血清NO、Gal-9聯合檢測在子宮內膜癌診斷和預后評估中的價值

林 萍,李婭茹

衡水市人民醫院婦科，河北衡水 053000

子宮內膜癌是一種源于子宮內膜上皮的惡性腫瘤，是女性生殖道內較為多見的惡性腫瘤之一。近些年來，子宮內膜癌的發病率也逐年升高，嚴重威脅人們的生命健康[1]。子宮內膜癌早期治療效果較好，但是多數患者早期不具有明顯的癥狀，一旦確診已達到中后期，出現癌細胞轉移、淋巴結轉移、宮頸浸潤等情況，預后效果極差，因此尋找子宮內膜癌早期診斷及預后評估指標顯得尤為重要[2-3]。一氧化氮(NO)是機體內較多見的小分子物質，能夠起到傳遞信息、免疫應答、舒張血管的作用，已被證實參與到腫瘤的血管生成和細胞凋亡中[4]。半乳激素-9(Gal-9)屬于半乳凝素家族的一種，在人體的免疫調節、細胞增殖凋亡及細胞黏附中發揮著重要的作用，尤其是在炎性反應、腫瘤的增殖分化中發揮著重要的意義[5]。本研究選取本院收治的108例子宮內膜癌患者和同期104例子宮肌瘤患者臨床資料進行分析，以研究血清NO、Gal-9水平聯合檢測在子宮內膜癌診斷和預后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月本院收治108例子宮內膜癌患者作為實驗組，平均年齡(50.24±10.47)歲，平均體質量指數(BMI)(22.14±1.44)kg/m2；另選同期104例子宮肌瘤患者作為對照組，平均年齡(50.33±10.98)歲，平均BMI(22.09±1.32)kg/m2，實驗組和對照組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)實驗組患者符合《子宮內膜癌》[6]中子宮內膜癌診斷標準；(2)對照組患者符合《婦產科疾病》[7]中子宮肌瘤診斷標準；(3)患者均為首次診治，未接受放化療治療；(4)患者隨訪資料完整。排除標準：(1)患者存在嚴重肝腎功能不全；(2)患者合并其他部位惡性腫瘤；(3)患者存在嚴重凝血功能障礙；(4)患者為妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1血清學檢測方法 實驗組與對照組所檢測血清指標為入院后所測平均值，抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心分層，分離血清，送至檢驗科。血清NO采用西化儀北京科技有限公司的光柵半自動生化分析儀。使用硝酸鹽還原酶法進行檢測；Gal-9采用上海酶聯生物科技有限公司的人Gal-9，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒采用固相夾心法進行檢測。

1.2.2隨訪方法 在患者出院以后由相關醫護人員每2個月上門或患者到院進行隨訪，同時記錄患者死亡、復發、轉移的情況。復發、轉移標準：參考《子宮內膜癌》[6]中子宮內膜癌復發、轉移標準。通過婦科檢查、陰道斷端細胞學檢查腹部超聲、查體或婦科超聲檢查提示盆腔包塊則再次進行盆腔核磁共振成像(MRI)，必要時可進行PET-CT檢查，可疑腫塊需要進行組織活檢穿刺。2年隨訪出現死亡、復發或轉移的有25例，其中死亡的有10例，復發的有18例，轉移的有25例。

1.3觀察指標 對比實驗組和對照組患者血清NO、Gal-9水平；對比預后良好組與預后較差組患者NO、Gal-9水平，同時繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清NO、Gal-9對于子宮內膜癌的診斷價值以及子宮內膜癌患者遠期預后的預測價值。

2 結 果

2.1實驗組與對照組患者血清NO、Gal-9水平對比 相比于對照組患者，實驗組患者血清NO、Gal-9水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組與對照組患者血清NO、Gal-9水平對比

2.2預后良好組與預后較差組患者血清NO、Gal-9水平對比 將實驗組按預后情況分為預后較差組(83例)及預后良好組(25例)。相比于預后良好組，預后較差組患者血清NO、Gal-9水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 預后良好組與預后較差組患者血清NO、Gal-9水平對比

