舒泰和陸眠寧復合劑量對巴馬小型豬的麻醉效果

薛來恩

(聯勤保障部隊第九〇〇醫院基礎醫學實驗室,福州350025)

小型豬是生物醫學研究中廣泛應用的模型動物，在外科手術實驗中經常需要對小型豬進行麻醉。良好的麻醉效果和麻醉過程中穩定的生命體征是保證手術順利進行的重要因素［1］。豬體型較大，誘導麻醉較為困難［2］，其中肌內注射是目前最有效的麻醉方式。并且在確保動物麻醉效果和安全的前提下，應遵循動物福利原則，做好麻醉藥物的選擇，使用合適的麻醉藥物劑量，充分發揮其麻醉效果，并進行安全性和有效性的綜合評估，以保證動物手術的順利進行。

對豬進行麻醉時，通常需要兩種或多種麻醉藥物的組合才能達到催眠、鎮痛和肌肉松弛的臨床效果。氯胺酮復合安定藥如地西泮對豬具有良好的鎮痛效果，并可產生平穩的麻醉誘導［3-4］；但因法規限制，獲得氯胺酮較為困難。舒泰（Zoletil）是鹽酸替來他明和鹽酸唑拉西泮以1∶1（質量比）混合組成，其作用類似于氯胺酮［5］。作為一種安全有效的麻醉劑，舒泰具有誘導期短、不良反應小、安全等特點，已廣泛用于多種動物的麻醉給藥；但是舒泰單獨使用時，對豬的鎮痛和肌肉松弛效果較差［6］。陸眠寧（Xylazine）主要成分為鹽酸賽拉嗪，是一種新型復方制劑，具有良好的中樞鎮痛和肌肉松弛作用，能很好地用于比格犬的麻醉；然而它對豬的麻醉效果不明顯，且會抑制中樞神經系統對體溫的調節［7］，通常需要與其他藥物聯合使用。鑒于舒泰和陸眠寧在藥效上都有一定的局限性，臨床手術中常利用舒泰的安全性和陸眠寧的鎮痛效果，將二者聯合使用。然而，現有的相關研究中對巴馬小型豬麻醉劑量的報告不盡相同，且生理指標報告較少。因此，本文通過參比兩種麻醉藥物的說明書，在綜合考慮安全性的情況下，對32頭巴馬小型豬應用不同劑量（3.0～7.0 mg∕kg）的舒泰和2 mg∕kg陸眠寧進行復合麻醉，研究其在腹部手術中的麻醉效果及對生理指標的影響，以期為巴馬小型豬在生物醫學研究的手術中提供有效、安全的麻醉方案。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物

巴馬小型豬32頭，雌雄各半，體質量為20～25 kg，購自湖北奧菲生物科技有限公司［SCXK（鄂）2019-0024］，實驗地點為聯勤保障部隊第九〇〇醫院實驗動物中心［SYXK（閩）2018-0005］。實驗方案通過聯勤保障部隊第九〇〇醫院實驗動物福利倫理委員會審查［2021-016］。實驗所用小型豬都檢疫合格，身體狀況良好，各種生理反射正常。

1.1.2 主要儀器

病人監護儀（型號為IPM10）、動物監護儀（型號為RM400M）均由深圳瑞沃德生命科技有限公司生產；動物手術臺（型號為DW-I）由南京嘉瑪貿易有限公司生產。

1.1.3 主要藥品

硫酸阿托品注射液（0.5 mg∕mL）購自湖北新華制藥有限公司；舒泰50（每5 mL含125 mg鹽酸替來他明和125 mg鹽酸唑拉西泮）購自法國維克公司；陸眠寧（每2 mL含0.2 g鹽酸賽拉嗪）購自吉林省華牧動物保健品有限公司；尼可剎米注射液（1.5 mL：0.375 g）購自上海禾豐制藥有限公司；鹽酸腎上腺素注射液（1 mg∕mL）購自天津金耀氨基酸有限公司；酮洛芬緩釋膠囊（0.1 g∕粒）購自山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組

實驗前，32頭巴馬小型豬在設施內適應性飼養1周。隨機分為4組，每組8只，舒泰劑量分別為3.0～3.9、4.0～4.9、5.0～5.9和6.0～7.0 mg∕kg。術前8～12 h小型豬禁食不禁水，以防止在麻醉或蘇醒后出現嘔吐及嘔吐物導致窒息。

