PM聯(lián)合ALND對早期乳腺癌患者VCAM-1水平的影響及遠期療效

常志坤 閆立果 王丹丹 段倞艷

乳腺癌是起源于乳腺上皮的一種惡性腫瘤，手術是其主流治療方案，但傳統(tǒng)的乳房切除手術嚴重損傷患者形體美觀，給女性患者帶來極大心理傷害[1]。隨著醫(yī)療理念的發(fā)展，臨床日益重視乳腺癌患者術后的形體美，并因此開發(fā)了保乳手術，該術式可在切除病灶的同時，最大程度保存患者乳腺外觀，維護患者形體美[2,3]。乳腺區(qū)段切除術(partial mastectomy，PM)是當前較為常用的一種保乳手術[4]。血管細胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)是存在于血管內皮細胞中的一種免疫分子，與乳腺癌淋巴結轉移密切相關。本文觀察PM聯(lián)合腋淋巴結清掃術(axillary lymph node dissection，ALND)對早期乳腺癌的治療效果及對VCAM-1水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年5月在我院接受治療的乳腺癌患者110例，隨機分為對照組和觀察組，每組55例。對照組：年齡38～65歲，平均年齡(47.68±3.45)歲；Ⅰ期32例，Ⅱ期23例。觀察組：年齡40～65歲，平均年齡(47.71±4.13)歲；Ⅰ期29例，Ⅱ期26例。2組患者年齡、臨床分期等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本項研究經醫(yī)院倫理委員會評審通過，且患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準[5]：①成年者；②入院經病理檢查確診為早期乳腺癌，且無遠處器官組織轉移者；③單側發(fā)病者；④TNM分期為Ⅰ期或Ⅱ期者。

1.2.2 排除標準[6]：①合并心血管、肝、腎、肺等嚴重基礎疾病者；②伴肺結核等傳染性疾病者；③術前接受放、化療等相關治療者。

1.3 方法 2組患者術前均行常規(guī)MRI檢測，以明確病灶位置、大小，并以此設計手術方案。

1.3.1 對照組：接受乳腺癌根治術。根據患者病灶情況設置橫向或縱向切口，分離表層組織后切除病灶，注意保留胸大、小肌，同時對患側腋窩的BergⅠ、Ⅱ水平淋巴結進行清掃。術后給予患者常規(guī)化療。

1.3.2 觀察組：給予PM聯(lián)合ALND術。參照病灶位置設置切口方向，通常情況下，病灶位于上象限則行乳暈水平切口，位于下象限則行乳頭中心放射切口。打開表層組織后切除病灶及周圍筋膜、皮下組織，切除范圍需多于病灶2 cm。3層腺體縫合并給予患者乳房重建，隨后對患側淋巴結進行清掃，注意保護胸長神經及肋間壁神經[7]。術后同上化療。

1.4 評價指標 (1)觀察2組患者手術一般情況(手術時間、術中出血量)。(2)比較2組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率、生活質量。(3)生活質量：采用SF-36生活質量評定量表對患者的生理功能、社會功能和總體健康等方面進行評價，得分越高表明生活質量越好。(4)VCAM-1：收集2組患者術前及術后1、3 d外周靜脈血各3 ml，選用鹽城市凱特實驗儀器有限公司生產的KS50R臺式高速冷凍離心機進行5 500 r/min，6 cm半徑，離心12 min后，取上清選用ELISA法檢測患者VCAM-1表達水平，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，對應操作根據說明書進行。(5)隨訪1年，觀察2組患者1年復發(fā)率、死亡率的情況。

2 結果

2.1 2組患者手術一般情況比較 觀察組患者手術時間較對照組短，術中出血量較對照組少(t=19.703、26.659，P<0.05)，2組清掃淋巴結數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者手術一般情況比較

2.2 2組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組患者術后患側上肢水腫、感覺異常和皮下積液發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率比較 n=55，例(%)

2.3 2組患者術后VCAM-1水平比較 2組患者術前、術后1 d和術后3 d的VCAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 2組患者術后生活質量比較 觀察組患者術后生活質量明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者術后生活質量比較 n=55,分,