2.3血清NO、Gal-9對子宮內膜癌的診斷價值分析 通過ROC曲線得出，血清NO聯合Gal-9檢測對診斷子宮內膜癌的靈敏度、特異度以及曲線下面積(AUC)均高于各項單項檢測。見表3、圖1。

圖1 血清NO、Gal-9對子宮內膜癌的診斷價值分析ROC曲線圖

表3 血清NO、Gal-9對子宮內膜癌的診斷價值分析

2.4血清NO、Gal-9對子宮內膜癌患者遠期預后預測價值分析 通過ROC曲線得出，血清NO與Gal-9聯合及單項檢測對預測子宮內膜癌患者遠期預后的靈敏度、特異度以及AUC均較高。見表4，圖2。

表4 血清NO、Gal-9對子宮內膜癌患者遠期預后預測價值分析

圖2 血清NO、Gal-9對子宮內膜癌患者遠期預后預測價值分析ROC曲線圖

3 討 論

早期子宮內膜癌臨床癥狀并不明顯，少數患者可出現腹痛、腹部包塊、陰道液體、不規則出血等，因此大多數患者可能延誤最佳治療時機，導致預后效果極差，并且后期也容易出現復發或轉移的情況[8-12]。目前臨床上常采用超聲影像、MRI等技術進行檢查，但這些檢查特異度與靈敏度不高，因此尋找更加有效的實驗室指標是極為重要的[13]。

NO能夠激活半胱天冬酶，從而使P53的表達升高，促進細胞的凋亡進而抑制腫瘤的進展[14]。但是較高濃度的NO會產生一定的細胞毒性，誘導P53基因出現突變，并使其活性喪失，造成腫瘤細胞的凋亡受阻，進而加快腫瘤的生長發育[15]。本研究表示，相比于對照組患者，實驗組患者血清NO水平更高，且通過ROC曲線發現NO對于子宮內膜癌具有一定的診斷價值。推測可能因為NO能夠舒張小動脈，促進內皮生長因子(VEGF)的釋放，進而加快腫瘤血管的形成，導致癌癥的發生[16]。本研究表示，相比于預后良好組，預后較差組患者血清NO水平更高，且其在患者的遠期預后中具有一定的預測價值。NO在患者治療后影響患者的能量代謝以及通透性的轉化進而促進巨噬細胞、肌母細胞以及神經節細胞的凋亡，同時在B淋巴細胞、干細胞等細胞凋亡中也存在重要的意義，這一系列過程都能夠對癌細胞的轉移和復發進行抑制[17]。Gal-9是半乳凝素的一種，能夠識別β-半乳糖苷并進行結合，在免疫調節、RNA轉錄加工、細胞增殖分化以及細胞黏附中發揮著重要的作用[18]。本研究表示，相比于對照組患者，實驗組患者血清Gal-9水平更高，且通過ROC曲線發現Gal-9對于子宮內膜癌具有一定的診斷價值。Gal-9的表達在患者的預后中同樣具有重要意義，本研究表示，相比于預后良好組患者，預后較差組患者血清Gal-9水平更高，且其在患者的遠期預后中具有一定的預測價值。Gal-9能夠抑制免疫活性，造成腫瘤細胞躲避免疫的監視；并且Gal-9還能加強癌細胞和膠原蛋白的纖維連接蛋白黏附，造成癌細胞轉移或復發[19-20]。本研究分析了NO、Gal-9在子宮內膜癌患者中的表達，為子宮內膜癌的早期診斷與預后預測提供了幫助。但本研究尚存在一定的不足，因為隨訪時間較短以及病例較少，可能存在一定的偏差，因此以后應加大病例的選擇以及延長隨訪的時間。

綜上所述，子宮內膜癌患者血清中的NO、Gal-9水平明顯升高，且二者在患者的預后中發揮著重要作用，是子宮內膜癌診斷和預后預測的重要指標。