胰島素聯(lián)合克霉唑栓治療糖尿病并發(fā)外陰陰道假絲酵母菌病的臨床效果分析

李麗娟 ，廖勛

1.麻城市婦幼保健院，湖北麻城 438300；2.湖北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北恩施 445000

近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平得到改善，導(dǎo)致DM 患病率逐年升高。該病癥屬于慢性終身性內(nèi)分泌代謝疾病，患者機(jī)體各臟器、系統(tǒng)受到長期損害，較健康人免疫水平更差，增加各種感染性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。 外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是DM常見伴發(fā)癥，主要表現(xiàn)為陰道瘙癢，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[2-3]。目前，臨床對于該合并癥主要采取藥物治療，且治療藥物較多，如克霉唑栓、胰島素等，不同藥物療效存在差異[4]。 對于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對患者血糖、免疫水平等影響，仍需要進(jìn)一步探討。 該研究選取 2019 年 5 月—2021 年 6 月收治的 92 例DM 伴VVC 患者，分析克霉唑栓+胰島素治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的92 例DM 伴VVC 患者， 醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究。 隨機(jī)將其分兩組，各46例；研究組患者年齡 34～74 歲，平均（48.24±12.33）歲；病程 6 個(gè)月～6 年，平均（4.10±0.35）年。 對照組患者年齡 30～75 歲，平均（47.60±10.35）歲；病程 9 個(gè)月～6.5 年，平均（4.06±0.28）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無相關(guān)藥物過敏史；均符合DM、霉菌性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；無其他DM 合并癥或陰道部位病變；對該研究知情，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿配合研究者；合并有心肝腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；存在精神類疾病或認(rèn)知功能障礙；入院前1 周內(nèi)接受其他對癥治療，或參與其他研究；合并惡性腫瘤，血液病。

1.2 方法

對照組使用胰島素 （國藥準(zhǔn)字H32024567）+保婦康凝膠（國藥準(zhǔn)字Z20060455）治療；胰島素用藥方法：用2 mL 生理鹽水溶解，傍晚用藥，皮下注射，1次/d；具體劑量根據(jù)患者血糖、代謝情況控制，首次用藥0.2 U/kg。 保婦康凝膠方法：首先對外陰、陰道使用4%濃度碳酸氫鈉擦洗，然后將藥物放置陰道后穹隆，治療14 d 為1 療程。

研究組使用胰島素聯(lián)合克霉唑栓治療， 胰島素方法與對照組相同，月經(jīng)結(jié)束后用藥，將500 mg 克霉唑栓（國藥準(zhǔn)字H44023467）置入陰道深處，睡前用藥，1 次/d，治療 14 d 為 1 療程。

兩組均治療3 個(gè)療程，觀察疾病治療情況。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后測量患者血糖水平，采集患者肘靜脈血液5 mL，使用日立生化分析儀，用已糖激酶法測量空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG）水平。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：治療后患者血糖控制良好，臨床體征、癥狀消失，鏡檢陰道分泌物無芽孢或假絲酵母菌菌絲。 有效：經(jīng)治療后，患者血糖控制良好， 鏡檢分泌物有芽孢或假絲酵母菌菌絲， 臨床體征、癥狀明顯減輕。無效：患者血糖、臨床癥狀與體征等未見改善，鏡檢有芽孢或假絲酵母菌菌絲，甚至病情加重。

采集患者外周血5 mL 使用離心機(jī)進(jìn)行15 min離心，以3 000 r/min，分離血清，使用UniCel Dxl 800免疫分析系統(tǒng)（貝克曼庫爾特）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），腫瘤壞死因子-γ（TNF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），免疫化學(xué)發(fā)光法。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平控制情況對比

治療前，兩組2 hBG、FBG 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均下降，與治療前對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組患者2 hBG、FBG 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者血糖前后變化治療比較[（），mmol/L]

表1 兩組患者血糖前后變化治療比較[（），mmol/L]

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05；組間數(shù)據(jù)對比，#P＜0.05

組別 時(shí)間 2 hBG FBG研究組（n=46）對照組（n=46）治療前治療后治療前治療后12.75±2.86（9.11±2.82）*#12.83±2.90（11.65±5.40）*#8.37±0.28（6.31±1.05）*#8.40±0.36（7.52±1.24）*#