1.2.2 麻醉方法

依據兩種麻醉藥說明書，參考犬的用量，陸眠寧安全范圍是1～2 mg∕kg，舒泰安全范圍為7～25 mg∕kg；在此基礎上，綜合考慮安全性，減少麻醉費用成本，本研究對32頭巴馬小型豬應用不同劑量（3.0～7.0 mg∕kg）的舒泰和2 mg∕kg陸眠寧進行復合麻醉。小型豬趕入固定籠稱質量，籠內安定10 min以避免任何誘發、應激等因素，平穩后注射阿托品0.05 mg∕kg，防止分泌物過多。5～10 min后頸后肌內注射陸眠寧2 mg∕kg和不同劑量舒泰，未能一次誘導成功的，追加初始半量劑量。進入麻醉狀態時，將小型豬抬到手術臺上仰臥保定，耳緣靜脈穿刺，建立靜脈通道，以備術中追加麻醉藥，以及術中如有躁動不安、影響手術操作時可根據說明書，靜脈緩慢注射半量舒泰及肌內注射半量陸眠寧作為術中維持。

1.2.3 麻醉效果評估

誘導時間是從注射到小型豬進入麻醉狀態（出現側臥、無睫毛反射、皮膚夾捏無反應）的時間間隔。超過10 min未能進入麻醉狀態視為誘導麻醉失敗，追加初始劑量的半量。維持時間是從完全靜止到小型豬第一次嘗試將頭抬離地面幾厘米的時間間隔。蘇醒時間是從小型豬第一次嘗試將頭抬起到能夠在沒有幫助的情況下站立超過10 s的時間間隔。

1.2.4 生理指標監測

誘導麻醉成功后，監測小型豬的術前各項指標，包括直腸溫度（temperature，T）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratory rate，RR）、動脈血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、收縮期動脈血壓（systolic arterial pressure，SAP）、舒張期動脈血壓（diastolic arterial pressure，DAP）。將動物心電監護儀導聯線分別連接于小型豬左、右上肢和左側下肢體上的電極片，檢測HR；使用動物監護儀上的血氧飽和度探頭夾住小型豬舌頭，檢測SpO2；通過觀察動物胸部運動1 min，記錄RR；體溫計插入肛門檢測T；在左側腹股溝1 cm縱向切開皮膚3 cm，用分離鉗暴露股總動脈，插入充有肝素水的導管并固定，導管與三通相連，末端連接病人監護儀，用有創壓力傳感器監測動物SAP和DAP［8］。

1.2.5 麻醉期間急救處理預案及術后鎮痛

術中如出現心動過緩，肌內注射阿托品（0.05 mg∕kg）；嘔吐多見于麻醉的前期，此時應將小型豬口朝下，拉出舌頭，清理干凈嘔吐物；如出現呼吸抑制，肌內注射尼可剎米（1 mL）；如出現呼吸停止，并迅速插管供氧或人工輔助呼氣；如出現心跳停止，立即用鹽酸腎上腺素靜脈注射，采取心肺復蘇等搶救措施；如出現休克、昏迷，則停止麻醉，腎上腺素靜脈注射，保持供氧，保溫。術后將巴馬小型豬轉移到觀察室，進行保溫和補液，連續3 d給予酮洛芬緩釋膠囊（0.1 g）用于術后鎮痛。

1.3 統計方法

應用SPSS19.0軟件進行統計分析。檢測數據均用平均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用LSD-t檢驗法。以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 麻醉效果

3.0～7.0 mg∕kg舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧誘導成功的巴馬小型豬很快進入麻醉狀態。但個別小型豬出現呼吸急促，肌內注射尼可剎米1 mL后癥狀穩定。麻醉后，巴馬小型豬的睫毛反射和角膜反射減弱，肌肉完全松弛，皮膚夾捏無反應，保持腹式呼吸為主，術中鎮痛、鎮靜、肌松效果良好。

因為在3.0～3.9 mg∕kg舒泰劑量組中有4只小型豬未能一次誘導麻醉成功，因此未將該組的8只小型豬納入最終結果分析。將能首次誘導成功的4.0～7.0 mg∕kg舒泰劑量分為高劑量（6.0～7.0 mg∕kg）、中劑量（5.0～5.9 mg∕kg）、低劑量（4.0～4.9 mg∕kg）3組，比較3組麻醉劑量下的誘導時間、維持時間和蘇醒時間。由表1可知，與低劑量組比較，中劑量組和高劑量組的麻醉誘導時間明顯縮短（P＜0.05）；隨著舒泰劑量加大，麻醉維持時間越長（P＜0.05）；3組麻醉劑量的蘇醒時間都較短，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。上述實驗表明，舒泰劑量在4.0～7.0 mg∕kg時復合陸眠寧2 mg∕kg麻醉基本能保證手術順利進行。進一步綜合考慮實驗方案，對比3組麻醉劑量的誘導時間和維持時間，結果發現5.0～5.9 mg∕kg和6.0～7.0 mg∕kg劑量的舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧更加適合巴馬小型豬麻醉。

