硫酸鎂對普魯卡因中毒小鼠驚厥和死亡率的影響

楊凡

摘要：目的：應用普魯卡因致小鼠中毒驚厥模型，探討硫酸鎂對普魯卡因中毒小鼠驚厥和死亡 率的影響。方法：54 只昆明小鼠，體重 20～25 g，按照隨機數字表隨機分為 9 組：一組 NS 對照組（生理鹽水 10ml/kg）、四組實驗組、四組硫酸鎂對照組，每組 6 只。生理鹽水對照組、50 mg/kg 硫酸鎂組、100 mg/kg 硫酸鎂組、250 mg/kg 硫酸鎂組、500 mg/kg 硫酸鎂組，每組 6 只，分別預先腹腔注射生理鹽水或 4 種劑量的硫酸鎂，15 min 后腹腔注射 150 mg/kg 普魯卡因，觀察小鼠驚厥潛伏期、持續期、驚厥發生率、死亡時間、死亡率及驚厥分級。四個硫酸鎂對照組，每組 6 只，分別腹腔注射 50 mg/kg 硫酸鎂、100 mg/kg 硫酸鎂、250 mg/kg 硫酸鎂、500 mg/kg 硫酸鎂，用于觀察硫酸鎂的毒性作用。結果：①與生理鹽水組相比，硫酸鎂可延長普魯卡因致驚厥的潛伏期，縮短普魯卡因致驚厥的持續時間，延長普魯卡因致驚厥的死亡時間。 ② 硫酸鎂可以降低普魯卡因致驚厥的發生率、可降低普魯卡因致驚厥的死亡率。結論：適宜劑量的硫酸鎂可拮抗普魯卡因引起的驚厥癥狀

關鍵詞：硫酸鎂;普魯卡因;驚厥;死亡率

【中圖分類號】 R595.4? ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）03--01

靜脈注射小劑量普魯卡因有鎮靜和鎮痛作用。[1]但血內局麻藥的濃度驟然升高可引起一系列的毒性癥狀，對患者的生命安全造成巨大威脅。

發生驚厥的機理與局麻藥選擇性抑制大腦抑制性通路有關，使易化神經元的釋放未遇到阻抗，出現興奮和驚厥[2]。除此之外，NMDA 受體介導局麻藥 CNS 毒性反應，系驚厥發生的主要機制之一[3]。有研究指出，N-甲基-D-天門冬氨酸受體 （NMDAR） 密度升高與驚厥的發生密切相關。谷氨酸主要通過 NMDAR 介導其毒性作用，是引起神經細胞毒性損害的重要因素[4]。

硫酸鎂是 NMDAR 非競爭性拮抗劑，有實驗表明其能夠作為毒性驚厥的一種神經保護劑：對中樞神經興奮性有較強的抑制作用。缺鎂時，神經元的興奮性增高，神經肌肉傳導加強，因此新生兒低鎂性驚厥時常出現。[5]

有研究報道硫酸鎂聯合地西泮治療 3 例局麻藥中毒驚厥患者[6]，但硫酸鎂對普魯卡因致驚厥作用有無影響尚無明確的實驗報道。為此我們采用普魯卡因致小鼠驚厥模型，應用不同劑量的 硫酸鎂，觀察小鼠驚厥指標，探討不同劑量硫酸鎂對普魯卡因致小鼠中毒驚厥的拮抗作用。

1材料與方法

1.1藥物

鹽酸普魯卡因注射劑;硫酸鎂;生理鹽水

1.2動物

小鼠 54 只，體重 20～25g。

1.3分組與方法

小鼠 54 只，隨機數字化分組分為 9 組，分別為一組 NS 對照組（10ml/kg）、四組硫酸鎂對照組（50 、100? 、250、500 mg/kg） 硫酸鎂對照組），四組硫酸鎂實驗組（50、100、250、500 mg/kg 硫酸鎂對照組）。

生理鹽水對照組、四組硫酸鎂實驗組（50、100、250、500 mg/kg） ，每組 6 只， 分別預先腹腔注射生理鹽水或 4 種劑量的硫酸鎂，15 min 后腹腔注射 150 mg/ kg 普魯卡因，觀察小鼠驚厥潛伏期、持續期、驚厥發生率、死亡時間、死亡率以及驚厥分級。四組硫酸鎂對照組（50、100、250、500 mg/kg） ，每組 6 只， 分別腹腔注射相應劑量的硫酸鎂，用于觀察硫酸鎂的毒性作用。

