檢測血清細胞因子IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α在肝癌中的臨床意義

摘要：目的 檢測肝癌患者血清細胞因子IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并探討其臨床意義。方法 以45例肝癌患者為觀察組，20例非肝癌肝硬化患者為對照組，檢測兩組血清中IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并進行對比分析。結果 肝癌患者的血清IL-2（740.48±211.24 vs 890.14±254.32， t=-2.47，p=0.02）、IL-10（237.57±89.30 vs 297.46±60.63， t=-2.73， p=0.01）降低，而IL-6（37.31±34.87 vs 6.76±2.69， t=5.84， p=0.00）、TNF-α（11.92±5.17 vs 6.60±3.01， t=4.28， p=0.00）增高，具有統計學意義。結論 血清IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α和肝癌關系密切，是肝癌潛在的診斷標志物。

關鍵詞：原發性肝癌;細胞因子

【中圖分類號】 R735.7? ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）03--01

原發性肝癌是我國一種常見的一種高侵襲性的惡性腫瘤，發病機制復雜，研究發現，腫瘤微環境的改變和肝癌的發生發展有密切關系。細胞因子是腫瘤微環境中重要的組成部分，本研究通過對45例肝癌患者以及20例肝硬化患者檢測外周血中細胞因子白細胞介素2（interleukin-2， IL-2）、白血病介素6（interleukin-6， IL-6）、白細胞介素10（interleukin-10， IL-10）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha， TNF-α）等指標，探討細胞因子在肝癌中的臨床意義。

1. 資料和方法

1.1 一般資料

將2018.10～2020.10篩選在河南大學第一附屬醫院住院并檢測L-2、IL-6 、IL-10及TNF-α等細胞因子的45例肝癌病人作為觀察組，其中乙肝37例，丙肝4例，酒精肝4例，同時選擇同期20例排除肝癌的肝硬化患者作為對照組，二組之間在疾病構成、性別、年齡等基線資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者抽取空腹血5ml，靜置待血液凝固后，以3000轉/分速度離心10分鐘，取上清，采用ELISA法定量檢測IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的水平并進行統計學分析。

1.3 統計學方法? 應用統計軟件SPSS v17.0進行數據分析，計量資料用t檢驗，分類資料進行卡方檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2. 研究結果

對兩組病例分別檢測血清細胞因子IL-2、IL-6、IL-10和TNF-α，并進行t檢驗分析，兩組之間差異具有統計學意義（見下表）。

3.討論

各類細胞因子在腫瘤相關的免疫和炎癥的過沖中發揮了關鍵作用，具有調控生長、分化、免疫等功能，是目前研究腫瘤的熱點之一?？煞譃榘准毎樗?、干擾素、腫瘤壞死因子等。

IL-2主要由T淋巴細胞產生，主要通過自分泌和旁分泌的方式發揮作用，具有廣泛免疫調節作用，在多種腫瘤中發揮抗腫瘤作用[1]?？杉訌娂毎拘訲細胞（cytotoxic T cells， CTL）的活性，并改善T細胞無能狀態，同時還可下調調節性T細胞的數量，后者在腫瘤微環境中顯著增加，誘導CTL的凋亡，介導腫瘤細胞的免疫逃逸。預先用IL-2刺激的CTL輸入體內，觀察到CTL的抗腫瘤活性明顯增強，同時再輸入少量IL-2，可明顯延長Tc在體內的生存時間，強化其抗腫瘤細胞活性。

IL-6主要由單核巨噬細胞合成分泌，也可由T、B淋巴細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞合成，是一種多功能細胞因子。IL-6的膜受體廣泛表達于腫瘤細胞上，IL-6通過STAT3等通路向細胞內傳遞信號[2]。IL-6可使腫瘤VEGF合成增加，誘導腫瘤血管生成，同時減弱了腫瘤細胞間的粘附作用，促進了腫瘤的浸潤和轉移。有研究采用IL-6抗體阻斷IL-6的功能，能負調節小鼠腫瘤的生長，間接證明了IL-6在腫瘤中發揮正向調節作用[3]。還有臨床研究發現對肝癌患者單獨檢測IL-6，敏感性高于AFP，且IL-6水平和AFP無相關性，聯合檢測AFP、IL-6可明顯提高診斷的敏感性[4]。

IL-10是目前公認的炎癥與免疫抑制因子。主要由Th2型細胞分泌，可抑制IL-2、IL-6、TNF-α等因子表達。IL-10在腫瘤中具有雙重作用，一方面，IL-10可抑制腫瘤的負性調節因子，促使腫瘤細胞免疫逃逸;而另一方面，IL-10可抑制腫瘤正性調節因子而發揮抗腫瘤作用。有研究表明IL-10基因敲除的小鼠腫瘤血管更豐富，腫瘤生長速度比野生型更快，而IL-10基因敲除的小鼠中IL-6的表達量明顯高于野生型小鼠，這些研究提示IL-10在腫瘤中發揮著雙重作用。

TNF-α是目前已知具有抗腫瘤活性最強的細胞因子之一，在腫瘤和非腫瘤疾病都可出現異常表達，發揮著重要作用[5]。在炎癥、腫瘤等微環境中，TNF-α持續高表達，促進IL-1、IL-8等多種促炎因子生成，引起全身炎癥反應綜合癥。TNFα除了對腫瘤細胞本身具有細胞毒性之外，也能摧毀實體瘤周圍的血管上皮組織，并且通過血栓的形成，阻斷腫瘤的血液營養供應，最終導致腫瘤的出血性壞死、消退或消失。TNFα的作用與腫瘤發生發展的幾乎所有階段有關，包括細胞轉化、存活、增殖、侵襲和轉移[6]。

本研究采用臨床病例對照分析，發現肝癌患者的血清IL-2、IL-10、TNF-α、IL-6均發生了顯著改變。說明細胞因子的改變既是肝細胞癌化的微環境基礎，也是肝癌的血清學表現的特點，通過研究外周細胞因子的變化不僅有助于對肝癌發病機制的理解，也是臨床診斷肝癌和判斷預后的潛在標志物。

參考文獻：

[1] 李光輝， 肖文華. 白介素-2在實體腫瘤治療中的應用. 腫瘤基礎與臨床， 2018，31（02）：179-182.

[2] 柳輝， 郭樂， 丁淑琴， 等. IL-6/STAT3信號通路與肝癌研究進展. 中國免疫學雜志， 2021，37（13）：1656-1662.

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[4] 農世澤， 彭契六， 班副植， 等. 血清AFP、TSGF和IL-6聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值. 中國實用醫藥， 2012，7（10）：112-114.

[5] Chen JW， Chen YH， Lin SJ. Long-term exposure to oxidized low-density lipoprotein enhances tumor necrosis factor-alpha-stimulated endothelial adhesiveness of monocytes by activating superoxide generation and redox-sensitive pathways. Free Radic Biol Med， 2006，40（5）：817-26.

[6] 黃奔， 范維， 王萍， 等. 腫瘤壞死因子α在惡性腫瘤診療中的研究進展. 分子診斷與治療雜志， 2021，13（09）：1377-1380.

項目：2018年度河南省醫學科技攻關聯合共建

課題：外周血免疫指標和肝癌相關性的研究（2018020328）

作者簡介：馮磊，男。2013年畢業于鄭州大學內科學專業，碩士學歷。現任開封市醫學會感染學分會委員。具有豐富的臨床診治經驗，熟練掌握感染及肝病方面常見病及多發病的診治，擅長肝臟腫瘤性疾病的早期診斷及綜合治療、不明原因發熱及各種復雜感染等。

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