表1 三組劑量的舒泰復合2 mg/kg陸眠寧對巴馬小型豬麻醉效果的比較Table 1 Comparison of anesthetic effects of three doses of Zoletil on Bama mini-pigs（±s,n=8）

表1 三組劑量的舒泰復合2 mg/kg陸眠寧對巴馬小型豬麻醉效果的比較Table 1 Comparison of anesthetic effects of three doses of Zoletil on Bama mini-pigs（±s,n=8）

注：與低劑量組相比，aP〈0.05；與中劑量組相比，bP〈0.05。

組別低劑量組（4.0～4.9 mg/kg）中劑量組（5.0～5.9 mg/kg）高劑量組（6.0～7.0 mg/kg）誘導時間/min 6.50±1.20 4.88±1.36a 3.75±1.16a維持時間/min 46.88±8.63 79.25±9.69a 99.13±7.14ab蘇醒時間/min 37.63±8.16 35.50±5.45 34.13±5.30

2.2 麻醉的安全性

由表2可見，與小型豬正常指標相對比［9］，3個麻醉劑量的舒泰復合陸眠寧麻醉后，巴馬小型豬的生理指標都有所變化：中劑量組小型豬的HR、RR、SpO2、DAP較其他兩組更接近正常生理數值；HR、SAP、DAP在3組之間都沒有明顯差異（P＞0.05）；與低劑量組相比，中劑量組的RR明顯降低（P＜0.05），高劑量組的T、RR均明顯降低（P＜0.05）；與中劑量組相比，高劑量組的SpO2明顯下降（P＜0.05）。結果表明肌內注射舒泰復合陸眠寧對巴馬小型豬的生理指標有所影響，其中5.0～5.9 mg∕kg舒泰對巴馬小型豬的生理指標影響較小。

表2 三組劑量的舒泰復合2 mg/kg陸眠寧對巴馬小型豬部分生理指標的影響Table 2 Effects of three doses of Zoletil on physiological indexes of Bama mini-pigs（±s,n=8）

表2 三組劑量的舒泰復合2 mg/kg陸眠寧對巴馬小型豬部分生理指標的影響Table 2 Effects of three doses of Zoletil on physiological indexes of Bama mini-pigs（±s,n=8）

注：HR為心率，T為直腸溫度，RR為呼吸頻率，SpO2為動脈血紅蛋白氧飽和度，SAP為收縮期動脈血壓，DAP為舒張期動脈血壓。與低劑量組相比，aP〈0.05；與中劑量組相比，bP〈0.05。

組別HR/(次·min-1)T/℃RR/(次·min-1)SpO2/%SAP/mmHg DAP/mmHg低劑量組（4.0～4.9 mg/kg）71.88±10.84 37.80±0.21 36.75±3.49 83.63±7.30 128.38±6.37 83.63±6.82中劑量組（5.0～5.9 mg/kg）65.38±10.37 37.65±0.30 32.13±3.18a 86.75±7.38 125.63±7.21 86.25±4.80高劑量組（6.0～7.0 mg/kg）67.50±6.19 37.43±0.23a 33.13±2.36a 79.25±5.64b 124.63±11.24 84.38±9.23正常生理體征[9]55～60 38～40 12～18-144～185 98～120

3 討論

巴馬小型豬是體型較大的實驗動物，通常需要在麻醉狀態下進行各項實驗操作。而且與獸醫臨床麻醉不同的是，實驗動物麻醉不但要減輕手術中動物的疼痛，還需盡量減少麻醉對實驗的干擾，以保證科研數據的穩定性、重復性、科學性。本文借鑒獸醫臨床麻醉方法，選用舒泰與陸眠寧聯合應用進行麻醉，操作簡便，安全穩定。

麻醉后巴馬小型豬在手術過程中的鎮痛、鎮靜和肌肉松弛效果良好，未出現死亡現象。麻醉的維持時間基本能保證手術順利進行。在巴馬小型豬的麻醉效果上誘導時間和維持時間體現了明顯的劑量順從關系，即每公斤體質量使用的舒泰劑量越大，麻醉效果出現所需時間越短，麻醉維持的時間越長。

