雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒病毒感染性腸炎對炎癥水平及腸道菌群的影響*

姜友志，陳春喜△，高海元，邱常亮，戴遲兵

1.湖北科技學院附屬浠水縣人民醫院兒科，湖北黃岡 438200； 2.三峽大學附屬仁和醫院消化內科，湖北宜昌 443001

小兒病毒感染性腸炎是一種急性消化道傳染病。世界衛生組織資料顯示，全球每天患腹瀉病的人數達到1 100萬，并且大多數患者為小于5歲的兒童，其中，70.00%的小兒患者是因為輪狀病毒感染而引發感染性腸炎，該疾病是導致發展中國家小兒死亡的第二大疾病[1-2]。病毒感染性腸炎目前沒有特效療法，主要通過維持水電解質、酸堿平衡及抗病毒來進行治療。因此，尋求一種能有效治療小兒病毒感染性腸炎的方法就成了現代醫學的當務之急[3-5]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是治療腹瀉及慢性腹瀉的常用藥，能夠補充腹瀉腸道內菌群數量，恢復腸道微生態平衡，使腸道病原體的繁殖得到抑制[6-7]。為了解雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對小兒病毒感染性腸炎患者免疫功能及血清炎癥因子的影響，本研究采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散對輪狀病毒感染性腸炎患兒進行治療，臨床效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年1月湖北科技學院附屬浠水縣人民醫院(下稱本院)收治的輪狀病毒感染性腸炎的小兒患者120例，以隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組60例。兩組患兒性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)和脫水情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經本院倫理委員會批準后進行。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2納入標準 (1)診斷標準參照《歐洲兒童急性胃腸炎處理循證指南(2014年)》[8]，即實驗室檢查大便常規，大便培養無致病菌生長，其輪狀病毒檢測為陽性，血鈉正常或偏高；(2)2～12歲；(3)經心、肝、腎功能及血常規檢查無其他器質性疾病；(4)患兒家長了解本研究，并簽署知情同意書。

1.3排除標準 (1)因細菌感染或其他原因造成的腹瀉；(2)消化系統有缺陷或先天胃腸道畸形；(3)已知對本次研究用藥過敏；(4)因精神障礙或其他原因無法正常交流溝通。

1.4治療方法 (1)基礎治療：采用調整飲食、助消化、抗炎癥、糾正紊亂水電解質等常規方法進行治療，對脫水嚴重患兒進行口服或靜脈補液治療。(2)對照組服用蒙脫石散(湖北匯中制藥有限公司生產，國藥準字H20067391，規格：3克/袋)，根據患兒不同年齡調整用量(<1歲，1克/次，3次/天；1～3歲，2克/次，3次/天；>3歲，3克/次，3次/天)；觀察組在對照組的基礎上服用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，規格：0.5克/片)，根據患兒不同年齡調整用量(<1歲，1片/次，3次/天；1～3歲，2片/次，3次/天；>3歲，3片/次，3次/天)，兩組均在用藥3 d后評價療效。

1.5觀察指標 (1)療效判定：依據全國腹瀉病防治學術研討會標準進行評估[9]，顯效為服藥48 h內患兒大便次數少于兩次，并且便常規檢查正常，臨床癥狀消失；有效為服藥72 h內患兒每天大便次數低于4次，便常規正常，患兒臨床癥狀消失；無效為服藥72 h后患兒大便次數仍未減少或者增多，臨床癥狀未改善；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100.00%。(2)臨床癥狀：對患兒退熱時間、止瀉時間、病毒轉陰時間、止吐時間、腹痛消失時間及住院時間等臨床癥狀進行記錄。(3)血清指標檢測：分別在入院治療前及治療7 d后返院復查時采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，5 000 r/min，離心10 min，取上層血清，保存于-80 ℃備用。采用化學發光法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，儀器為日本東芝公司生產的TBA-40FR全自動生化分析儀，試劑盒由上海科華生物工程公司提供；采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6(IL-6)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)；采用酶動力檢測法檢測天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)；采用免疫比濁法測定C-反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-M(IgM)，儀器為貝爾ADVIA-1650Q全自動生化分析儀，試劑盒由德賽診斷試劑有限公司提供。所有檢測操作均嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。(4)腸道菌群檢測：分別采集患兒治療前及治療3 d后糞便樣本，提取菌群DNA，并用實時熒光定量聚合酶鏈反應(qPCR)方法檢測樣本中雙歧桿菌、乳桿菌及大腸埃希菌DNA。(5)記錄兩組患兒用藥期間不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患兒治療后臨床療效比較 如表2所示，觀察組臨床療效總有效率為86.67%，明顯高于對照組(68.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療后臨床癥狀改善情況比較 如表3所示，兩組止吐時間及腹痛消失時間差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組退熱時間、止瀉時間、病毒轉陰時間及住院時間與對照組比較均顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒治療后臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組患兒治療前后血清炎癥因子及免疫球蛋白水平比較 如表4所示，觀察組治療后與治療前及與對照組治療后比較，IL-6、TNF-α、CRP水平顯著降低，IgA、IgG、IgM水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒治療前后血清炎癥因子及免疫球蛋白水平比較