1.4觀察指標

觀察小鼠驚厥潛伏期、持續期、驚厥發生率、死亡時間、死亡率。驚厥判斷指標[8]：動物興奮性明顯增高，活動增強。

V 級：全面性強直一痙攣發作。

1.5統計學處理

驚厥潛伏期、死亡時間、驚厥持續期用 x±s 表示， 各組間比較采用單因素方差分析。按檢驗水準α=0.05，P< 0.05? 認為有統計學差異。統計學分析采用SPSS17.0 軟件。

2結果

2.1硫酸鎂對普魯卡因中毒小鼠驚厥潛伏期、持續期、死亡時間的影響

與生理鹽水組相比，硫酸鎂實驗組均可延長普魯卡因致驚厥的潛伏期，隨著硫酸鎂劑量增加，驚厥潛伏期不斷延長;

與生理鹽水組相比，250 mg/kg 硫酸鎂實驗組可縮短普魯卡因致驚厥的持續時間、延長普魯卡因致驚厥的死亡時間，而其他硫酸鎂實驗組與生理鹽水組間死亡時間差異無統計學意義。見表 1。

2.2硫酸鎂對普魯卡因中毒小鼠驚厥發生率、死亡率的影響

硫酸鎂可以降低普魯卡因致驚厥的發生率，隨著硫酸鎂劑量的增加，普魯卡因致驚厥的發生率也降低;硫酸鎂可降低普魯卡因致驚厥的死亡率，當硫酸鎂不超過 250mg/kg 時，死亡率隨硫酸鎂劑量的增加而下降;而 500 mg/kg 硫酸鎂實驗組與其他實驗組相比，死亡率增加。見表 2。

3討論

實驗結果顯示，適宜劑量的硫酸鎂能延長普魯卡因致驚厥發生的潛伏期、死亡時間，從而為預防驚厥發作贏得時間;能縮短驚厥持續時間，可以減輕驚厥造成的損害;能降低普魯卡因中毒驚厥發生率、死亡率，表明其對普魯卡因中樞神經興奮性有較強的抑制作用，并降低普魯卡因的毒性作用。

實驗中還觀察到，大劑量硫酸鎂實驗組的小鼠，即當大劑量硫酸鎂與普魯卡因聯用時，雖然出現驚厥潛伏期延長、驚厥持續時間縮短等中樞神經系統保護作用，但也同時出現死亡時間顯著縮短，死亡率增加等毒性作用。表明當注射大劑量硫酸鎂與普魯卡因致驚厥的毒性反應相疊加而加重了毒性作用，從而使小鼠死亡時間顯著縮短，死亡率增加。

綜上所述，本研究結果初步提示適宜劑量的硫酸鎂可拮抗普魯卡因引起的驚厥癥狀，但隨著硫酸鎂劑量的增大，硫酸鎂的毒性也隨之增大。由于本實驗所用的硫酸鎂劑量尚不夠大，不足以看出大劑量的硫酸鎂是否對小鼠有致死作用。另外，關于硫酸鎂抗驚厥作用臨床應用的可行性、安全性尚待進一步研究。

參考文獻

[1]李然，解大建。靜脈普魯卡因復合異丙酚靶控麻醉的鎮痛效能-普魯卡因 EDs.的測定[J。麻醉與監護論壇，2003，10（6）：413-415.

[2]劉俊杰， 趙俊.現代麻醉學[ M] 。北京：人民衛生出版社， 1987.209 ～ 211

[3]陳瑩. 局麻藥驚厥[J]。《國外醫學》麻醉學與復蘇分冊，2000，21：288.

[4]McEwen BS， de Leon MJ， the aging brain and cognition [J]. TEM， 1999， 10 （3）： 92-96.

[5]邱有波， 楊拯。現代預防醫學 2012 年第 39 卷第 23 期 Modern Preventive Medicine， 2012， Vol.39， NO.23

[ 6 ] Skajaa K. Established role of magnesium sulfate as prophylactic anticonvulsive agent in preeclampsia / eclampsia [J]. Acta Obstet Gynecol Scand， 1996， 75 （4）： 313-315.