BMI對早產的影響也引起了眾多學者的關注，無論肥胖還是偏瘦對早產的影響還存在一些爭議，有研究認為孕前肥胖與早產無關聯[11]，也有研究認為肥胖是早產的危險因素[12]，但是也有研究顯示孕前肥胖（BMI≥30 kg/m2）可以降低早產的發生率[13]。同樣，有研究表明孕前低體重與早產無關聯[12]，但也有研究表明孕前低體重（BMI＜18.5 kg/m2）是早產的危險因素[14]。Ronnenberg等[6]研究結果表明無論孕前嚴重低體重（BMI＜18.5 kg/m2）還是孕前體重輕度偏低（BMI＜19.8 kg/m2）均與早產無關聯，而本研究結果顯示孕前BMI輕度偏低不但與孕周有關，而且與早產也有關。此外，有研究顯示孕前BMI過低與SGA有關[15]。Ronnenberg等[6]研究結果顯示雖然孕前體重過低和體重輕度偏低均與胎兒生長受限無關，但是其OR值均＞1，提示孕前體重過低和體重輕度偏低均有可能是其危險因素。本研究顯示孕前BMI輕度偏低與SGA有關，其OR 值（95%CI）達到了 3.33（2.03～5.48），P＜0.01。

有研究表明孕前體重與出生結局的關系還受到孕期體重增重的影響[16]，如一些孕婦孕前體重輕度偏低，但是孕期體重增加較多，也可以分娩正常體重或接近正常體重的新生兒[17]。但是本研究調整了孕期體重增重，結果顯示孕前BMI輕度偏低與出生結局仍然有關，這與既往文獻研究一致，即使在孕期體重增重后達到與孕前BMI較高孕婦的相同水平，仍然有較大可能分娩低出生體重的新生兒[18]。孕前體重還可能與妊娠并發癥有關，本文未隨訪妊娠并發癥相關信息，不能進行相關分析，今后將收集相關信息進行研究。

孕婦的胖瘦對新生兒出生結局具有重要的意義，這些結局與新生兒生存和健康有關，也可能影響以后的發育和健康。孕前體重是孕前體檢可宣教并指導的因素，通過建議準孕婦將體重保持在適當水平，有利于降低不良出生結局的發生率。雖然大多數研究關注的是孕前BMI嚴重偏低（BMI＜18.5 kg/m2）和嚴重偏高（BMI＞30 kg/m2）與出生結局的關系，但是我國多數孕婦的孕前BMI在18.5～24 kg/m2范圍[4]，本研究結果顯示孕前18.5 kg/m2≤BMI＜19.8 kg/m2與眾多出生結局指標均有關，這提示孕前BMI輕度偏低應值得進一步研究與關注。