宋蘊琦等［10］之前研究表明，長白豬肌內注射舒泰8.0 mg∕kg和鹽酸賽拉嗪1.0 mg∕kg的麻醉效果良好。本實驗觀察發現，3.0～7.0 mg∕kg舒泰聯合2 mg∕kg陸眠寧（主要成分是鹽酸賽拉嗪）麻醉時，對巴馬小型豬的麻醉效果有明顯的劑量效應，隨著舒泰使用劑量的增大，誘導麻醉成功所需時間縮短，維持麻醉時間延長；但舒泰劑量在3.0～3.9 mg∕kg時，部分巴馬小型豬需二次誘導后才能進入麻醉狀態；舒泰劑量在4.0～7.0 mg∕kg時，相比4.0～4.9 mg∕kg的劑量組，5.0～5.9 mg∕kg和6.0～7.0 mg∕kg劑量組的誘導時間明顯更短，麻醉維持時間更長（P＜0.05）。本研究結果說明，在一定范圍內，舒泰劑量越高，聯合陸眠寧的麻醉起效更快，麻醉效果更強，這可能是因為舒泰作用于中樞及脊髓有助于增強麻醉效果。本實驗中還觀察發現，所有小型豬在術后蘇醒時間較短，可自主運動，蘇醒后小型豬無不良反應。以上結果表明，3.0～3.9 mg∕kg舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧不適合巴馬小型豬的誘導麻醉，舒泰劑量在4.0～7.0 mg∕kg時復合2 mg∕kg陸眠寧麻醉才能基本保證手術順利進行。進一步綜合考慮實驗方案，對比3組麻醉劑量的誘導時間和維持時間，發現5.0～5.9 mg∕kg和6.0～7.0 mg∕kg劑量的舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧時麻醉效果可滿足實驗需要。

另外，本研究還發現舒泰復合陸眠寧麻醉時，部分小型豬會出現呼吸急促、呼吸頻率加快的現象，但肌內注射尼可剎米后可得到緩解。李雯雯等［11］測定巴馬小型豬麻醉狀態下的常規生理生化指標，用舒泰1.5～1.7 mg∕kg聯合鹽酸賽拉嗪2.2 mg∕kg進行麻醉誘導時，術前HR、MAP略低于文獻報告［12］中其他小型豬的正常值。相關研究表明，舒泰和陸眠寧應用于豬的麻醉具有良好的效果，但在生理指標及復合使用的麻醉劑量有所差異［10-11］。本實驗觀察發現，4.0～7.0 mg∕kg劑量的舒泰聯合2 mg∕kg陸眠寧麻醉后，小型豬術前的T、HR、RR、SpO2、SAP和DAP等生理指標均與正常指標相比有所變化，但舒泰5.0～5.9 mg∕kg劑量組小型豬的HR、RR、SpO2、DAP較其他兩組更接近正常生理數值；與4.0～4.9 mg∕kg的劑量組相比，5.0～7.0 mg∕kg劑量組的RR明顯降低（P＜0.05），6.0～7.0 mg∕kg劑量組的平均體溫明顯偏降低（P＜0.05）；而且與5.0～5.9 mg∕kg劑量組相比，6.0～7.0 mg∕kg劑量組的SpO2明顯下降（P＜0.05）。這可能是因為舒泰高劑量麻醉可導致呼吸抑制，影響血氧飽和度。以上結果表明，用舒泰復合陸眠寧麻醉對巴馬小型豬的生理指標會存在一定影響，其中舒泰劑量為5.0～5.9 mg∕kg時，巴馬小型豬各項生理指標相對穩定，提示該劑量的舒泰與陸眠寧聯合麻醉對最終研究結果的影響最小。另外，為提高手術安全性，麻醉過程中應根據實驗情況進行氣管插管供氧，做好保暖措施，并備好救治藥物。

綜上所述，相比于舒泰10～15 mg∕kg單獨使用劑量［13］，舒泰聯合陸眠寧麻醉可降低舒泰使用劑量，節約麻醉成本，避免產生不良反應，使舒泰的安全性和陸眠寧的鎮痛效果起到了協同互補作用。本實驗結果顯示選用劑量為5.0～5.9 mg∕kg的舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧用于巴馬小型豬手術麻醉，具有良好的麻醉效果，而且麻醉誘導快，維持時間長，鎮痛肌松效果強，對生理指標影響相對較小，蘇醒時間短且無并發癥。因此，在巴馬小型豬用于生物醫學研究時，5.0～5.9 mg∕kg舒泰復合2 mg∕kg陸眠寧肌內注射可能是較為有效、安全的麻醉方案。

致謝：溫福利老師在論文撰寫及動物實驗設計方面給予指導和幫助，付云烽老師在動物手術操作上給予協助，衷心感謝！

[利益聲明]作者均聲明本文不存在利益沖突。