組別n免疫球蛋白IL-6(ng/mL)治療前治療后TNF-α(ng/mL)治療前治療后CRP(mg/L)治療前治療后觀察組601.47±0.252.14±0.41?7.23±1.0712.42±1.94?1.07±0.211.69±0.41?對照組601.43±0.311.96±0.34?7.19±1.1211.75±1.23?1.14±0.261.54±0.38?t0.7782.6200.2002.2591.6222.078P0.4380.0100.8420.0260.1070.040

2.4兩組患兒治療前后心肌酶水平比較 如表5所示，觀察組治療后AST、α-HBDH水平與治療前及與對照組治療后比較顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療前后LDH、CK、CK-MB水平差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組患兒治療前后心肌酶水平比較

組別nCK治療前治療后CK-MB治療前治療后α-HBDH治療前治療后觀察組60214.05±37.26130.43±12.31?32.45±8.4214.23±3.04?208.48±31.25140.54±32.15?對照組60213.97±36.15135.14±14.24?33.10±7.9415.14±2.94?207.54±34.15156.23±30.43?t0.0121.9380.4351.6670.1572.745P0.9910.0550.6640.0980.8760.007

2.5兩組患兒治療前后腸道菌群變化比較 如表6所示，觀察組治療后雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌數量與治療前及與對照組治療后比較顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。

表6 兩組患兒治療前后腸道菌群變化比較

2.6患兒不良反應發生情況 觀察組出現2例咳嗽，1例發熱，均為輕微不良反應，肝腎功能檢查無異常，患者可自行緩解。

3 討 論

輪狀病毒感染引起的腸炎有著較高的發病率，在小兒消化系統感染性疾病中較為常見，如不能予以有效干預，會導致患兒出現不同程度的脫水癥狀，嚴重者甚至可能會導致死亡[10-11]。有研究表明，病毒感染性腸炎不僅損傷腸道，同時也會造成其他損傷，如心肌損傷，發生率高達65.83%[12]。因此，尋找病毒感染性腸炎的有效治療方式便成為了現代醫學研究較為重要的課題。目前，臨床上對如何診斷、控制及改善脫水程度等的研究比較多，但關于患兒腸炎的發生發展的整體機制、炎性及免疫狀態的研究并不完善。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片能有效抑制有害菌群的過度生長，同時通過吸附于腸黏膜上皮的益生菌來供給無害的正常生理性細菌，并占據腸黏膜表面位置而形成生物屏障，保護腸壁，對抑制輪狀病毒有積極意義[13-14]。因此，本研究探討雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒病毒感染性腸炎，以及對炎癥水平及腸道菌群的影響，在病毒感染性腸炎的治療中有著重要的臨床價值。

本研究結果顯示，觀察組患者退熱時間、止瀉時間、病毒轉陰時間及住院時間均較短，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒病毒感染性腸炎有著較好的治療效果。輪狀病毒入侵腸道后，會破壞腸上皮細胞，并使某些消化酶發生改變，小腸黏膜吸收水電解質能力降低，從而引起腹瀉、嘔吐，降低人體免疫力，造成發熱癥狀。雙歧桿菌及乳酸菌作為益生菌能抑制細菌入侵，促進宿主消化，從而抑制病毒復制并刺激人體免疫系統[15]。

觀察組治療后與治療前及與對照組治療后比較，血清中IL-6、TNF-α、CRP水平顯著降低，IgA、IgG、IgM水平顯著升高，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散可能是通過改變血清炎癥因子及免疫球蛋白表達而實現對病毒感染性腸炎的治療。IL-6、TNF-α、CRP及IgA、IgG、IgM作為人體應激炎癥水平及免疫功能的重要指標，當患兒受病毒侵襲時，血清中IL-6、TNF-α、CRP會呈現高表達，IgA、IgG、IgM的表達則會明顯降低，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對其表達的改善有著重要意義[16]。雙歧桿菌及乳桿菌可以較好地清除炎性自由基、發揮抗氧化應激作用，并表達一種使細胞頂端糖基化模式得到調節的化合物，增加腸道黏膜對病毒感染的抵御能力，從而提高免疫功能[17]。

觀察組治療后AST、α-HBDH水平與治療前及與對照組治療后比較顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可能是通過抑制患兒炎性細胞因子的表達，從而發揮保護心肌的作用[18-19]。治療后兩組菌群均較治療前有明顯升高，并且觀察組均高于對照組，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對大腸內雙歧桿菌、乳酸菌及大腸埃希菌具有調控能力，這可能是其治療病毒感染性腸炎的機制。病毒能通過影響腸黏膜吸收分泌功能，從而導致雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌等益生菌明顯減少，降低腸道免疫功能。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片中主要包含長雙歧桿菌和乳桿菌，長雙歧桿菌分離自嬰兒糞便，是已被篩選出來的優勢菌株，其能與腸道黏膜上帶病毒的細胞結合，從而競爭性地抑制病毒[20]。兩組均無明顯不良反應發生，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒病毒感染性腸炎安全性較好。

綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒病毒感染性腸炎可通過抑制炎癥因子、提高免疫球蛋白及腸道益生菌的表達實現對小兒病毒性感染腸炎的治療，治療效果較好，且無明顯不良反應。