2.2 兩組治療效果比較

研究組患者總有效率高于對照組有效率， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.3 兩組治療前后細(xì)胞因子對比

治療前， 兩組患者 INF-γ、INF-α、IL-6、IL-10細(xì)胞因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 INF-γ、INF-α 水平明顯下降，而 IL-6、IL-10 顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組INF-γ、INF-α 水平低于對照組，而 IL-6、IL-10 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較（）

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較（）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05；組間數(shù)據(jù)對比，#P＜0.05

組別 時(shí)間INF-γ（pg/mL）INF-α（ng/L）研究組（n=46）對照組（n=46）治療前治療后治療前治療后36.20±7.58（26.13±9.42）*#36.11±8.25（30.05±8.24）*31.56±5.40（24.71±8.50）*#31.19±8.26（27.02±7.36）*IL-6（pg/mL） IL-10（pg/mL）45.26±6.27（68.91±9.50）*#45.11±7.53（56.43±10.18）*12.32±8.40（28.70±10.68）*#12.36±8.09（20.65±7.15）*

3 討論

DM 是臨床常見疾病，由于患者糖代謝紊亂、長期處于高血糖狀態(tài)，一定程度抑制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞吞噬與趨化作用，使細(xì)菌感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[7-8]；同時(shí)，長期DM 患者陰道內(nèi)環(huán)境pH 值被改變， 為細(xì)菌滋生創(chuàng)造有利條件[9]。 VVC 是DM 常見并發(fā)病，主要因感染假絲酵母菌所致， 該病癥易反復(fù)發(fā)作、 遷延難愈，可導(dǎo)致患者陰道分泌物增多、瘙癢等，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)坐立不安、性交痛、排尿痛等，對患者日常生活能力造成嚴(yán)重影響[10-11]。

當(dāng)下， 臨床主要采取藥物治療該病， 如克霉唑栓、胰島素等。 克霉唑栓是臨床常用抗菌藥物，屬于廣譜抗生素，可有效抑制多種真菌，在陰道感染類疾病治療中具有顯著效果。該藥物采取局部用藥，不僅局部血藥濃度高，可直接殺滅感染病菌[12-13]。 其作用機(jī)制是利用麥角淄醇生物合成作用， 對霉菌細(xì)胞膜生產(chǎn)進(jìn)行抑制，發(fā)揮滅菌效果[14]。 但大量研究表明，單純使用該藥物治療，雖可快速緩解患者癥狀，但極易復(fù)發(fā)，不利于患者血糖控制[15-16]。因此，對于婦科臨床而言，尋求一種有效治療方法意義重大。

該研究對患者使用胰島素+克霉唑栓治療，結(jié)果顯示，研究組患者總有效率97.83%，高于對照組有效率 80.43%（P＜0.05）； 治療后研究組患者 2 hBG、FBG 水平均低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合胰島素用藥、加強(qiáng)血糖控制對改善患者療效具有積極作用。經(jīng)分析，在克霉唑栓治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合胰島素治療，能夠使患者血糖長期維持穩(wěn)定狀態(tài)， 減輕高血糖對免疫系統(tǒng)的侵害，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境平衡，提高機(jī)體免疫水平；同時(shí)，維持胰島素治療，可使局部創(chuàng)面組織血糖水平下降，降低滲出，改善高滲狀態(tài)，使患者陰道內(nèi)局部環(huán)境改善，破壞細(xì)菌生存環(huán)境，提高療效[17]。 此外，該研究顯示，治療后研究組 INF-γ、INF-α 水平低于對照組， 而 IL-6、IL-10 水平高于對照組 （P＜0.05），進(jìn)一步說明聯(lián)合胰島素治療可增強(qiáng)機(jī)體抗炎因子表達(dá)，抑制促炎因子水平，增強(qiáng)免疫力，提高療效。

綜上所述，對于DM 伴VVC 患者使用克霉唑栓抗菌治療同時(shí)，聯(lián)合胰島素控制患者血糖水平，可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，提高臨床療效，更好控制血糖水平，值得推廣。