2.5 2組患者術后復發(fā)率比較 對照組患者術后1年復發(fā)者6例，觀察組患者術后1年復發(fā)者3例，2組患者術后復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.474,P=0.487)。

3 討論

既往研究認為，乳腺癌病灶存在區(qū)域病變特征，主要借助淋巴系統(tǒng)進行擴散，因此根治手術需強調“整體”、“廣泛”切除[8]。但近年研究顯示，乳腺全切或廣泛切除并不能很好地延長患者生存期[9,10]。有研究顯示，乳腺癌患者術后生存期主要由患者診斷時是否存在遠端轉移決定，而手術切除范圍與其的相關系數(shù)并不高[11]。因此，乳腺癌手術理念逐步從“能耐受的最大治療”向“最小的有效治療”轉變，這為保乳手術奠定了理論基礎[12,13]。

本研究選用的保乳術式為PM，該術式可在滿足病灶切除療效的同時，縮小創(chuàng)傷范圍，保留患者乳腺外觀[14]。由于腋窩淋巴結是乳腺癌轉移的首個靶點，因此本研究還在PM的基礎上對患者進行了ALND，用以降低患者術后復發(fā)率[15]。本研究中，觀察組患者手術時間較對照組短，術中出血量較對照組少，2組患者清掃淋巴結數(shù)目無明顯差別，表明PM+ALND具有施術時間短，出血量低，術中損傷小等優(yōu)勢，并且對患者淋巴結清掃量無影響。對比2組患者術后并發(fā)癥情況發(fā)現(xiàn)，2組患者術后患側上肢水腫、感覺異常和皮下積液發(fā)生率無明顯差別，表明2組術式均安全可靠。

乳腺癌生長、轉移有賴于血管新生，這些新生的血管不但可為病灶提供豐富的營養(yǎng)，還可有效增強癌細胞的微循環(huán)功能，為其生長、轉移提供客觀條件[16]。VCAM-1可通過誘導細胞與細胞、細胞與基質間的黏附反應來活化相關信號路徑，促使細胞增殖、分化，同時還可介導免疫應答，參與炎癥發(fā)生發(fā)展，是凝血、腫瘤轉移、創(chuàng)傷愈合等病理、生理活動的重要介質[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，VCAM-1陽性表達的肝癌患者腫瘤微血管密度顯著高于陰性表達患者，并且病灶內VCAM-1表達水平與腫瘤微血管密度呈正相關，提示VCAM-1與腫瘤血管形成密切相關，并可以此作用肝癌生長、轉移[18]。本研究中，2組患者術前、術后1 d和術后3 d的VCAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明兩種施術方案均可有效抑制VCAM-1表達，抑制殘存癌細胞生長、分化，避免患者術后復發(fā)。隨訪顯示，對照組55例患者術后1年復發(fā)者6例，觀察組55例患者術后1年復發(fā)者3例，2組患者術后復發(fā)率無明顯差別，這佐證了前述結論。

受“社會-生物-心理”醫(yī)學模式的影響，臨床對乳腺癌等惡性腫瘤的治療療效評價正逐步向美觀及高生活質量等方向轉變[19]。本研究中，觀察組患者術后生活質量明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這與PM+ALND方案可有效維護患者形體美，降低患者生理、心理應激反應，同時還具有顯著療效等有關。為進一步提高PM療效，本研究選用一種改良心型切口，其縱向切口設置于乳頭向下的放射線上，而橫向切口則位于乳房基底部。該種切口方案不但有效緩解乳房基底縫合張力，還將部分縫合瘢痕隱藏在乳房基底部，其外觀更優(yōu)，受到女性患者廣泛歡迎[20]。

本研究通過分組試驗發(fā)現(xiàn)，PM+ALND方案在降低早期乳腺癌患者出血量，縮短手術時間，提高患者術后生活質量上具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，PM聯(lián)合ALND治療早期乳腺癌可有效降低患者術中損傷小，增強患者術后生活質量高，并且對患者VCAM-1表達水平及術后并發(fā)癥發(fā)生率無影響，具有良好的應用價值。