血清AFP、uE-3及β-HCG聯合測定對孕中期篩查胎兒先天性缺陷的應用意義

王永棟 王瑩 張飛 李躍晨 孫其桓 李洲鋒

先天性缺陷主要包括先天性的先天性畸形以及代謝功能上的不足，或表現為智力缺陷。胎兒的先天性畸形是一種因為胚胎在發育過程中引起結構單位或者功能異常的先天性畸形，其形成跟環境和遺傳因素有很大的聯系，輻射以及胎兒的染色體異常使我國胎兒的先天性畸形的發生率正在逐漸升高。通過血清學檢查、羊水穿刺檢查、超聲檢查等方式對孕婦的綜合情況進行分析，可降低先天性缺陷胎兒出生的幾率。從對來院檢查的每個孕婦認真檢查做起，逐漸的提高更多的出生人口質量[1]。胎兒出生缺陷包括胎兒基因、染色體、發育的器官等異常[2]。據調查，出生有先天性缺陷的胎兒其先天性缺陷主要為先天性心臟病、神經管缺陷、21三體綜合征及18三體綜合征等[3]。以上先天性缺陷只有先天性心臟病可以通過后天的治療痊愈，其他很難通過人為的干預使癥狀改善[4]。所以本研究對孕婦的血清進行檢查，測定血清中甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE-3)及β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平，針對主要的胎兒先天性疾病如神經管缺陷、21三體綜合征等難以痊愈的先天性缺陷開展細致有條理性的產前診斷，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月在寧晉縣醫院進行傳統產前檢查的懷孕中期妊娠女性620例，孕周14～21周，平均(18.6±2.1)周；年齡21～43歲，平均年齡(28.4±3.6)歲。均為單胎妊娠，未見組織器官系統嚴重的器質性病變，了解本研究的主旨、內容與經過，并且自愿參與本試驗。

1.2 方法

1.2.1 孕婦血清中AFP、uE-3及β-HCG水平檢測:采集血液放入離心機，轉速為4 000 r/min，留取上層血清在1周內進行篩查。采用免疫分析儀檢測AFP、uE-3及β-HCG的水平。詢問孕婦的末次月經時間，確定孕周，仔細詢問年齡。將采集到的年齡、孕周、體重、既往的生活習慣(是否有吸煙、酗酒的生活史)與測得的血清AFP、uE-3及β-HCG水平進行綜合的分析，用評估產前風險的軟件(Lifecycle)對風險的高低進行評估。

1.2.2 B超與羊水穿刺檢查:B超觀察宮內胎兒的發育情況以及孕周準確性。對Lifecycle評估得到的高風險孕婦進行談話，告訴進一步羊水穿刺檢查的必要性以及產前檢查結果準確的重要性。取得同意后，在B超的輔助下用穿刺針抽取約20 ml羊水，送去細胞室進行細胞培養，對羊水染色體進行核型分析，最終確定胎兒是否存在先天的染色體缺陷。

1.2.3 超聲檢查:孕婦行B超檢查，觀察宮內胎兒的發育情況以及確定末次月經時間，進一步確定已采集到的孕周的準確性。采用美國的彩色多普勒超聲診斷儀。對胎兒的正面進行顯示，90°旋轉探頭，從胎兒的頭部到足部來進行觀察，系統探頭將探頭進行旋轉，進行多方面觀察。具體內容：①觀察胎兒的四肢組織結構，檢查胎兒上肢和下肢的生長狀況和長短，關節的形態以及手指的形態；②觀察胎兒的腹部組織結構，可以看到左側胃泡同心尖指向相同；③觀察胎兒的胸部結構，通過使用診斷儀對心臟進行快速的掃描，宣傳探頭對心臟周圍的主要動、靜脈進行觀察，判斷肺臟的器官回聲是否一致，胸腔壁是否完整；④對胎兒的頸部進行觀察，觀察是否存在臍帶繞頸；⑤對胎兒的頭部進行觀察，觀察顱骨腦半球以及眼眶的水平，下頜骨、上頜骨等的部位的形態。

1.3 觀察指標 比較常規的血清測定與血清AFP、uE-3及β-HCG聯合測定篩選的結果。主要先天性疾病風險的高風險值為：21三體綜合征為1/270，神經管缺陷為AFP>2.5 MOM，18三體綜合征為1/350。

2 結果

2.1 620例孕婦不同血清學篩查結果比較 聯合測定血清AFP、uE-3及β-HCG對主要的先天性缺陷的篩查較傳統的血清學篩查效果要好。見表1。

表1 620例孕婦不同血清學篩查后結果比較 n=620,例(%)

2.2 血清學聯合檢查T21高風險組與低風險組AFP、uE-3及β-HCG水平比較 高風險組AFP、uE-3的水平低于低風險組、β-HCG的水平高于低風險組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清學聯合檢查T21高、低風險組AFP、uE-3及β-HCG水平比較

2.3 胎兒畸形的檢查結果 共30例孕婦出現異常，其中15例(50.0%)胎兒出現畸形，3例(10.0%)的染色體結構發生異常，5例(16.67%)胎兒的NT值增厚，7例(23.33%)存在其他的異常。見表3。

表3 胎兒畸形的超聲檢查情況 例

2.4 NT值和胎兒頭部臀部直徑、孕周的關系 不同胎兒之間的NT值存在不同(F=24.586,P=0.000)頭部和臀部的直徑呈正相關(F=0.423,P=0.001)并且隨著孕周的增長，NT值也會逐漸增加。見表4。

表4 NT值和胎兒頭部臀部直徑、孕周的關系

2.5 NT值增厚的情況 有14例的胎兒NT值增厚，其中2.9～4.5 mm 6例，可以診斷為發生水腫，5.1～5.9 mm 5例，被診斷為發生畸形，>5.9 mm 3例。

2.6 羊水穿刺確診的結果分析 聯合血清篩查發現620例孕婦中有30例存在T18與T21高風險，對此30例孕婦進行羊水穿刺檢查，發現有3例存在染色體異常，2例為21-三體綜合征，1例為18-三體綜合征，聯合血清篩查的方式對先天性疾病缺陷的檢出正確率為10.0%(3/30)。

2.7 聯合診斷靈敏度、特異度 以羊水穿刺診斷結果作為金標準，觀察血清AFP、uE-3及β-HCG聯合測定的靈敏度、特異度發現，聯合檢測的靈敏度、特異度分別為75.00%、78.57%。見表5。

表5 聯合診斷靈敏度、特異度 例

3 討論

先天性缺陷，另一種比較常見的表述為先天性畸形，不僅是指新生兒身體結構的異常，還包括機體活動代謝、機體各個器官功能的正常使用。胎兒早期在孕婦的身體內進行生長發育，整個過程非常容易受到外界各種因素的影響，從而引起胎兒畸形以及胎兒功能的缺失和異常，這些會嚴重影響孕婦的生活水平和家庭情況，所以臨床上的早孕期篩查就成了一個非常重要的環節。目前臨床上可以用各種檢查技術，進行胎兒的檢查。二維的超聲檢查，它是系統胎兒篩查的主要方法，主要用來觀察胎兒各組織器官的形態，并且測量大小。其次是多普勒超聲檢查，它能夠顯示組織器官內的血管分布情況，并測量血流信息。通過多普勒技術可以了解胎兒的血液循環結構以及特點，對胎兒心臟畸形等循環系統的發育異常診斷，可以提高胎兒畸形檢查的診斷率。如果孕婦誕下的胎兒是不健康的、先天存在缺陷的，這對患兒及整個家庭來說是晴天霹靂般的打擊。于是，定期的進行產檢，運用B超等檢查儀器，在醫生的專業指導下對可能出現的已知先天性缺陷的疾病進行篩查、確診，進而與孕婦及陪同來檢查的家屬進行及時的溝通確定是否終止妊娠。所以，產前檢查這一個過程，是優生的重要前提也是提高新生人口質量的必備條件[5,6]。隨著二胎政策的出臺，更是為優生這一政策的更廣泛普及提供機會[7]。

本文研究了血清學對AFP、uE-3及β-HCG水平的聯合測定對孕晚期的孕婦篩查胎兒先天性缺陷的應用意義。妊娠期孕婦的AFP主要由兩種部位產生，一個是卵黃囊，另一個則是胎兒的肝臟。早期主要由前者產生，晚期則主要由后者產生。正常情況下，妊娠的女性僅有少量的AFP在懷孕6周后才經胎盤屏障進入母體，然后含量不斷增高，至20周時達到最高的狀態，遂下降至胎兒娩出。母體AFP的含量與宮內胎兒的正常生長發育關系很密切。不僅與胎兒的血清AFP相關，還與介導胎兒與母體營養物質的輸送、代謝廢物的排除等過程密切相關的結構——胎盤屏障的完整與通透性的關系密切，絨毛膜功能出現異常，AFP的含量也增高。AFP的增高又與多種胎兒的染色體異常性疾病與病理妊娠關系非常密切[8-11]。β-HCG由合體滋養細胞分泌，也與染色體異常性疾病的發生及病理性妊娠的發生有關[12]。uE-3是胎兒肝臟與腎上腺皮質產生的，孕婦血清的uE-3由來自胎盤的E3轉化而也會因孕周的增加而增加，13周左右達到高峰。uE-3水平是診斷染色體疾病與孕婦病理妊娠的指標[13-15]。

本研究結果顯示，聯合測定血清AFP、uE-3及β-HCG對先天性缺陷的篩查比傳統血清學篩查效果要好,篩查后高、低風險組聯合測定血清AFP、uE-3及β-HCG水平的差異有統計學意義(P<0.05)。不同胎兒之間的NT值存在著顯著的不同(F=244.586,P=0.000)，頭部和臀部的直徑呈現正相關的關系(F=0.423,P=0.001)，并且隨著孕周的增長，NT值也會逐漸增加。與羊水穿刺的結果進行分析，血清聯合測定對先天性缺陷的確診率為10.0%。以羊水穿刺診斷結果作為金標準，觀察血清AFP、uE-3及β-HCG聯合測定的靈敏度、特異度發現，聯合檢測的靈敏度、特異度分別為75.00%、78.57%。620例孕婦中有30例存在T18與T21高風險，對此30例孕婦進行羊水穿刺檢查，發現聯合血清篩查的方式對先天性疾病缺陷的檢出正確率為10.0%。

綜上所述，血清聯合測定對篩查胎兒先天性缺陷效果比較好，可以對胎兒的早期進行判斷，減少有創檢查，針對性的實施具體準確的臨床措施為臨床的治療工作提供了很大的依據，可以明顯改善孕婦的生活質量水平，值得推廣于產前檢查。